Nutrition and aryl hydrocarbon receptor activation in mesenteric adipose tissue inflammation and intestinal surgical site infections in metabolic syndrome "METARYL"

Het metabool syndroom (obesitas/type 2 diabetes mellitus) neemt wereldwijd toe. Mensen die eraan lijden, ontwikkelen gemakkelijk wondinfecties (SSI) na een operatie waarbij hun darmkanaal is betrokken, zoals bariatische chirurgie. SSI kunnen levensbedreigend zijn.

Doel

Het project onderzoekt hoe Trp via de voeding chirurgie bij patiënten met metabool syndroom kan helpen.

Aanpak/Werkwijze

We zullen de rol van het aminozuur Tryptofaan (Trp) bestuderen om dit probleem op te lossen. Trp is een essentieel aminozuur dat wordt verkregen uit de inname van eiwitrijk voedsel en kan worden gemetaboliseerd tot indolderivaten die inwerken op de specifieke receptor voor indolen AhR. We ontdekten eerder dat activering van AhR helpt bij het genezen van darmepitheelbeschadiging en wondgenezing na SSI. Een verminderde productie van AhR-agonisten door de darmmicrobiota wordt gezien bij het metabool syndroom, en het herstellen van AhR-signalering in muismodellen leidde tot verbeterde darmbarrière en insulinesecretie.

Samenwerkingspartners

Dit onderzoek wordt door het Amsterdam UMC uitgevoerd, met als projectleider Wouter de Jonge. Andere betrokken universiteiten en organisaties zijn: Gastroenterology Department, Sorbonne Université, INSERM, Centre de Recherche Saint Antoine, CRSA, AP-HP, Saint Antoine Hospital, 75012 Paris, Frankrijk. Paris Centre for Microbiome Medicine (PaCeMM) FHU, Paris, Frankrijk. INRAE, UMR1319 Micalis & AgroParisTech, Jouy en Josas, Frankrijk. Universitätsklinikum Bonn/Immunpathophysiologie, Venusberg-Campus, 1, Bonn, 53127, Duitsland. Horaizon BV, Nederland en AIBiomics BV in Nederland.