OPTI-CLOT: Peri-Operative PharmacokineTIc-guided dosing of CLOTting factor in Hemophilia
Samenvatting bij afronding
Hemofilie A is een bloedingsziekte die gekenmerkt wordt door een tekort aan stollingsfactor VIII (FVIII). Hierdoor bloeden patiënten spontaan in bijvoorbeeld spieren of gewrichten. Om deze bloedingen te voorkomen, dienen patiënten FVIII stollingsfactorconcentraat in een bloedvat toe. Rondom operaties is het van groot belang dat de dosering van hiervan correct is. Te weinig stollingsfactorconcentraat kan leiden tot bloedingen, terwijl teveel leidt tot hoge kosten zonder effect en ook een hogere kans op het vormen van stolsels (trombose).
Onderzoek heeft laten zien dat er veel verschillen zijn tussen patiënten in hoe het lichaam omgaat met dit stollingsfactorconcentraat, oftewel hoe snel of langzaam dit uit het bloed verdwijnt. Dit noemen we ook wel farmacokinetiek (PK). Door te doseren op basis van iemands eigen PK is het mogelijk een individu op maat te behandelen.
In deze studie is getest of PK-gestuurd doseren leidt tot minder verbruik van stollingsfactorconcentraat rondom operaties in vergelijking met standaard doseren op basis van lichaamsgewicht. Daarnaast is uitgezocht of PK-gestuurd doseren ook leidt tot betere schattingen van de hoeveelheid stollingsfactorconcentraat die je moet toedienen om een bepaalde stollingsfactorwaarde te bereiken. In twee behandelarmen (PK-gestuurd doseren in vergelijking met standaard doseren) is gekeken naar verschillen tussen bloedingen, opnameduur in het ziekenhuis en kosten.
Resultaten
In de studie hebben 66 hemofilie A patiënten deelgenomen die een operatie hebben ondergaan. Hieruit blijkt dat PK-gestuurd doseren niet leidt tot een vermindering in stollingsfactorconcentraatverbruik rondom operaties in vergelijking met standaard doseren. De stollingsfactorwaarden worden beter bereikt doordat er beter gedoseerd wordt. Met deze methode wordt dus zowel onderdoseren als overdoseren grotendeels voorkomen. Tussen de twee behandelarmen waren geen verschillen in aantal bloedingen rondom de operatie of in opnameduur. De kosten waren ook gelijk.
Kortom, deze studie laat zien dat PK-gestuurd doseren niet leidt tot vermindering van het stollingsfactorconcentraatverbruik. Wel leidt het tot het beter bereiken van streefwaarden van stollingsfactor VIII en het preciezer doseren van patiënten. En derhalve tot een – op maat – behandeling voor hemofilie patiënten.
Samenvatting bij start
Elk persoon gaat anders om met het medicament dat hij krijgt toegediend. De manier waarop dit verschilt tussen mensen, heet farmacokinetiek (PK). Het is mogelijk om voor elke hemofilie patiënt uit te rekenen wat hij precies nodig heeft aan stollingsfactoren door het maken van een PK-profiel. Waarschijnlijk kun je fors bezuinigen op de hoeveelheid stollingsfactoren die je geeft.
Opzet
Om te bewijzen dat individugericht of PK-gestuurd doseren leidt tot minder verbruik van stollingsfactoren ten opzichte van het huidige doseerbeleid, wordt een gerandomiseerd gecontroleerde trial verricht bij hemofilie patiënten die geopereerd worden. Hiervoor wordt bij alle patiënten voor de operatie een PK-profiel gemaakt. In de patiënten in de PK-gestuurde arm, wordt dit profiel gebruikt; in de andere arm niet.
Resultaten
De verwachting is dat PK-gestuurd doseren kosteneffectief en uitvoerbaar is. Daarnaast kan met deze data ook beter het peri-operatief stollingsverbruik bij deze patienten worden voorspeld.
