Mechanisms underlying propagation of apoptosis in the heart following ischemia and reperfusion
Als na een hartaanval (ischemie) de zuurstoftoevoer wordt hersteld, blijken beschadigde hartspiercellen vaak voort te gaan met sterven. Bovendien geven ze het signaal voor deze geprogrammeerde celdood (apoptose) door aan buurcellen. Activering van complement, een signaalstof van het afweersysteem, lokt afweercellen naar de beschadigde hartspiercellen om deze op te ruimen. Remming van complement beschermt tegen littekenvorming in het hart. Via specifieke celcontacten geven hartspiercellen het signaal voor celschade aan elkaar door. Het verbreken van deze contacten remt de apoptose van de buurcellen. Vroege schade door zuurstoftekort verandert de samenstelling van de celmembraan en delen daarvan worden de cel in getransporteerd. Dit kan in de kliniek worden gebruikt om hartsspiercellen met vroege schade in beeld te brengen en specifieke medicijnen de beschadigde cellen in te krijgen.
Verslagen
Eindverslag
Zie formulier
In het Zon MW top programma 'Mechanisms underlying propagation of apoptosis in the heart following ischemia and reperfusion' is belangrijke vooruitgang geboekt, met name op het gebied van imaging van de acute schade in het hart na ischemie en reperfusie. Het is ons gelukt om met behulp van gelabeld mannose binding lectin (MBL), een eiwit dat een sterke trigger vormt voor de activatie van het complement, activatie van het complement systeem zichtbaar te maken. Met deze technologie wordt het nu mogelijk om de kinetiek van complement activatie na een ischemische insult zichtbaar te maken. Simultane imaging met Annexine A5 laat zien dat MBL binding voorafgaat aan Annexine A5 binding in het hart na ischemie, hetgeen suggerreert dat complement activatie voorafgaat aan triggering van apoptose. Deze set-up biedt unieken mogelijkheden voor onderzoek naar de interactie tussen complement activatie en celdood, en interventies hierbinnen. Daarnaast is veel onderzoek verricht naar kort ischemie tijden en binding van Annexine A5, om te bepalen welke celmembraan verandering optreden in de eerste minuten na ischemie