Myotonic dystrophy: Disease of imbalance in proteostasis and cell stasis?

Myotone dystrofie (DM) is een ernstige neurodegeneratieve repeat-expansie-aandoening die wordt gekenmerkt door onder andere spierzwakte, hartfalen en neuropsychiatrische problemen met progressief verloop. DM1-patiënten zijn drager van een DMPK-gen met abnormaal lange (CTG)nvolgorde. Vorming van RNA-producten hiervan kan toxisch zijn, maar RNA-afwijkingen alleen bieden geen sluitende verklaring voor het brede scala aan klinische problemen.
Vanwege aanwijzingen dat controle over de huishouding van eiwitten en cellen in toenemende mate verloren raakt denken wij dat DM beter als een zogenaamde proteostasis- of cel-stasis-storing kan worden aangemerkt. In dit project willen we de eiwithuishouding en het levenspad van cellen uit spieren met en zonder een afwijkende (CTG)n-volgordes precies(er) in kaart brengen en vergelijken met processen die optreden tijdens normale veroudering, om hiermee het vroeg-degeneratieve beloop van DM1 beter te begrijpen. Onze bevindingen moeten betere keuzemogelijkheden opleveren voor toepassing van RNA-, eiwit- of celgerichte therapie, voor patiënten met DM1 of vergelijkbare repeatexpansie-ziektes.