Mobiele menu

The Netherlands Breast Cancer Project (NBCP): Towards personalized medicine by using the nationwide population-based breast cancer registry (1989-2011) coupled with biobanking

Projectomschrijving

Samenvatting na afronding

Dit project heeft als doel een bijdrage te leveren aan behandeling op maat voor borstkanker. Hiervoor worden gegevens gebruikt van Nederlandse borstkankerpatiënten die in het verleden behandeld zijn en van wie de ziekte-uitkomst bekend is.

Het onderzoek kende 4 doelen:

  1. Onnodige nabehandeling met chemotherapie bij jonge vrouwen met borstkanker verminderen;
  2. Uitzoeken welke vorm van hormonale nabehandeling leidt tot de beste overleving bij vrouwen die bij diagnose tussen de 45-50 jaar oud zijn.
  3. Onderzoeken of trastuzumab gestart na chemotherapie een andere uitkomst geeft dan trastuzumab gestart tegelijk met chemotherapie bij HER2-positieve borstkankerpatiënten.
  4. Voor vrouwen met hormoonreceptor-positieve, HER2 positieve borstkanker uitzoeken of nabehandeling met tamoxifen of met een aromatase remmer tot een betere ziekte uitkomst leidt en of de leeftijd bij diagnose hierbij van invloed is.

Resultaten

Gebleken is dat de 10-jaars overleving van jonge, N0 (= geen uitzaaiingen in de lymfeklieren) borstkankerpatiënten beter is dan tot nu toe werd aangenomen. Het gaat hier om een landelijk onderzoek. Deze waarneming is gebaseerd op 2310 jonge N0 borstkankerpatiënten van wie gemiddeld 15 jaar later gekeken is hoe het met hen ging. Geen van deze vrouwen had destijds nabehandeling gekregen met chemotherapie of hormonale therapie. Indien dit inzicht door het veld overgenomen gaat worden zal dit leiden tot minder onnodige chemotherapie bij deze patiëntengroep.

Bij vrouwen die bij diagnose tussen de 45-50 jaar oud waren, bleek een aromataseremmer minder vaak terugkeer van de ziekte te geven dan tamoxifen. Hiervoor zijn 2387 patiënten bestudeerd en gemiddeld ongeveer 6 jaar vervolgd. Een vergelijkbaar, maar nog duidelijker gunstig effect van een aromataseremmer ten opzichte van tamoxifen is aangetoond voor hormoonreceptor-positieve, HER2-positieve borstkankerpatiënten die bij diagnose tussen de 45-55 jaar oud waren. Hiervoor zijn 1155 patiënten bestudeerd en ook ongeveer 6 jaar vervolgd. Deze bevindingen, mits bevestigd door ander onderzoek, zouden kunnen leiden tot aanpassing van de borstkankerbehandelrichtlijn. Dit zou uiteindelijk kunnen leiden tot verbetering van de overleving van deze groep borstkankerpatiënten.
Daarnaast is in dit project een database gemaakt met digitale plaatjes van meer dan 2.700 borstkankers. Deze database zou in de toekomst ingezet kunnen worden voor training en nascholing.
 

Samenvatting bij start

In Nederland krijgen jaarlijks circa 14.000 vrouwen borstkanker. De standaard behandeling bestaat uit operatie, soms aangevuld met bestraling. Veel vrouwen krijgen daarna nog een behandeling met antikankermiddelen, zoals chemotherapie en hormonale therapie. Probleem is dat we niet goed weten bij wie deze nabehandeling nodig is, en of die werkt. Daarom worden sommige vrouwen overbehandeld, en andere onderbehandeld.

De Nederlandse kankerregistratie heeft gegevens van 150.000 vrouwen die tussen 1989 en 2011 borstkanker kregen. De behandeling èn de ziekte uitkomst van deze vrouwen zijn bekend. Door nu de kenmerken van hun tumorweefsels te combineren met hun behandeling en hun ziekte uitkomst, wordt onderzocht welke kenmerken na een bepaalde behandeling de ziekte uitkomst voorspellen. Met dit project testen ze of dat kan, en het is dan ook bedoeld als een eerste stap op weg naar behandeling op maat.

