Obesity as an amplifier of inflammation and organ injury in SARS-CoV-2 infected patients: prognostic potential and therapeutic target
Projectomschrijving
Uit recent onderzoek blijkt dat 77% van de COVID-19-patiënten die op een Nederlandse Intensive Care (IC) zijn behandeld, met overgewicht kampte. Er zijn aanwijzingen dat er een positieve correlatie bestaat tussen overgewicht en de ernst van COVID-19. Waarom mensen met overgewicht vaak op de IC komen met ernstige symptomen van COVID-19 is nog niet bekend.
Onderzoek en verwachte uitkomsten
In deze studie wordt onderzoek gedaan naar de onderliggende moleculaire mechanismen achter de versterkende rol van overtollig vetweefsel op de reactie van de COVID-19-patiënt. Er wordt onderzocht hoe overtollig vetweefsel precies bijdraagt aan het ontstaan van orgaanfalen, met name falende longen en nieren. Zodra deze mechanismen achter COVID-19-gemedieerd orgaanfalen worden begrepen, kunnen nieuwe medicamenteuze therapieën worden ontwikkeld om orgaanfalen tegen te gaan.
Producten
Titel: The impact of obesity on COVID-19 outcome
Auteur: Jill Moser
Auteur: Jill Moser
Titel: Obesity and severity of COVID-19: a role for adipokines?
Auteur: Antine W. Flikweert, Anneke C Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Johan Bijzet,Karin Koerts, Thijs Heerink, Izabela Rodenhuis-Zybert, Hildegard Franke, Adriana Tami, Bernardina TF van der Gun, Matijs van Meurs, Peter HJ van der Voort, Jill Moser
Auteur: Antine W. Flikweert, Anneke C Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Johan Bijzet,Karin Koerts, Thijs Heerink, Izabela Rodenhuis-Zybert, Hildegard Franke, Adriana Tami, Bernardina TF van der Gun, Matijs van Meurs, Peter HJ van der Voort, Jill Moser
Titel: Mechanisms linking obesity and severe COVID-19
Auteur: Jill Moser
Auteur: Jill Moser
Titel: Sex differences in the host response to SARS-CoV-2 might explain differences in COVID-19 severity and outcome
Auteur: Nick Keur, Antine Flikweert, Isis Ricaño-Ponce1, Anneke Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela Rodenhuis-Zybert, Kieu Le, Matijs van Meurs, Peter van der Voort, Vinod Kumar, Jill Moser.
Auteur: Nick Keur, Antine Flikweert, Isis Ricaño-Ponce1, Anneke Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela Rodenhuis-Zybert, Kieu Le, Matijs van Meurs, Peter van der Voort, Vinod Kumar, Jill Moser.
Titel: Mediators of obesity do not influence the outcome of SARS-CoV-2 infection in primary human lung microvascular endothelial cells
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H.J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill Moser
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H.J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill Moser
Titel: Longitudinal analysis of circulating host response biomarkers in critically ill COVID-19 patients identifies distinct protein trajectories associated with mortality
Auteur: Nick Keur, Antine Flikweert, Isis Ricaño-Ponce1, Anneke Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela Rodenhuis-Zybert, Kieu Le, Matijs van Meurs, Peter van der Voort, Vinod Kumar, Jill Moser.
Auteur: Nick Keur, Antine Flikweert, Isis Ricaño-Ponce1, Anneke Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela Rodenhuis-Zybert, Kieu Le, Matijs van Meurs, Peter van der Voort, Vinod Kumar, Jill Moser.
Titel: Mediators of obesity do not influence the outcome of SARS-CoV-2 infection in primary human lung microvascular endothelial cells
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H.J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill Moser
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H.J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill Moser
Titel: Mediators of Obesity Do Not Influence SARS-CoV-2 Infection or Activation of Primary Human
Lung Microvascular Endothelial Cells In Vitro
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H. J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill Moser
Magazine: Frontiers in Immunology
Link: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.879033/full
Auteur: Bram M. ter Ellen, Jelmer Niewold, Antine Flikweert, Anneke C. Muller Kobold, Peter Heeringa, Matijs van Meurs, Jolanda M. Smit, Peter H. J. van der Voort, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jill Moser
Magazine: Frontiers in Immunology
Link: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.879033/full
Titel: Resveratrol and Pterostilbene Inhibit SARS-COV-2 Replication in Air–Liquid Interface Cultured Human Primary Bronchial Epithelial Cells
Auteur: Bram M. ter Ellen, Nilima Dinesh Kumar, Ellen M. Bouma, Berit Troost, Denise P. I. van de Pol, Heidi H. van der Ende-Metselaar, Leonie Apperloo, Djoke van Gosliga, Maarten van den Berge, Martijn C. Nawijn, Peter H. J. van der Voort, Jill Moser, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jolanda M. Smit.
