A multi-centre cost-effectiveness evaluation of a novel treatment option in the Netherlands: Photo Dynamic Therapy with temoporfine for the treatment of advanced incurable head and neck cancers, for whom prior conventional treatments have failed
Het doel van dit project was om de kosteneffectiviteit van temoporfine gemedieerde fotodynamische therapie (PDT) bij patiënten met een terugkerend hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom te vergelijken met palliatieve chemotherapie. Het idee was dat PDT, per gewonnen levensjaar met goede kwaliteit van leven, goedkoper zou zijn. Dit door een combinatie van: langere overleving, een betere kwaliteit van leven en lagere kosten.
PDT gaf een betere overleving en werd goed verdragen, met beperkte lokale bijwerkingen. De kosten van PDT bleken hoger dan die van palliatieve chemotherapie. Echter, door langere overleving en betere kwaliteit van leven van deze patiënten bleek PDT kosteneffectiever.
Om die reden kunnen we PDT beschouwen als een behandeling die zorgt voor een beter klinisch resultaat tegen hogere kosten. Een zorgvuldig geselecteerde groep van patiënten met terugkerend hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom, zonder metastasen op afstand, kan voordeel hebben van de behandeling met PDT.
Richtlijn
De studieresultaten zijn opgenomen in de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.
Producten
Titel: Temoporfin-mediated photodynamic therapy in patients with advanced, incurable head and neck cancer: A multicenter study
Auteur: Tan, I. B., Dolivet, G., Céruse, P., Poorten, V. V., Roest, G., & Rauschning, W.
Magazine: Head & Neck, 2010
Link: https://doi.org/10.1002/hed.21368
Auteur: Tan, I. B., Dolivet, G., Céruse, P., Poorten, V. V., Roest, G., & Rauschning, W.
Magazine: Head & Neck, 2010
Link: https://doi.org/10.1002/hed.21368
Titel: Current Treatment Options for Local Residual Nasopharyngeal Carcinoma.
Auteur: Stoker, S. D., van Diessen, J. N. A., de Boer, J. P., Karakullukcu, B., Leemans, C. R., & Tan, I. B.
Magazine: Current Treatment Options in Oncology, 2013
Link: https://doi.org/10.1007/s11864-013-0261-5
Auteur: Stoker, S. D., van Diessen, J. N. A., de Boer, J. P., Karakullukcu, B., Leemans, C. R., & Tan, I. B.
Magazine: Current Treatment Options in Oncology, 2013
Link: https://doi.org/10.1007/s11864-013-0261-5
Titel: Photodynamic therapy of early stage oral cavity and oropharynx neoplasms: an outcome analysis of 170 patients.
Auteur: Karakullukcu, B., Van Oudenaarde, K., Copper, M. P., Klop, W. M. C., Van Veen, R., Wildeman, M. A., & Tan, I. B.
Magazine: European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 2010
Link: https://doi.org/10.1007/s00405-010-1361-5
Auteur: Karakullukcu, B., Van Oudenaarde, K., Copper, M. P., Klop, W. M. C., Van Veen, R., Wildeman, M. A., & Tan, I. B.
Magazine: European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 2010
Link: https://doi.org/10.1007/s00405-010-1361-5
Titel: A matched cohort comparison of MTHPC-mediated photodynamic therapy and trans-oral surgery of early stage oral cavity squamous cell cancer.
Auteur: Karakullukçu, B., Stoker, S. D., Wildeman, A. P. E., Copper, M. P., Wildeman, M. A., & Tan, I. B.
Magazine: European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 2012
Link: https://doi.org/10.1007/s00405-012-2104-6
Auteur: Karakullukçu, B., Stoker, S. D., Wildeman, A. P. E., Copper, M. P., Wildeman, M. A., & Tan, I. B.
Magazine: European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 2012
Link: https://doi.org/10.1007/s00405-012-2104-6
Titel: Adjuvant photodynamic therapy in head and neck cancer after tumor‐positive resection margins.
Auteur: Van Doeveren, T., Karakullukçu, B., Van Veen, R., Lopez‐Yurda, M., Schreuder, W. H., & Tan, I. B.
Magazine: The Laryngoscope, 2017
Link: https://doi.org/10.1002/lary.26792
Auteur: Van Doeveren, T., Karakullukçu, B., Van Veen, R., Lopez‐Yurda, M., Schreuder, W. H., & Tan, I. B.
