Macrophage-augmented human airway organoids for developing pan-coronavirus therapies
Vanwege het grote aantal circulerende coronavirussoorten, is de volgende coronavirusepidemie een kwestie van tijd. Dit project heeft als doel om innovatieve behandelstrategieën te ontwikkelen voor de behandeling van ernstige infecties van zowel momenteel circulerende coronavirussen als nieuwe varianten die in de toekomst zullen opduiken. Een dergelijke strategie zal gebruik maken van gemeenschappelijke kenmerken die verschillende menselijke coronavirussen met elkaar delen. Deze kenmerken kunnen ernstige acute infecties veroorzaken welke gepaard gaan met uitgebreide ontstekingen bij kwetsbare bevolkingsgroepen. Tijdens dit onderzoek zullen met macrofagen ingebouwde menselijke luchtwegorganoïden ontwikkeld worden die zowel een coronavirusinfectie als de daaropvolgende ontstekingsreactie kunnen nabootsen. Door middel van screening op geneesmiddelen zal dit project therapieën identificeren om zowel de virale infectie alsmede de daaropvolgende ontstekingsreactie te remmen bij verschillende coronavirussen.
Producten
Auteur: Kuan Liu, Yining Wang, Jiajing Li, Jiahua Zhou, Ana Maria Gonçalves da Silva , Clara Suñer, Zhe Dai , Rick Schraauwen, Patrick P C Boor, Kimberley Ober-Vliegen, Francijna van den Hil, Dewy M Offermans, Theano Tsikari, Ibrahim Ayada, Maikel P Peppelenbosch, Martin E van Royen, Monique M A Verstegen, Yijin Wang, Chloe M Orkin, Harry L A Janssen, Valeria V Orlova, Pengfei Li, Oriol Mitjà, Amaro Nunes Duarte-Neto, Luc J W van der Laan, Qiuwei Pan
Magazine: Nature Biomedical Engineering
Auteur: Yang Li, Yining Wang, Yunlong Li, Annemarie C de Vries, Pengfei Li, Maikel P Peppelenbosch, Qiuwei Pan
Magazine: Antiviral Research
Auteur: Guige Xu, Jiangrong Zhou, Kuan Liu, Yining Wang, Theano Tsikari, Fang Qin, Francijna van den Hil, Patrick P C Boor, Ibrahim Ayada, Annemarie C de Vries, Jiajing Li, Shijin Jiang, Dewy M Offermans, Denis E Kainov, Harry L A Janssen, Maikel P Peppelenbosch, Marcel J C Bijvelds, Wenshi Wang, Valeria V Orlova, Qiuwei Pan, Pengfei Li
Magazine: Nature Communications
Auteur: Yining Wang, Pengfei Li, Lei Xu, Annemarie C de Vries, Robbert J Rottier, Wenshi Wang, Marie-Rose B S Crombag, Maikel P Peppelenbosch, Denis E Kainov, Qiuwei Pan
Magazine: iScience
Verslagen
Voortgang
Dit project heeft tot doel nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen voor de behandeling van infecties met verschillende soorten coronavirussen. Er worden geavanceerde organoïdenmodellen gebouwd voor het ontdekken en het testen van de behandeling.
Tot nu toe is het prototype van dit modelsysteem opgesteld, maar is er verdere optimalisatie nodig in de aankomende periode. Daarnaast is er een sleutelmechanisme gevonden waardoor coronavirussen ernstige ontstekingen kunnen veroorzaken. Dit mechanisme is therapeutisch te bestrijden. De projectgroep heeft ontdekt dat indomethacine (een klinisch gebruikt ontstekingsremmend medicijn) coronavirusinfecties kan bestrijden door tegelijkertijd infectie en ontsteking te remmen. Momenteel is de projectgroep bezig met het identificeren van andere mogelijke werkzame geneesmiddelen.