Meer informatie
Producten
Auteur: Preijers, Tim, Schütte, Lisette M., Kruip, Marieke J. H. A., Cnossen, Marjon H., Leebeek, Frank W. G., van Hest, Reinier M., Mathôt, Ron A. A.
Magazine: Therapeutic Drug Monitoring
Auteur: Hazendonk, H. C. A. M., Lock, J., Mathôt, R. A. A., Meijer, K., Peters, M., Laros-van Gorkom, B. A. P., van der Meer, F. J. M., Driessens, M. H. E., Leebeek, F. W. G., Fijnvandraat, K., Cnossen, M. H.
Magazine: Journal of Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Preijers, T., Hazendonk, H. C. A. M., Fijnvandraat, K., Leebeek, F. W. G., Cnossen, M. H., Mathôt, R. A. A.
Magazine: Journal of Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Lock, J., de Bekker-Grob, E. W., Urhan, G., Peters, M., Meijer, K., Brons, P., van der Meer, F. J. M., Driessens, M. H. E., Collins, P. W., Fijnvandraat, K., Leebeek, F. W. G., Cnossen, M. H.
Magazine: Haemophilia
Auteur: Hazendonk HCAM1, van Moort I1, Mathôt RAA2, Fijnvandraat K3, Leebeek FWG4, Collins PW5, Cnossen MH6; OPTI-CLOT study group.
Magazine: Blood Rev
Auteur: Preijers, T., Hazendonk, H. C. A. M., Liesner, R., Chowdary, P., Driessens, M. H. E., Hart, D., Keeling, D., Laros-van Gorkom, B. A. P., van der Meer, F. J. M., Meijer, K., Fijnvandraat, K., Leebeek, F. W. G., Collins, P. W., Cnossen, M. H., Mathôt, R. A. A.
Magazine: Journal of Thrombosis and Haemostasis
Auteur: van Moort, Iris, Meijer, Piet, Priem-Visser, Debby, van Gammeren, Adriaan J., Péquériaux, Nathalie C. V., Leebeek, Frank W. G., Cnossen, Marjon H., de Maat, Moniek P. M.
Magazine: Haemophilia
Auteur: Hazendonk, H. C. A. M., Heijdra, J. M., de Jager, N. C. B., Veerman, H. C., Boender, J., van Moort, I., Mathôt, R. A. A., Meijer, K., Laros-van Gorkom, B. A. P., Eikenboom, J., Fijnvandraat, K., Leebeek, F. W. G., Cnossen, M. H.
Magazine: Haemophilia
Auteur: Hazendonk HC, van Moort I, Fijnvandraat K, Kruip MJ, Laros-van Gorkom BA, van der Meer FJ, Meijer K, Peters M, Schutgens RE, Zwaan CM, Driessens MH, Polinder S, Leebeek FW, Mathôt RA, Cnossen MH.
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Auteur: H. C. A. M. Hazendonk, I. van Moort, K. Fijnvandraat, M. J. H. A. Kruip, B. A. P. Laros-van Gorkom, F. J. M. van der Meer, K. Meijer, M. Peters, R. E. G. Schutgens, C. M. Zwaan, M. H. E. Driessens, S. Polinder, F. W. G. Leebeek, R. A. A. Mathôt, M. H. Cnossen
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Preijers T1, van Moort I2, Fijnvandraat K3, Leebeek FWG4, Cnossen MH2, Mathôt RAA1; ‘OPTI-CLOT’ Study Group.
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Hazendonk, H., Fijnvandraat, K., Lock, J., Driessens, M., van der Meer, F., Meijer, K., Kruip, M., Gorkom, B. L.-v., Peters, M., de Wildt, S., Leebeek, F., Cnossen, M., Mathot, R.
