Molecular manoeuvres in the wnt cascade

De ontwikkeling van mens en dier van een bevruchte eicel tot een volgroeid organisme is een zeer complex proces. Op cellulair niveau komt deze ontwikkeling tot stand door moleculaire communicatie tussen, en in de cellen. De Wnt signaal transductie route is hier een van de belangrijkste van. Het Wnt signaal molecuul buiten de cel leidt via een intra-cellulaire route van eiwit complexen tot activatie of inactivatie van gen expressie. In dit project hebben wij gezocht naar nieuwe eiwitten die betrokken zijn bij deze route en ook gekeken naar hun regulatie. Wij hebben hierbij als eerste onderzocht hoe deze route verankerd ligt in de evolutie door te kijken naar zebravissen. Wij hebben daar dezelfde factoren gevonden die ook bij zoogdieren de Wnt route vormen. Aan de hand van de overeenkomsten en verschillen tussen lage en hogere diersoorten kunnen we een idee krijgen van de cruciale onderdelen die de Wnt route vormen. Vervolgens hebben wij in menselijke cellijnen bekeken uit welke eiwit componenten het systeem bestaat. Hiertoe hebben we gebruik gemaakt van massa spectrometrie. Dit heeft ertoe geleid dat wij enkele factoren gevonden hebben waarvan het voorheen nog niet bekend was dat ze betrokken waren bij de Wnt route. Verder hebben wij kunnen bepalen hoe de interactie tussen de verschillende factoren plaatsvindt tijdens activatie en inactivatie. Deze vindingen hebben onze kennis van de cellulaire interacties vergroot. Dit is van belang omdat tijdens ziekte processen deze interacties zijn verstoord. Ook is het identificeren van de betrokken factoren is van belang omdat deze factoren als doel kunnen dienen bij de therapie voor ziekten zoals kanker.