Preclinical development of an antiviral small molecule drug against COVID-19
De COVID-19 pandemie heeft aangetoond hoe kwetsbaar de samenleving is en hoe moeilijk het is om zich te verdedigen tegen infecties met nieuwe soorten virussen. SARS-CoV-2 (het virus dat COVID-19 veroorzaakt) is niet uitgeroeid door vaccinaties en sommige patiënten lijden aan ernstige COVID-19 en/of long COVID symptomen. Het (preventieve) gebruik van antivirale geneesmiddelen om deze patiënten te behandelen was ten tijde van deze studie echter nog beperkt.
Doel
In dit door ZonMw gesubsidieerde project wilden de Radboud Universiteit, Protinhi Therapeutics en Artemis Bioservices de virale bestrijding verbeteren door een innovatief antiviraal middel te ontwikkelen. Dit geneesmiddel richtte zich tegen virale proteasen, enzymen die cruciaal zijn voor de vermenigvuldiging van het virus zodra dit het lichaam is binnengedrongen. Aangezien virale proteasen vaak gelijkaardig zijn onder coronavirussen, zou het project ook bijdragen aan de pandemische paraatheid tegen toekomstige uitbraken van coronavirussen.
Resultaten
Ondanks het feit dat COVID-19 voor de meeste mensen minder gevaarlijk was geworden, was er nog steeds een grote vraag naar een antiviraal medicijn voor de behandeling van kwetsbare patiënten. Dit werd versterkt doordat er al resistentie was gemeld van het virus tegen het enige anti-COVID-19-geneesmiddel dat op de markt was, Paxlovid. In dit project is onderzocht of nieuwe moleculen met een duaal werkingsmechanisme - ze remmen niet alleen een viraal eiwit, maar ook een gastheer-eiwit - mogelijke kandidaten waren voor ontwikkeling van een medicijn tegen COVID-19. Na uiteenlopende studies naar onder meer activiteit, metabole stabiliteit en toxiciteit zijn in vivo experimenten (experimenten in levende organismen) uitgevoerd die de effectiviteit van deze stoffen bevestigden en aantoonden dat doorontwikkeling naar de testfase in de kliniek mogelijk moest zijn.
Verslagen
Voortgang
In dit project is de projectgroep een stap verder gekomen met het ontwikkelen van stoffen die een antivirale werking hebben tegen het covid virus (SARS-C0V-2). Door gebruik te maken van cellulaire assays is een set stoffen geselecteerd, die vervolgens getest is in een diermodel. De eerste resultaten daarvan zijn zeer bemoedigend en laten een aanzienlijke reductie zien van de virustiters. De volgende stap is nu om deze experimenten verder uit te breiden en een stof te selecteren die verder ontwikkeld kan worden tot een stof die op mensen getest kan worden, een zogenaamde klinische kandidaatstof.