The orphan receptor GPRC5B as a key player in the neurological disease MLC: A novel target for therapy development.

Zwelling van de hersenen is vanwege onze harde schedel potentieel dodelijk. Daarom wordt het hersenvolume strikt gereguleerd. In de zeldzame erfelijke hersenziekte MLC (Megalencephalic Leukoencephalopathy with subcortical Cysts) is deze regulatie verstoord. 

Getroffen kinderen worden geconfronteerd met een leven van toenemende motorische en cognitieve handicap. Behandeling of zelfs een aangrijpingspunt voor medicatie ontbreekt. Wij hebben onlangs een nieuw eiwit geïdentificeerd dat betrokken is bij MLC: de G-eiwit gekoppelde receptor (GPCR) GPRC5B. GPCR's stellen cellen in staat te reageren op externe prikkels, en ze zijn bij uitstek geschikt als aangrijpingspunt voor medicijnen. 

In dit voorstel zullen we onderzoeken hoe GPRC5B werkt, en hoe het betrokken is bij het reguleren van het hersenvolume. Vervolgens zullen we op zoek gaan naar geneesmiddel-achtige GPRC5B modulatoren, en testen of deze gebruikt kunnen worden om MLC te behandelen in preklinische ziektemodellen.