Magazine: Viruses
Auteur: Bram M. ter Ellen, Nilima Dinesh Kumar, Ellen M. Bouma, Berit Troost, Denise P. I. van de Pol, Heidi H. van der Ende-Metselaar, Leonie Apperloo, Djoke van Gosliga, Maarten van den Berge, Martijn C. Nawijn, Peter H. J. van der Voort, Jill Moser, Izabela A. Rodenhuis-Zybert, Jolanda M. Smit.
Magazine: Viruses
Titel: Circulating adipokine levels and COVID-19 severity in hospitalized patients
Auteur: Antine W Flikweert, Anneke C Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela A Rodenhuis-Zybert, Johan Bijzet, Adriana Tami, Bernardina T F van der Gun, Karin I Wold, Anke Huckriede, Hildegard Franke, Judith M A Emmen, Marloes Emous, Marco J J H Grootenboers, Matijs van Meurs, Peter H J van der Voort, Jill Moser.
Magazine: International Journal of Obesity
Link: https://www.nature.com/articles/s41366-022-01246-5
Auteur: Antine W Flikweert, Anneke C Muller Kobold, Simone van der Sar-van der Brugge, Peter Heeringa, Izabela A Rodenhuis-Zybert, Johan Bijzet, Adriana Tami, Bernardina T F van der Gun, Karin I Wold, Anke Huckriede, Hildegard Franke, Judith M A Emmen, Marloes Emous, Marco J J H Grootenboers, Matijs van Meurs, Peter H J van der Voort, Jill Moser.
Magazine: International Journal of Obesity
Link: https://www.nature.com/articles/s41366-022-01246-5
Titel: Comparison of renal histopathology and gene expression profiles between severe COVID-19 and bacterial sepsis in critically ill patients
Auteur: Meint Volbeda, Daniela Jou-Valencia, Marius C. van den Heuvel, Marjolein Knoester, Peter J. Zwiers, Janesh Pillay, Stefan P. Berger, Peter H.J. van der Voort, Jan G. Zijlstra, Matijs van Meurs, Jill Moser
Magazine: Critical Care
Link: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-021-03631-4
Auteur: Meint Volbeda, Daniela Jou-Valencia, Marius C. van den Heuvel, Marjolein Knoester, Peter J. Zwiers, Janesh Pillay, Stefan P. Berger, Peter H.J. van der Voort, Jan G. Zijlstra, Matijs van Meurs, Jill Moser
Magazine: Critical Care
Link: https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-021-03631-4
Titel: Cobesitas-19: Understanding the mechanisms driving severe COVID-19
Auteur: Jill Moser
Link: https://www.cobesitas19.com
Auteur: Jill Moser
Link: https://www.cobesitas19.com
Verslagen
Eindverslag
Het doel van ons project is de rol van ernstig overgewicht (obesitas) op het ontwikkelen van ernstige COVID-19 gerelateerde ziekte te begrijpen. Om dit te doen bestuderen we eiwitten die in het bloedplasma te meten zijn die we relateren aan klinische gegevens en de mate van orgaanfunctie stoornissen bij milde, ernstige en kritisch zieke patiënten met COVID-19. Verder onderzoeken we in het laboratorium de effecten van SARS-CoV-2 infectie op cellen van de nier en de long en doen we experimentele cel proeven om het effect van vetweefsel op deze cellen en organen te begrijpen.
Samenvatting van de aanvraag
The clinical course of COVID-19 infection varies from mild symptoms to severe respiratory failure which is poorly understood. We observed that the majority of COVID-19 patients admitted to our ICU with respiratory failure had central obesity. Recently, COVID-19 mortality was shown to be associated with obesity severity independent of age, sex, diabetes and hypertension. Excess adipose tissue and adipose-tissue secreted mediators must therefore play an important role in the progression toward respiratory failure in patients with COVID-19.
Within the first 6 months of this project, we will analyse serial plasma samples from patients with mild symptoms and severe lung failure in order to determine whether adipose-tissue mediators are increased in COVID-19 patients identifying their potential as stratification markers. Moreover, unique organ biopsies from COVID-19 patients will enable us to swiftly unravel the as yet unknown pathophysiological mechanisms of organ failure which we will relate to plasma adipose-tissue mediators and other biomarkers determining their prognostic potential. Adipose-tissue derived mediators are generally proinflammatory and prothrombotic which, in combination with COVID-19 infection, might amplify the thrombotic events observed in severe COVID-19 patients. We will therefore investigate how these adipose-tissue derived mediators in combination with the COVID-19 virus disrupt the integrity of the inner lining of blood vessels underlying aberrant organ microvascular responses. These studies are urgently needed in order to understand why obese individuals have severe disease manifestations, and to determine whether interventions will reduce the number of patients developing respiratory failure.
Our multidisciplinary team of experienced clinicians and researchers are dedicated to finding solutions for COVID-19 patients in order to reduce mortality, and alleviate the immense strain on medical staff in intensive care units worldwide.