Oorzaken en gevolgen van DNA replicatie-stress tijdens de eerste embryonale celdeling ontrafelen.

In vitro fertilisatie (IVF) biedt hoop aan koppels met vruchtbaarheidsproblemen, maar slaagt slechts in 30% van de behandelingen. Dit komt door aneuploïdie: afwijkingen in de verdeling van de chromosomen tijdens de allereerste celdelingen na bevruchting. Aneuploïdie is de belangrijkste oorzaak van mislukte innesteling, miskramen en ontwikkelingsdefecten. De oorzaken van aneuploïdie zijn nog onduidelijk. 
Recent onderzoek liet zien dat DNA replicatiestress mogelijk een belangrijke rol speelt. Hierbij verloopt het kopiëren van de chromosomen niet goed, waardoor ze beschadigd raken. Replicatiestress komt vaak voor in kankercellen, maar blijkt ook opmerkelijk hoog bij de allereerste celdeling na bevruchting. In dit project gebruiken we geavanceerde microscopie en moleculaire genoomanalyse om de moleculaire mechanismen van embryonale replicatiestress te ontrafelen, en te testen hoe vaak het tot aneuploïdie leidt in menselijke embryo’s. Daarnaast onderzoeken we of het verminderen van replicatiestress in een veterinair IVF model aneuploïdie voorkomt. Dit geeft mogelijk aanknopingspunten voor verbeterde IVF behandelingen.