Pediatric microdosing: elucidating age-related changes in oral absorption to guide dosing of new formulations
Samenvatting na afronding
Bij het adequaat doseren van medicijnen bij kinderen moet rekening worden gehouden met leeftijdsafhankelijke veranderingen in de opname en afbraak van geneesmiddelen. Door praktische en ethische bezwaren in onderzoek bij kinderen is er nog weinig bekend over deze veranderingen. Pediatric microdosing studies overkomen deze bezwaren.
Er is, na toestemming van ouders, een zeer zwak radioactief gelabelde lage dosis paracetamol dan wel midazolam oraal gegeven aan 95 kinderen op de intensive care, en in het bloed en urine is bepaald hoe de medicijnen zijn opgenomen en afgebroken.
Resultaten
De studies laten zien dat deze innovatieve onderzoeksmethode veilig en met minimale belasting uitvoerbaar is bij kinderen en gebruikt kan worden om het effect van leeftijd op de orale absorptie te onderzoeken. Ook is meer inzicht gekregen in de veranderingen van het metabolisme met de leeftijd en kan nu beter advies worden gegeven over medicatie op maat.
Samenvatting bij start
De opname van medicijnen in het lichaam verandert tijdens de eerste levensjaren. Hoe precies, dat weten we niet. De onderzoekers gaan dit met mini-doseringen bepalen. Hierdoor kunnen doseringen van medicijnen voor kinderen beter afgestemd worden op leeftijd.
Meer informatie
Producten
Titel: Microdosing and Other Phase 0 Clinical Trials: Facilitating Translation in Drug Development
Auteur: Burt, T, Yoshida, K, Lappin, G, Vuong, L, John, C, de Wildt, SN, Sugiyama, Y, Rowland, M
Magazine: Clinical and Translational Science
Auteur: Burt, T, Yoshida, K, Lappin, G, Vuong, L, John, C, de Wildt, SN, Sugiyama, Y, Rowland, M
Magazine: Clinical and Translational Science
Titel: Successful Use of [14C]Paracetamol Microdosing to Elucidate Developmental Changes in Drug Metabolism
Auteur: Mooij, Miriam G., van Duijn, Esther, Knibbe, Catherijne A. J., Allegaert, Karel, Windhorst, Albert D., van Rosmalen, Joost, Hendrikse, N. Harry, Tibboel, Dick, Vaes, Wouter H. J., de Wildt, Saskia N.
Magazine: Clinical Pharmacokinetics
Auteur: Mooij, Miriam G., van Duijn, Esther, Knibbe, Catherijne A. J., Allegaert, Karel, Windhorst, Albert D., van Rosmalen, Joost, Hendrikse, N. Harry, Tibboel, Dick, Vaes, Wouter H. J., de Wildt, Saskia N.
Magazine: Clinical Pharmacokinetics
Titel: Pediatric microdose and microtracer studies using14C in Europe
Auteur: Turner, MA, Mooij, MG, Vaes, WHJ, Windhorst, AD, Hendrikse, NH, Knibbe, CAJ, Kõrgvee, LT, Maruszak, W, Grynkiewicz, G, Garner, RC, Tibboel, D, Park, BK, de Wildt, SN
Magazine: Clinical Pharmacology and Therapeutics
Auteur: Turner, MA, Mooij, MG, Vaes, WHJ, Windhorst, AD, Hendrikse, NH, Knibbe, CAJ, Kõrgvee, LT, Maruszak, W, Grynkiewicz, G, Garner, RC, Tibboel, D, Park, BK, de Wildt, SN
Magazine: Clinical Pharmacology and Therapeutics
Titel: Meer onderzoek bij kinderen mogelijk.
Auteur: de Wildt SN
Magazine: Medisch Contact
Auteur: de Wildt SN
Magazine: Medisch Contact
Titel: Het kinderlijf werkt anders.
Auteur: de Wildt SN
Magazine: Medicines
Auteur: de Wildt SN
Magazine: Medicines
Titel: Pediatric Microdose Study of [14C]Paracetamol to Study Drug Metabolism Using Accelerated Mass Spectrometry: Proof of Concept
Auteur: Miriam G. Mooij, Esther van Duijn, Catherijne A. J. Knibbe, Albert D. Windhorst, N. Harry Hendrikse, Wouter H. J. Vaes, Edwin Spaans, Babs O. Fabriek, Hugo Sandman, Dimitri Grossouw, Lidwien M. Hanff, Paul J. J. M. Janssen, Birgit C. P. Koch, Dick Tibboel, Saskia N. de Wildt
Auteur: Miriam G. Mooij, Esther van Duijn, Catherijne A. J. Knibbe, Albert D. Windhorst, N. Harry Hendrikse, Wouter H. J. Vaes, Edwin Spaans, Babs O. Fabriek, Hugo Sandman, Dimitri Grossouw, Lidwien M. Hanff, Paul J. J. M. Janssen, Birgit C. P. Koch, Dick Tibboel, Saskia N. de Wildt
Titel: Microdosing: een veelbelovende techniek voor geneesmiddelonderzoek bij kinderen
Auteur: de Wildt SN
Magazine: Kinderarts en Wetenschap
Auteur: de Wildt SN
Magazine: Kinderarts en Wetenschap
Titel: Microdosing in children. A tool to study maturation of pharmacokinetics? (TNO Round Table, Amsterdam)
Auteur: de Wildt SN
Auteur: de Wildt SN
Titel: Feasibility of a pediatric microdose study of [14C]midazolam to study the ontogeny of CYP3A-mediated drug metabolism. (Sophia Research Day 2017)
Auteur: van Groen BD
Auteur: van Groen BD
Titel: Pediatric microdose study of [14C]paracetamol to study drug metabolism using accelerated mass spectrometry: proof of concept.