Magazine: Haematologica
Auteur: Hazendonk, Hendrika C A M, Kruip, Marieke J H A, Mathôt, Ron A A, Cnossen, Marjon H
Magazine: BMJ Case Reports
Verslagen
Eindverslag
Hemofilie A is een bloedingsziekte die gekenmerkt wordt door een tekort aan stollingsfactor VIII (FVIII). Hierdoor bloeden
patiënten spontaan in bijvoorbeeld spieren of gewrichten. Om deze bloedingen te voorkomen, dienen patiënten FVIII
stollingsfactorconcentraat intraveneus, in een bloedvat toe. Rondom operaties is het van groot belang dat de dosering van dit
medicijn correct is. Te weinig stollingsfactorconcentraat kan leiden tot bloedingen, terwijl teveel medicijn leidt tot hoge kosten
zonder effect en ook een hogere kans op het vormen van stolsels t (trombose). Onderzoek heeft laten zien dat er veel
verschillen zijn tussen patiënten in hoe het lichaam omgaat met deze medicijnen, , oftewel hoe snel of langzaam het medicijn
uit het bloed verdwijnt. Dit noemen we ook wel farmacokinetiek (PK). Door te doseren op basis van iemand’s eigen PK, is het
mogelijk om een individu op maat te behandelen.
In deze studie hebben we getest of PK-gestuurd doseren leidt tot minder verbruik van stollingsfactorconcentraat rondom
operaties in vergelijking met standaard doseren op basis van lichaamsgewicht. Daarnaast hebben we uitgezocht of
PK-gestuurd doseren ook leidt tot betere schattingen van de hoeveelheid stollingsfactor concentraat die je moet toedienen om
een bepaalde stollingsfactor waarde te bereiken. Uiteraard hebben we in de twee behandelarmen (PK-gestuurd doseren in
vergelijking met standaard doseren) gekeken naar verschillen tussen bloedingen, opname duur in het ziekenhuis en kosten.
In de studie hebben 66 hemofilie A patiënten deelgenomen die een operatie hebben ondergaan. Wij laten zien dat
PK-gestuurd doseren weliswaar niet leidt tot een vermindering in stollingsfactorconcentraat verbruik rondom operaties in
vergelijking met standaard doseren. Echter wel dat er met deze nieuwe methode stollingsfactor waardes beter worden bereikt
doordat er beter gedoseerd wordt. Met deze methode wordt dus zowel onder doseren als over doseren nu grotendeels
voorkomen. Tussen de twee behandelarmen waren geen verschillen in aantal bloedingen rondom de operatie, of in
opnameduur. Verschillen in kosten tussen twee behandelarmen moeten nog worden berekend.
Kortom, deze studie laat zien dat PK-gestuurd doseren weliswaar niet leidt tot vermindering van het stollingsfactorconcentraat
verbruik. Maar wel tot een het beter bereiken van streef factor VIII waarden en het preciezere doseren van patiënten en dus tot
een – op maat – gemaakte behandeling voor hemofilie patiënten.
Elk persoon gaat anders om met het medicament dat hij krijgt toegediend. De manier waarop dit verschilt tussen mensen, heet
farmacokinetiek (PK). Het is mogelijk om voor elke hemofilie patiënt uit te rekenen wat hij precies nodig heeft aan
stollingsfactoren door het maken van een PK-profiel. Dit is bewerkelijk en moeilijk. Waarschijnlijk kun je hiermee wel fors
bezuinigen op de hoeveelheid stollingsfactoren die je geeft. Dit is belangrijk want stollingsfactoren zijn kostbaar.
Om te bewijzen dat individu-gericht of PK-gestuurd doseren leidt tot minder verbruik van stollingsfactoren t.o.v. het huidige
doseerbeleid, willen wij een gerandomiseerd gecontroleerde trial verrichten in hemofilie patienten die geopereerd worden.
Hiervoor wordt bij alle patiënten vóór de operatie een PK-profiel gemaakt. In de patiënten in de PK-gestuurde arm, wordt dit
profiel gebruikt; in de andere arm niet. Wij denken dat PK-gestuurd doseren kosteneffectief en uitvoerbaar is. Daarnaast
kunnen we met deze data ook beter het peri-operatief stollingsverbruik bij deze patienten voorspellen.