The Pharma-BAL: A human liver model for in vitro studies
Ronde 2012 Module Proefdiervrije Technieken:
Er wordt veel onderzoek gedaan naar leverinfecties en behandelmethodes daarvan en naar de veiligheid van medicijnen op de lever. De levercellijnen die hiervoor meestal gebruikt worden hebben een te lage functionaliteit en daarom worden ook proefdieren gebruikt. Dit MKMD-project had als doel de levercelkweek te verbeteren. We hebben het DNA dat codeert voor een regulator van ontgifting en energiehuishouding, CAR, ingebracht in de menselijke levercellijn HepaRG. De ontstane nieuwe cellijn, HepaRG-CAR, vertoonde verbeterde ontgifting en energiehuishouding, maar ook onverwachte eigenschappen, zoals hogere bloedeiwit productie. In combinatie met een nieuw ontwikkeld kweeksysteem, waarbij de cellen in 3D en onder mediumperfusie worden gekweekt, werd nog een hogere functionaliteit bereikt. Deze combinatie kan in de toekomst ingezet worden voor meer betrouwbaar leveronderzoek en, als consequentie, het gebruik van proefdieren terugdringen.
Producten
Titel: A perfused oxygenated bio-artificial liver containing HepaRG cells in a three-dimensional configuration as an improved model for drug hepatotoxicity and metabolism studies.
Auteur: Vincent A. van der Mark, Martien van Wenum, D. Rudi de Waart, David Steen, Valery Shevchenko, Robert A.F.M. Chamuleau, Christophe Chesné, Ruurdtje Hoekstra
Auteur: Vincent A. van der Mark, Martien van Wenum, D. Rudi de Waart, David Steen, Valery Shevchenko, Robert A.F.M. Chamuleau, Christophe Chesné, Ruurdtje Hoekstra
Titel: PharmaBAL: an advanced model for drug metabolism and hepatotoxicity studies
Auteur: Van der Mark, V.
Auteur: Van der Mark, V.
Titel: Overexpression of the constitutive androstane receptor and culture in a novel 3D/perfusion system increases hepatic differentiation and oxidative metabolism in HepaRG cells
Auteur: Vincent van der Mark, Rudi de Waart, Valery Shevchenko, Ronald Oude Elferink, Robert Chamuleau, Ruurdtje Hoekstra
Auteur: Vincent van der Mark, Rudi de Waart, Valery Shevchenko, Ronald Oude Elferink, Robert Chamuleau, Ruurdtje Hoekstra
Titel: Stable Overexpression of the Constitutive Androstane Receptor Reduces the Requirement for Culture with Dimethyl Sulfoxide for High Drug Metabolism in HepaRG Cells
Auteur: van der Mark, V. A., Rudi de Waart, D., Shevchenko, V., Elferink, R. P. J. O., Chamuleau, R. A. F. M., Hoekstra, R.
Magazine: Drug Metabolism and Disposition
Auteur: van der Mark, V. A., Rudi de Waart, D., Shevchenko, V., Elferink, R. P. J. O., Chamuleau, R. A. F. M., Hoekstra, R.
Magazine: Drug Metabolism and Disposition
Titel: Hepatic cell line resistant to dimethyl sulfoxide, cell culture and uses thereof.
Auteur: Van der Mark, V.A. and Hoekstra, R.
Auteur: Van der Mark, V.A. and Hoekstra, R.