Magazine: The Laryngoscope, 2017
Link: https://doi.org/10.1002/lary.26792
Titel: Clinical feasibility of monitoring m-THPC mediated photodynamic therapy by means of fluorescence differential path-length spectroscopy.
Auteur: Karakullukçu, B., Kanick, S. C., Aans, J. B., Sterenborg, H. J. C. M., Tan, I. B., Amelink, A., & Robinson, D. J.
Magazine: Journal of Biophotonics, 2011
Link: https://doi.org/10.1002/jbio.201100051
Auteur: Karakullukçu, B., Kanick, S. C., Aans, J. B., Sterenborg, H. J. C. M., Tan, I. B., Amelink, A., & Robinson, D. J.
Magazine: Journal of Biophotonics, 2011
Link: https://doi.org/10.1002/jbio.201100051
Titel: mTHPC mediated interstitial photodynamic therapy of recurrent nonmetastatic base of tongue cancers: Development of a new method.
Auteur: Karakullukçu, B., Nyst, H. J., Van Veen, R. L., Hoebers, F., Hamming‐Vrieze, O., Witjes, M. J. H., De Visscher, S. A. H. J., Burlage, F. R., Levendag, P. C., Sterenborg, H. J. C. M., & Tan, I. B.
Magazine: Head & Neck, 2012
Link: https://doi.org/10.1002/hed.21969
Auteur: Karakullukçu, B., Nyst, H. J., Van Veen, R. L., Hoebers, F., Hamming‐Vrieze, O., Witjes, M. J. H., De Visscher, S. A. H. J., Burlage, F. R., Levendag, P. C., Sterenborg, H. J. C. M., & Tan, I. B.
Magazine: Head & Neck, 2012
Link: https://doi.org/10.1002/hed.21969
Titel: Optical spectroscopy to guide photodynamic therapy of head and neck tumors.
Auteur: Robinson, D. J., Karakullukçu, B., Kruijt, B., Kanick, S. C., Van Veen, R. P. L., Amelink, A., Sterenborg, H. J. C. M., Witjes, M. J. H., & Tan, I. B.
Magazine: EEE Journal of Selected Topics in Quantum Electronics, 2010
Link: https://doi.org/10.1109/jstqe.2009.2035930
Auteur: Robinson, D. J., Karakullukçu, B., Kruijt, B., Kanick, S. C., Van Veen, R. P. L., Amelink, A., Sterenborg, H. J. C. M., Witjes, M. J. H., & Tan, I. B.
Magazine: EEE Journal of Selected Topics in Quantum Electronics, 2010
Link: https://doi.org/10.1109/jstqe.2009.2035930
Titel: MR and CT based treatment planning for MTHPC Mediated Interstitial Photodynamic therapy of head and Neck Cancer: Description of the method.
Auteur: Karakullukçu, B., Van Veen, R., Aans, J. B., Hamming‐Vrieze, O., Navran, A., Teertstra, H. J., Van Den Boom, F., Niatsetski, Y., Sterenborg, H. J. C. M., & Tan, I. B.
Magazine: Lasers in Surgery and Medicine, 2013
Link: https://doi.org/10.1002/lsm.22174
Auteur: Karakullukçu, B., Van Veen, R., Aans, J. B., Hamming‐Vrieze, O., Navran, A., Teertstra, H. J., Van Den Boom, F., Niatsetski, Y., Sterenborg, H. J. C. M., & Tan, I. B.
Magazine: Lasers in Surgery and Medicine, 2013
Link: https://doi.org/10.1002/lsm.22174
Verslagen
Eindverslag
Het doel van dit door ZonMw gesteunde project was om de kosteneffectiviteit van temoporfine (mTHPC) gemedieerde foto dynamische therapie (PDT) bij patiënten met een terugkerend hoofd- en hals plaveiselcelcarcinoom, in vergelijking met palliatieve chemotherapie te onderzoeken. De hypothese was dat PDT lagere kosten per Quality-Adjusted Life Years (QALY) dan chemotherapie zou geven door een combinatie van: (1) langere overleving, (2) een hogere kwaliteit van leven, en (3) mogelijk lagere behandelingskosten.