Producten

Titel: Prognose van jonge borstkankerpatiënten bij afwezigheid adjuvante behandeling (PARADIGM studie)
Auteur: GMHE Dackus voor de PARADIGM Project Groep
Titel: The long-term prognosis of breast cancers patients diagnosed <=40 years in the absence of adjuvant systemic therapy – the PARADIGM initiative
Auteur: GMHE Dackus, ND ter Hoeve , M Opdam, W Vreuls, EA Koop, SM Willems, Z Varga, A Cordoba-Iturriagagoitia, AL Mooyaart, EJ Groen, A Broeks, N Stathonikos, K Jozwiak, M Hauptmann, GS Sonke, E van der Wall, S Siesling, PJ van Diest, SC Linn voor de PARADIGM studie groep
Titel: The prognostic value of immunohistochemical clinical subtype in young breast cancer patients - the PARADIGM initiative
Auteur: Gwen Dackus, Natalie ter Hoeve, Mark Opdam, Willem Vreuls, Zsuzsanna Varga, Esther Koop, Stefan Willems, Carolien van Deurzen, Emilie Groen, Alicia Cordoba-Iturriagagoitia, Jos Bart , Antien Mooyaart, Jan van den Tweel, Vicky Zolota, Jelle Wesseling, Anna Sapino, Ewa Chmielik, Ales Ryska,  Annegien Broeks, Ron Kerkhoven, Nikolas Stathonikos, Mitko Veta, Katarzyna Józwiak, Michael Hauptmann, Marlous Hoogstraat, Lodewyk Wessels, Marjanka Schmidt, Gabe Sonke, Elsken van der Wall, Sabine Siesling,
Titel: Prognosticatie van jonge borstkanker door koppeling van klinische, pathologische en moleculaire data, een Netherlands Breast Cancer Project (NBCP) studie.
Auteur: GMHE Dackus, S Siesling, ND ter Hoeve, N Stathonikos, M Hauptmann, LF Wessels, E van der Wall, P van Diest, SC Linn voor de NBCP Project Groep.
Titel: Optimal endocrine therapy for ER+/HER2+ breast cancer patients = 45 years.
Auteur: GMHE Dackus, K Józwiak, GS Sonke, E van der Wall, P van Diest, M Hauptmann, S Siesling, SC Linn
Link: http://sabcs16.posterview.com/
Titel: Personalized medicine: the Netherlands Breast Cancer project
Auteur: SC Linn voor de NBCP studiegroep
Titel: Long-term outcome of breast cancer patients diagnosed =40 years according to breast cancer subtype in the absence of adjuvant systemic therapy: The PARADIGM initiative.
Auteur: Dackus G, ter Hoeve ND, Opdam M, Vreuls W, Koop EA, Willems SM, Varga Z, Cordoba A, Mooyaart AL, Groen E, Broeks A, Stathonikos N, Józwiak K, Hauptmann M, Sonke GS, Van Der Wall E, Siesling S, van Diest PJ, Linn SC, PARADIGM Study Group
Titel: Abstract P1-13-10: Adjuvant treatment of HER2+ breast cancer: Should trastuzumab be given sequentially or concurrently with chemotherapy?
Auteur: Dackus, GMHE, Józwiak, K, Van der Wall, E, Van Diest, PJ, Hauptmann, M, Siesling, S, Sonke, GS, Linn, SC
Link: http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/4_Supplement/P1-13-10
Titel: The PARADIGM of treating breast cancers arising in young women.
Auteur: GMHE Dackus, ND ter Hoeve , M Opdam, W Vreuls, Z Varga, EA Koop, SM Willems, CHM van Deurzen, EJ Groen, A Cordoba-Iturriagagoitia8, J Bart, AL Mooyaart, JG van den Tweel, V Zolota, J Wesseling, A Sapino, E Chmielik, A Ryska, CFMPB, N Stathonikos, GS Sonke , E van der Wall, S Siesling, SC Linn, PJ van Diest
Titel: PARADIGM.
Auteur: GMHE Dackus voor de PARADIGM Project Groep
Auteur: G.M. Dackus(1), S. Siesling(2,3), N.D. ter Hoeve(4), N. Stathonikos(4), M. Hauptmann(5), L.F. Wessels(6,7), E. van der Wall(8), P.J. van Diest(4), S.C. Linn(1,4,9) 1)Division of Molecular Pathology, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands (2)Dept of Research, Comprehensive Cancer Centre the Netherlands, Utrecht, The Netherlands (3)Department of Health Technology & Services Research, University of Twente, Enschede, The Netherlands (4)Dept of Pathology, University Medical Center
Link: http://www.ecco-org.eu/Events/Past-conferences/EBCC9/Abstract-search#
Titel: Optimal endocrine therapy for breast cancer patients 45-50 years of age at diagnosis.
Auteur: GMHE Dackus, K Józwiak, GS Sonke, E van der Wall, P van Diest, S Siesling, M Hauptmann, SC Linn
Link: http://meetinglibrary.asco.org/content/167952-176
Titel: Biobanking incorporating digital pathology to accomplish large-scale clinicopathological projects – the PARADIGM experience.
Auteur: Dackus G, ter Hoeve ND, Opdam M, Vreuls W, Koop EA, Willems SM, Varga Z, Cordoba A, Mooyaart AL, Groen E, Broeks A, Stathonikos N, Józwiak K, Hauptmann M, Sonke GS, Van Der Wall E, Siesling S, van Diest PJ, Linn SC, PARADIGM Study Group