Auteur: Mooij MG et al.
Auteur: Mooij MG et al.
Titel: Feasibility of a pediatric microdose study of [14C]midazolam to study the ontogeny of CYP3A-mediated drug metabolism. (ASCPT Annual Meeting 2017)
Auteur: van Groen BD et al
Auteur: van Groen BD et al
Titel: Microdosing in Children: A Useful Tool for Pediatric Drug Development?
Link: http://www.ascpt.org
Link: http://www.ascpt.org
Titel: Microdosing Trials in Vulnerable Populations and Extreme Environments (American College Clinical Pharmacology, San Francisco)
Auteur: de Wildt SN
Auteur: de Wildt SN
Titel: Pediatric microdose study of [14C]paracetamol to study development of drug metabolism using accelerated mass spectrometry: proof of concept. (NVK jaarlijks congres 2014)
Auteur: Mooij MG
Auteur: Mooij MG
Titel: Microdosing in children. A tool to study maturation of pharmacokinetics? (ASCPT Annual meeting 2014)
Auteur: de Wildt SN
Auteur: de Wildt SN
Titel: Feasibility of a pediatric microdose study of [14C]midazolam to study the ontogeny of CYP3A-mediated drug metabolism. (ASCPT Annual Meeting 2017)
Auteur: van Groen BD et al.
Auteur: van Groen BD et al.
Titel: Feasibility of a pediatric microdose study of [14C]midazolam to study the ontogeny of CYP3A-mediated drug metabolism. (NVKFB Annual Meeting 2017)
Auteur: van Groen BD et al
Auteur: van Groen BD et al
Titel: Microdosing: An opportunity for safer drug development in children? (EUFEMED, London)
Auteur: de Wildt SN
Auteur: de Wildt SN
Titel: New developments in paediatric pharmacotherapy - from the bench to the regulator? (GMP/DMPG Open Meeting, Paris)
Auteur: de Wildt SN
Auteur: de Wildt SN
Titel: Feasibility of a pediatric microdose study of [14C]midazolam to study the ontogeny of CYP3A-mediated drug metabolism. (NNPM symposium 2018)
Auteur: van Groen et al.
Auteur: van Groen et al.
Titel: Children at risk of suboptimal dosing of oral paracetamol? Results of a pediatric oral bioavailability micro dosing study.
Auteur: Kleiber N et al
Auteur: Kleiber N et al
Titel: Pediatric microdose study of [14C]paracetamol to study development of drug metabolism using accelerated mass spectrometry: proof of concept. (Figon Dutch Medicines Day Annual Meeting 2014)
Auteur: Mooij MG
Auteur: Mooij MG
Titel: Phenotyping of drug metabolism in children. (Pediatric Pharmacogenomics and Personalized Medicine Conference, Kansas City, Missouri)
Auteur: de Wildt SN
Auteur: de Wildt SN
Titel: Evolution in Pediatric Pharmacology: Microdosing, metabolism, and membrane transporters.
Auteur: Miriam G Mooij
Link: http://repub.eur.nl/pub/80051/
Auteur: Miriam G Mooij
Link: http://repub.eur.nl/pub/80051/
Titel: Veilig medicijnen doseren bij kinderen.
Auteur: BD van Groen
Auteur: BD van Groen
Titel: Presidential Trainee Award ASCPT Annual Meeting 2017: Feasibility of a pediatric microdose study of [14C]midazolam to study the ontogeny of CYP3A-mediated drug metabolism.
Verslagen
Eindverslag
Bij het adequaat doseren van medicijnen bij kinderen moet rekening worden gehouden met leeftijdsafhankelijke veranderingen in de opname en afbraak van geneesmiddelen. Door praktische en ethische bezwaren in onderzoek bij kinderen is er nog weinig bekend over deze veranderingen. Pediatric microdosing studies overkomen deze bezwaren. Wij hebben, na toestemming van ouders, een zeer zwak radioactief gelabelde lage dosis paracetamol danwel midazolam oraal gegeven aan 95 kinderen op de intensive care, en hebben in het bloed en urine bepaald hoe de medicijnen zijn opgenomen en afgebroken.
Onze studies laten zien dat deze innovatieve onderzoeksmethode veilig en met minimale belasting uitvoerbaar is bij kinderen en gebruikt kan worden om het effect van leeftijd op de orale absorptie te onderzoeken. We hebben ook meer inzicht gekregen in de veranderingen van het metabolisme met de leeftijd en kunnen nu beter advies geven over medicatie op maat.
Door groei en ontwikkeling van organen, verandert de manier en snelheid waarop geneesmiddelen door het lichaam worden opgenomen en uitgescheiden. Echter, we weten niet precies hoe bijvoorbeeld individuele enzymen, die betrokken zijn bij opname en afbraak in darm en lever veranderen met de leeftijd. Dit kan bestudeerd worden door voorbeeldmedicijnen te geven, die dan informatie geven over geneesmiddelen die op dezelfde manier worden omgezet. Paracetamol en midazolam zijn zulke geneesmiddelen. Door middel van een (zeer)kleine dosis gelabeld paracetamol of midazolam oraal (via de mond) te geven aan kinderen die sowieso al paracetamol of respectievelijk midazolam via het infuus krijgen, kunnen we de ontwikkeling van geneesmiddel omzetting in darm en lever tegelijkertijd onderzoeken. Door dit bij kinderen van verschillende leeftijden te onderzoeken, kunnen we de leeftijdsafhankelijke verandering die optreden bestuderen. Door het gebruik van een gelabelde microdosis treden er geen werking of bijwerking op van het geneesmiddel dat voor onderzoek gegeven wordt. Deze techniek is bij kinderen nieuw.