Achtergrond afbeelding Achtergrond afbeelding darkmode

Molecular analysis of Sp transcription factors in hematopoiesis

Sp (specificity proteins) factoren zijn eiwitten die genexpressie reguleren. Zoogdieren hebben 25 verschillende Sp factoren; door de individuele genen voor Sp factoren uit te schakelen kan de functie van iedere factor onderzocht worden. We zullen onze aandacht richten op de rol van Sp factoren in het bloedvormende systeem. We zullen eerst de celtype-specifieke functies van Sp factoren karakteriseren, en vervolgens identificeren welke genen gecontroleerd worden door de factoren. Tenslotte zullen we bepalen waar de Sp factoren gebonden zitten aan het DNA in deze cellen. Dit TOP programma zal leiden tot nieuwe inzichten in de ontwikkeling en uitrijping van de cellen in het bloedvormend systeem die mogelijk praktisch vertaald kunnen worden naar ziektes zoals bloedarmoede, auto-immuniteit en bloedkanker.

Producten

Titel: Disorders of Hemoglobin: Genetics, Pathophysiology, and Clinical Management
Auteur: Philipsen, S., and Wood, W.
Titel: Cold Spring Harb Perspect Med
Auteur: Dzierzak, E. Philipsen, S.
Titel: Sp1/Sp3 transcription factors regulate hallmarks of megakaryocyte maturation and platelet formation and function
Auteur: Meinders, M., Kulu, D. I., van de Werken, H. J., Hoogenboezem, M., Janssen, H., Brouwer, R. W., van Ijcken, W. F., Rijkers, E. J., Demmers, J. A., Kruger, I., van den Berg, T. K., Suske, G., Gutierrez, L. and Philipsen, S.
Magazine: Blood
Titel: Erythropoietic Defect Associated with Reduced Cell Proliferation in Mice Lacking the 26S Proteasome Shuttling Factor Rad23b
Auteur: Bergink, S. Theil, A. F. Toussaint, W. De Cuyper, I. M. Kulu, D. I. Clapes, T. van der Linden, R. Demmers, J. A. Mul, E. P. van Alphen, F. P. Marteijn, J. A. van Gent, T. Maas, A. Robin, C. Philipsen, S. Vermeulen, W. Mitchell, J. R. Gutierrez, L.
Magazine: Molecular and Cellular Biology
Titel: Differential regulation of sense and antisense promoter activity at the Csf1R locus in B cells by the transcription factor PAX5
Auteur: Ingram, R.M., Valeaux, S., Wilson, N., Bouhlel, M.A., Clarke, D., Kruger, I., Kulu, D., Suske, G., Philipsen, S., Tagoh, H. and Bonifer, C.
Magazine: Experimental Hematology
Titel: A crucial role for the ubiquitously expressed transcription factor Sp1 at early stages of hematopoietic specification
Auteur: Gilmour, J., Assi, S. A., Jaegle, U., Kulu, D., van de Werken, H., Clarke, D., Westhead, D. R., Philipsen, S. and Bonifer, C.
Magazine: Development
Titel: The role of Sp1 and Sp3 transcription factors in hematopoiesis
Auteur: D.I. Kulu

Verslagen


Eindverslag

Sp (specificity proteins) factoren zijn eiwitten die genexpressie reguleren. Zoogdieren hebben 25 verschillende Sp factoren; door de individuele genen voor Sp factoren uit te schakelen kan de functie van iedere factor onderzocht worden. Hierdoor weten we dat sommige Sp factoren belangrijk zijn voor de vroege embryonale ontwikkeling, terwijl andere juist later nodig zijn. Omdat verschillende Sp factoren vaak in dezelfde cellen aanwezig zijn, kan een andere Sp factor de functie van de uitgeschakelde Sp factor overnemen. Hier zullen we gebruik maken van Sp factor genen die in specifieke cellen uitgeschakeld kunnen worden. Zodoende kunnen we de functie van Sp factoren in elk gewenst celtype en ontwikkelingsstadium bestuderen, en kunnen we meerdere Sp factoren tegelijkertijd uitschakelen. We zullen onze aandacht richten op de rol van Sp factoren in het bloedvormende systeem. We zullen eerst de celtype-specifieke functies van Sp factoren karakteriseren, en vervolgens identificeren welke genen gecontroleerd worden door de factoren. Tenslotte zullen we bepalen waar de Sp factoren gebonden zitten aan het DNA in deze cellen. Dit TOP programma zal leiden tot nieuwe inzichten in de ontwikkeling en uitrijping van de cellen in het bloedvormend systeem die mogelijk praktisch vertaald kunnen worden naar ziektes zoals bloedarmoede, auto-immuniteit en bloedkanker.

Snel naar

  • Talentontwikkeling en vrij onderzoek

    • Kenmerken

    • Projectnummer:
      91208032
    • Looptijd: 100%
      2009
      2015
    • Gerelateerde programma's:
    • Gerelateerde subsidieronde:
      TOP 2008 R3
    • Projectleider en penvoerder:
      Prof. dr. J.N.J. Philipsen
    • Verantwoordelijke organisatie:
      Erasmus MC