Titel: Long-term prognosis of young breast cancer patients (=40 years) who did not receive adjuvant systemic treatment: protocol for the PARADIGM initiative cohort study
Auteur: Dackus, Gwen MHE, ter Hoeve, Natalie D, Opdam, Mark, Vreuls, Willem, Varga, Zsuzsanna, Koop, Esther, Willems, Stefan M, Van Deurzen, Carolien HM, Groen, Emilie J, Cordoba, Alicia, Bart, Jos, Mooyaart, Antien L, van den Tweel, Jan G, Zolota, Vicky, Wesseling, Jelle, Sapino, Anna, Chmielik, Ewa, Ryska, Ales, Amant, Frederic, Broeks, Annegien, Kerkhoven, Ron, Stathonikos, Nikolas, Veta, Mitko, Voogd, Adri, Jozwiak, Katarzyna, Hauptmann, Michael, Hoogstraat, Marlous, Schmidt, Marjanka K, Sonke, Gabe
Magazine: BMJ Open
Link: https://bmjopen.bmj.com/content/7/11/e017842
Titel: Prognostic Value of Stromal Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Young, Node-Negative, Triple-Negative Breast Cancer Patients Who Did Not Receive (neo)Adjuvant Systemic Therapy
Auteur: de Jong VMT, Wang Y, Ter Hoeve ND, Opdam M, Stathonikos N, Józwiak K, Hauptmann M, Cornelissen S, Vreuls W, Rosenberg EH, Koop EA, Varga Z, van Deurzen CHM, Mooyaart AL, Córdoba A, Groen EJ, Bart J, Willems SM, Zolota V, Wesseling J, Sapino A, Chmielik E, Ryska A, Broeks A, Voogd AC, Loi S, Michiels S, Sonke GS, van der Wall E, Siesling S, van Diest PJ, Schmidt MK, Kok M, Dackus GMHE, Salgado R, Linn SC.
Magazine: Journal of Clinical Oncology
Link: https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.21.01536
Titel: Concurrent versus sequential use of trastuzumab and chemotherapy in early HER2+ breast cancer
Auteur: Dackus GMHE, Józwiak K, van der Wall E, van Diest PJ, Hauptmann M, Siesling S, Sonke GS, Linn SC.
Magazine: Breast Cancer Research and Treatment
Titel: Optimal adjuvant endocrine treatment of ER+/HER2+ breast cancer patients by age at diagnosis: A population-based cohort study
Auteur: Dackus, G.M.H.E., Józwiak, K., Sonke, G.S., van der Wall, E., van Diest, P.J., Hauptmann, M., Siesling, S., Linn, S.C.
Magazine: European Journal of Cancer
Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804917314077?via%3Dihub
Titel: Adjuvant Aromatase Inhibitors or Tamoxifen Following Chemotherapy for Perimenopausal Breast Cancer Patients
Auteur: Dackus GMHE, Józwiak K, Sonke GS, van der Wall E, van Diest PJ, Siesling S, Hauptmann M, Linn SC.
Magazine: Journal Natl Cancer Inst
Link: https://academic.oup.com/jnci/article/113/11/1506/6292098
Titel: Long-term prognosis of young breast cancer patients (=40 years) who did not receive adjuvant systemic treatment: protocol for the PARADIGM initiative cohort study
Auteur: Dackus GM, Ter Hoeve ND, Opdam M, Vreuls W, Varga Z, Koop E, Willems SM, Van Deurzen CH, Groen EJ, Cordoba A, Bart J, Mooyaart AL, van den Tweel JG, Zolota V, Wesseling J, Sapino A, Chmielik E, Ryska A, Amant F, Broeks A, Kerkhoven R, Stathonikos N, Veta M, Voogd A, Jozwiak K, Hauptmann M, Hoogstraat M, Schmidt MK, Sonke G, van der Wall E, Siesling S, van Diest PJ, Linn SC.
Magazine: BMJ Open
Titel: We weten beter wat de tumor gaat doen
Auteur: Anne van Kessel
Magazine: NRC Handelsblad
Titel: Medische ‘Google Earth’ werpt nieuw licht op borstkanker.
Auteur: Rene Rector
Link: https://www.nemokennislink.nl/publicaties
Titel: Database structuren voor digitale pathologie archieven met case report forms voor borstkanker revisies.
Titel: In de schatkamers van de wetenschap - nieuwe inzichten uit oude data
Auteur: Rene Rector
Titel: The long-term prognosis of breast cancers patients diagnosed ?40 years in the absence of adjuvant systemic therapy – the PARADIGM initiative
Titel: Merit award ASCO 2017
Link: https://dev-ccf.asco.org/merit-award
Titel: Optimal endocrine therapy for breast cancer patients 45-50 years of age at diagnosis.
Titel: PARADIGM Biobank en klinische database van 2.760 casus
Auteur: GMHE Dackus, ND ter Hoeve, M Opdam, W Vreuls, Z Varga, EA Koop, SM Willems, CHM van Deurzen, EJ Groen, A Cordoba-Iturriagagoitia, J Bart, AL Mooyaart, JG van den Tweel, V Zolota, J Wesseling, A Sapino, E Chmielik, A Ryska, CFMPB, K Józwiak, M Hauptmann, L Wessels, N Stathonikos, GS Sonke, E van der Wall, S Siesling, PJ van Diest, SC Linn
Titel: ASCO 2017: Prognose van jonge vrouwen met borstkanker.
Auteur: Gwen Dackus
Link: https://www.medtalks.nl/asco-2017-prognose-van-jonge-vrouwen-met-borstkanker