Methode: De duur van het project was 3,5 jaar. De behandeling, overleving en levenskwaliteit gegevens van de PDT groep werden prospectief verzameld tijdens deze periode (35 patiënten, 44 sessies ). De inclusie van patiënten die palliatief chemotherapie zouden krijgen verliep niet goed. Om die reden zijn de behandelingsresultaten en de kosten van de chemotherapie groep (30 patiënten) retrospectief verzameld. Dezelfde inclusiecriteria van de het prospectieve deel van de studie werd gebruikt om patiënten te selecteren, dit om een eventuele bias te minimaliseren. De kwaliteit van leven gegevens waren echter niet verzameld voor deze groep patiënten. Daarom zijn de kwaliteit van leven gegevens van de chemo-groep EXTREME studie (met dank aan Merck) gebruikt. De gegevens nodig om de kosten te berekenen werden werden verzameld uit de ziekenhuis-database. Het kosteneffectiviteit model werd uitgevoerd met behulp van Oracle Crystal Ball software (Excel add-on). De resultaten hiervan zijn gestructureerd op de volgende wijze : i) kosten en ii) de kwaliteit van leven iii ) kosten-batenanalyse, iv ) incrementele kosteneffectiviteit ratio (ICER) , en v ) multivariate gevoeligheidsanalyse (Monte Carlo simulatie ).
Resultaten: Temoporfine-PDT geeft een betere overleving ten opzichte van palliatieve chemotherapie (mediaan 409 dagen voor de PDT patiënten in vergelijking met 232 dagen voor de chemo patiënten). PDT werd goed verdragen, zonder systemische toxiciteit, maar met beperkte lokale bijwerkingen.
De gemiddelde kosten van PDT zijn hoger dan de gemiddelde kosten van palliatieve chemotherapie. Door de langere overleving en een betere kwaliteit van leven van de PDT patiënten is PDT kosteneffectiever dan palliatieve chemotherapie. Om die reden kunnen we temoporfin-PDT indelen in de groep behandelingen die zorgt voor betere klinische resultaten met hogere kosten.
Conclusie: Een zorgvuldig geselecteerde groep van patiënten met terugkerend lokaal gevorderd hoofd- en hals plaveiselcelcarcinoom, zonder metastasen op afstand kan voordeel hebben van de behandeling met temoporfin–PDT.
Hoewel temoporfin-PDT duurder is dan palliatieve chemotherapie, zorgt de langere overleving en betere kwaliteit van leven ervoor dat de behandeling kosteneffectief is.
Er is in december 2012 een t=4 dossier bij de CFH ingeleverd. Gezien het gebruik van temoporfin-PDT niet voldeed aan het kostenvereiste in het kader van de beleidsregel dure geneesmiddelen, heeft de CFH het dossier verder niet in behandeling genomen. Daarmee vervalt de mogelijkheid voor temoporfin om in het kader van de beleidsregel dure geneesmiddelen te worden gefinancierd. Echter, sinds 1.1.2013 is er de mogelijkheid dat temoporfin als "add on" in het kader van de financiering van verrichtingen in het ziekenhuis kan worden gefinancierd.
Op 1 april 2009 is het Zonmw project "A multi-centre cost-effectiveness evaluation of a novel treatment option in the Netherlands: Photo Dynamic Therapy with temoporfine for the treatment of advanced incurable head and neck cancers, for whom prior conventional treatments have failed" van start gegaan. Het project betreft een doelmatigheidsonderzoek van het gebruik van PDT en temoporfine in een groep uitbehandelde patiënten met plaveiselcel carcinoom in het hoofdhals-gebied. Het project heeft een looptijd van drie jaar en wordt uitgevoerd door een projectteam bij het NKI/AvL en participerende academische ziekenhuizen. De eerste patiënten zijn pas in september 2009 geïnlcudeerd, dit in verband met de noodzakelijke METC procedures. Ook bleek het noodzakelijk de inclusie-criteria voor patiënten die aan de studie deelnemen licht te verruimen.
Tot op heden zijn er 22 PDT episodes en drie chemotherapy episodes in de studie geïncludeerd. Drie PDT patiënten zijn reeds langer dan 40 weken in de studie en voor deze groep kan een goede kwaliteit van leven worden vast gesteld. Het aantal patiënten in de chemotherapie-arm zal in het verdere verloop van het project worden verhoogd door inclusie van patiënten die aan de tyvtax-studie deelnemen. Dit is een klinisch onderzoek dat onlangs landelijk is gestart waarbij patiënten met dezelfde indicatie als de PDT-studie worden geïncludeerd voor een behandeling met chemotherapie.