PPP-COMPUTE: Pandemisch Farmacologie Platform voor model-gestuurde therapie optimalisatie
Tijdens een pandemie is een snelle evaluatie van mogelijke geneesmiddelen om geïnfecteerde patiënten te kunnen behandelen noodzakelijk. Gedurende de COVID-19 pandemie zijn er wereldwijd preklinische studies uitgevoerd om mogelijke geneesmiddelen te identificeren met activiteit tegen SARS-CoV-2. Voor een groot aantal geneesmiddelen is in veel gevallen geen klinisch effect gevonden. De oorzaak hiervoor ligt mogelijk in een gebrekkige vertaling van experimentele bevindingen naar de mens en/of door het testen van ongeschikte doseringen.
Doel
Strategieën ter ondersteuning van zowel het prioriteren van veelbelovende geneesmiddelen als het selecteren van optimale doseringen voor een klinische studie, zijn van cruciaal belang voor het bestrijden van een pandemie. In PPP-COMPUTE wordt een generiek Platform voor Pandemische Farmacologie ontwikkeld op basis van farmacologische computermodellen. Met het platform kan worden voorspeld wat de klinische respons van kandidaat-geneesmiddelen zal zijn bij een actieve infectie.
Aanpak/werkwijze
Het PPP-COMPUTE-platform is sterk gericht op modelintegratie, waarbij gebruik wordt gemaakt van bestaande kennis en PK/PD-modelstructuren om een flexibel en generiek modelleerframework te ontwikkelen. Voor de PK worden voor alle bestaande geneesmiddelen PK-parameters rechtstreeks uit databanken geëxtraheerd. Voor nieuwe stoffen wordt gebruik gemaakt van een voorspellend AI model. Voor de PD zijn er geneesmiddelonafhankelijke PD-modelstructuren die de replicatiedynamiek van pathogenen beschrijven. Een dergelijk PD-model kan specifiek voor een pathogeen-geneesmiddel combinatie worden geïmplementeerd middels preklinische experimenten. Daarnaast zal kennis over de veiligheid van bestaande geneesmiddelen meegenomen worden om te zorgen dat alleen veilige behandelingsschema's worden getest.
Samenwerkingspartners
Dit onderzoek wordt uitgevoerd door onderzoekers met ervaring in modelleren op het gebied van farmacokinetiek en farmacodynamiek, experimentele microbiologische studies en ervaring met klinische studies van nieuwe geneesmiddelen tijdens de COVID-19 pandemie. Om effectieve implementatie van PPP-COMPUTE te garanderen en ervoor te zorgen dat de PK/PD modellen goed aansluiten bij toekomstige preklinische geneesmiddelenontwikkeling en screeningsactiviteiten, is er een samenwerking tussen Universiteit Leiden, het LUMC en het CHDR. Het projectteam omvat ook klinische experts die betrokken zijn bij het opzetten van een infrastructuur voor vroege klinische trials voor pandemische paraatheid binnen Nederland (InFECT-NL) en Europa (ECRAID).
(Verwachte) resultaten
Het verwachte resultaat van PPP-COMPUTE is een open modelleringsplatform, dat helpt bij het prioriteren en optimaliseren van doses en trials voor zowel bestaande als nieuwe geneesmiddelen tegen pathogenen met pandemisch potentieel. Dit platform zal geïmplementeerd worden in netwerken voor klinische trials ter voorbereiding op pandemieën in Nederland (InFECT-NL) en Europa (ECRAID). Resultaten van dit project worden eind 2025 verwacht.