Microtubule organisation and membrane trafficking in metastatic cancer

Het uitzaaien van kankercellen is de belangrijkste oorzaak van overlijden van kankerpatiënten. Uitzaaiende kankercellen moeten de tumor verlaten en het omliggende weefsels binnendringen. Het celskelet is hiervoor essentieel. Het faciliteert de vorming van uitlopers die de omgeving van de kankercel aftasten en transporteert intracellulaire vehikels met stoffen die de omringende weefsels kunnen afbreken. Wij willen bestuderen hoe deze eigenschappen er voor zorgen dat een kankercel in staat is zich te verspreiden. Hiervoor kweken we kankercellen in 3-dimensies om de tumor zo goed mogelijk na te bootsen. Met behulp van geavanceerde microscopie zullen we de organisatie van het celskelet en transport in beeld brengen en de moleculen die daar een rol bij spelen identificeren. De resultaten zullen worden gevalideerd in humane tumoren en muismodellen voor uitzaaiende borstkanker. De verkregen inzichten zullen in de toekomst gebruikt worden om de diagnostiek en therapie van uitzaaiende kankers te verbeteren.

Producten

Titel: Control of microtubule dynamics: seeing proteins and drugs in action.
Auteur: Anna Akhmanova
Titel: Control of cell migration by dynamic microtubules
Auteur: Anna Akhmanova
Titel: Control of cell shape and motility by microtubule regulators and drugs
Auteur: Anna Akhmanova
Titel: Control of cell morphology and migration by dynamic microtubules
Auteur: Anna Akhmanova
Titel: Addressing the function of lysosomal subpopulations in cancer cell invasion
Auteur: Nalan Liv
Link: https://meetings.embo.org/event/18-lysosomes
Titel: Novel correlative microscopy methods to study lysosome function in health and disease.
Auteur: Judith Klumperman
Titel: Characterization of metastasis related lysosomal subpopulations by correlative live cell- 3D electron microscopy
Auteur: Nalan Liv
Link: http://imc19.com/program/
Titel: Correlative light electron microscopy (CLEM) studies on endo-lysosomal trafficking.
Auteur: Judith Klumperman
Titel: A peripheral subpopulation of lysosomes contributes to cancer cell invasion.
Auteur: Nalan Liv
Link: https://www.janelia.org/you-janelia/conferences/frontiers-in-imaging-science-ii

Verslagen


Eindverslag

Het uitzaaien van kankercellen is de belangrijkste oorzaak van overlijden van kankerpatiënten. Uitzaaiende kankercellen moeten de tumor verlaten en het omliggende weefsels binnen dringen. Het celskelet faciliteert de vorming van uitlopers die de omgeving van de kankercel aftasten en transporteert intracellulaire vehikels met stoffen die de omringende weefsels kunnen afbreken. Ons doel was om te bestuderen hoe het celskelet en membraanblaasjes er voor zorgen dat een kankercel invasief wordt. Hiervoor hebben met behulp van geavanceerde fluorescentie en elektronenmicroscopie we de organisatie van het celskelet en transport in beeld gebracht. Ook hebben we een interessante potentiële target gevonden die zou kunnen helpen om chemotherapie met celskelet-actieve medicijnen te optimaliseren. De verkregen inzichten zullen in de toekomst gebruikt worden om de diagnostiek en therapie van uitzaaiende kankers te verbeteren.

Kenmerken

Projectnummer:
91216006
Looptijd: 100%
2017
2022
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. A.S. Akhmanova
Verantwoordelijke organisatie:
Universiteit Utrecht