Posaconazole prophylaxis to prevent influenza-associated aspergillosis in critically ill patients: a randomized trial.

Projectomschrijving

Een op vijf mensen die met ernstige griep op de intensive care (IC) worden opgenomen krijgt een infectie met de Aspergillus schimmel. Deze schimmelinfectie is moeilijk vast te stellen. Bekend is dat van de patiënten met zowel ernstige griep als een Aspergillus infectie meer dan de helft (51%) komt te overlijden. Dit overlijdenspercentage is veel hoger dan bij patiënten met een ernstige griep zonder Aspergillus infectie (28%). Dit project wil onderzoeken of het mogelijk is de schimmelinfectie te voorkomen door patiënten te beschermen met een antischimmelmiddel.

Onderzoek

Om te bewijzen dat patiënten beschermd kunnen worden tegen de schimmelinfectie wordt een gerandomiseerde gecontroleerde trial uitgevoerd bij patiënten die met ernstige griep worden opgenomen op de IC. Patiënten worden in twee groepen ingedeeld waarbij de ene groep na het vaststellen van griep direct het antischimmelmiddel posaconazol krijgt, terwijl in de andere groep schimmelbehandeling wordt gegeven als een Aspergillus infectie wordt aangetoond.

Verwachte uitkomsten

Het aantal Aspergillus infecties wordt in beide groepen vergeleken, waarbij de verwachting is dat er minder infecties zijn bij de groep die met posaconazol beschermd wordt.

Verslagen

Samenvatting van de aanvraag
RESEARCH QUESTION/RATIONALE: Influenza-associated aspergillosis (IAA) was recently found to be a frequent and severe complication of influenza pneumonia in ICU patients. Belgian and Dutch studies indicated that 16%-23% of ICU-patients with influenza developed IAA. Underlying diseases were non-typical, including previously healthy individuals, and the IAA mortality rate was 51% compared with 28% in severe influenza without IAA. Delay of antifungal therapy was significantly associated with mortality. HYPOTHESIS: Posaconazole prophylaxis prevents IAA in ICU-patients with severe influenza. STUDY DESIGN: A prospective cluster randomized cross-over trial will be performed in 10 centers in the Netherlands and 4 centers in Belgium. STUDY POPULATION: Patients admitted to the ICU with proven influenza. INTERVENTION & COMPARATOR: Patients will receive either posaconazole prophylaxis or standard of care. OUTCOME MEASURES: Number of (breakthrough) IAA in both arms is primary outcome measure, ICU-mortality is secondary outcome measure. SAMPLE SIZE/DATA-ANALYSIS: We anticipate 18% IAA cases in the control arm and 6% in the posaconazole prophylaxis arm. 2 groups of 112 patients are required to have a 80% chance of detecting an increase in the primary outcome measure from 82% in the control group to 94% in the prophylaxis group. Including a 40% drop-out rate 378 patients need to enrolled, (8-10 patients per center; 14 centers). The target can be reached within 3 influenza seasons.
Onderwerpen
Kenmerken
Projectnummer:
848018001
Looptijd:
2020
2023
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
RB Bruggemann
Verantwoordelijke organisatie:
Radboud Universitair Medisch Centrum