Verslagen


Eindverslag

In samenwerking met de Nederlandse Kankerregistratie, het Nationaal Borstkanker Overleg Nederland (NABON) en de Borstkanker Onderzoek Groep (BOOG) hebben we een project gestart om klinische en translationele onderzoeksvragen te beantwoorden die nooit meer beantwoord zullen worden met prospectieve klinische trials. We maken hierbij gebruik van de Nederlandse Kankerregistratie (NKR) waar klinische en follow-up data van meer dan 150.000 borstkankerpatiënten sinds 1989 opgeslagen zijn. De doelen zijn 1) testen te ontwikkelen die behandeling op maat mogelijk maken door patiënt en behandelgegevens te combineren met moleculaire gegevens van hun tumor die via PALGA, het Nederlandse geautomatiseerde pathologie archief, opgespoord is; 2) verschillende behandelingen te vergelijken, die nooit direct met elkaar vergeleken zijn, maar als even effectief beschouwd worden in de dagelijkse praktijk. Daarbij wordt gebruik gemaakt van lokale verschillen in behandelkeuze, waardoor systematische bias ten aanzien van welke behandeling ingezet is, geminimaliseerd wordt.

In dit project hebben we vier specifieke doelen: 1) Ontwikkel een moleculaire prognostische test voor jonge borstkankerpatiënten om overbehandeling met chemotherapie te verminderen; 2+3) Bepaal de optimale hormonale nabehandeling voor perimenopauzale vrouwen en voor alle vrouwen met een HER2-positieve borstkanker; 4) Bepaal of de ziekte uitkomst beter is door trastuzumab tegelijk met chemotherapie te geven of juist na chemotherapie. Het uiteindelijke doel is betere kwaliteit en kwantiteit van leven door behandeling op maat.

Samenvatting van de aanvraag

In collaboration with the Dutch Cancer Registry, Nationaal Borstkanker Overleg Nederland (NABON) and Dutch Breast Cancer Trialists’ Group (Borstkanker Onderzoek Groep (BOOG)) we have initiated a project addressing clinical and translational research questions that will never be answered anymore through prospective clinical trials. For this, we make use of the Dutch Cancer Registry, where data of over 150,000 breast cancer patients is stored with detailed clinical follow-up. The broad aims are I) to find biomarkers facilitating personalized medicine by combining clinical data with molecular data of tumor material that has been traced back through PALGA, the Dutch nationwide surgical pathology registry; II) to compare treatments that are considered equally effective, but that have never been directly compared in randomized trials, making use of local differences that exist regarding the use of those treatments in daily clinical practice. Specifically we have the following four aims: 1) develop a molecular prognostic test for young breast cancer patients to prevent overtreatment; 2+3) determine the optimal adjuvant endocrine therapy for perimenopausal patients and HER2-positive breast cancer patients; 4) determine whether adjuvant trastuzumab administered concurrent with chemotherapy is better than adjuvant trastuzumab given sequentially to chemotherapy. The ultimate aim is to improve breast cancer treatment efficacy and thereby breast cancer survival.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
836021019
Looptijd: 100 %
Looptijd: 100 %
2013
2019
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. S.C. Linn
Verantwoordelijke organisatie:
Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis