Preventing arrhythmias and sudden cardiac death in long QT syndrome type 3 through pharmacological late sodium current inhibition
Het lang QT syndroom type 3 (LQT3) is een zeldzame familiaire aandoening gekenmerkt door het optreden van hartritmestoornissen en acute dood op jonge leeftijd. LQT3 wordt veroorzaakt door mutaties in het SCN5A gen welke codeert voor het cardiale natriumkanaal. Deze mutaties veroorzaken een late natrium stroom in de hartspiercel welke aanleiding geeft tot ritmestoornissen.
Resultaten
In dit project is de werking en effectiviteit van farmacologische late natriumstroomblokkers onderzocht in een diermodel van LQT3 en in hartspiercellen gekweekt uit humane stamcellen van patiënten met LQT3. De resultaten tonen aan dat late natriumstroomblokkers een gunstig effect (zowel acuut als chronisch) hebben op de electrische eigenschappen van het hart, en het risico op hartritmestoornissen en acute hartdood verminderen. Daarnaast is recent een klinische studie gestart die de effectiviteit van een nieuw ontwikkelde, meer selectieve late natriumstroomblokker onderzoekt bij LQT3 patiënten.
In de media
Mogelijk medicijn voor zeldzame hartziekte LQT3: Selectieve natriumstroomblokker geeft hartspier tijdig rust (Mediator 24, jul 2017)
Producten
Titel: Inherited arrhythmia disorders in clinical practice, an overview.
Auteur: A.A.M. Wilde
Auteur: A.A.M. Wilde
Titel: CARDIAC HYPERTROPHY MODULATES RISK FOR SUDDEN ARRHYTHMIC DEATH IN INHERITED CARDIAC SODIUM CHANNELOPATHY
Auteur: M.R. Rivaud*, A. Baartscheer*, J.A. Jansen*, A.O. Verkerk, P.G. Postema, R. Wolswinkel, I. van der Made, G. Marchal, R. van der Nagel, E. Nannenberg, S. Rajamani, L. Belardinelli, J.M.T. de Bakker, J.P. van Tintelen, T.A.B. van Veen, M.P. van den Berg, H.V. van Rijen, E.E. Creemers, A.A.M. Wilde, C.R. Bezzina, C.A. Remme
Auteur: M.R. Rivaud*, A. Baartscheer*, J.A. Jansen*, A.O. Verkerk, P.G. Postema, R. Wolswinkel, I. van der Made, G. Marchal, R. van der Nagel, E. Nannenberg, S. Rajamani, L. Belardinelli, J.M.T. de Bakker, J.P. van Tintelen, T.A.B. van Veen, M.P. van den Berg, H.V. van Rijen, E.E. Creemers, A.A.M. Wilde, C.R. Bezzina, C.A. Remme
Titel: ß-blockers for LQT3, contraindicated, acceptable or the drug of choice?
Auteur: A.A.M. Wilde
Auteur: A.A.M. Wilde
Titel: Lang QT syndroom: op zoek naar nieuwe behandelingsmogelijkheden
Auteur: C.A. Remme
Auteur: C.A. Remme
Titel: Pro-arrhythmic features of a novel mouse model of sudden death due to abnormal branched chain amino acid (BCAA) metabolism.
Auteur: Remme CA, Podliesna S, Portero V, Nicol T, Casini S, Blease A, Potter P, Bezzina CR.
Auteur: Remme CA, Podliesna S, Portero V, Nicol T, Casini S, Blease A, Potter P, Bezzina CR.
Titel: New therapies in inherited arrhythmia syndromes.
Auteur: A.A.M. Wilde
Auteur: A.A.M. Wilde
Titel: Inhibition of late sodium current prevents atrio-ventricular conduction delay in Scn5a-1798insD/+ mice subjected to chronic pressure overload.
Auteur: Rivaud MR, Wolswinkel R, Marchal G, Baartscheer A, Creemers EE, Rajamani S, Belardinelli L, Bezzina CR, Remme CA.
Auteur: Rivaud MR, Wolswinkel R, Marchal G, Baartscheer A, Creemers EE, Rajamani S, Belardinelli L, Bezzina CR, Remme CA.
Titel: Inherited arrhythmias and sudden cardiac death: Modulation of arrhythmia risk by genetic background and common co-morbidities
Auteur: C.A. Remme
Auteur: C.A. Remme
Titel: Crucial Component: The Sodium Channel and Arrhythmogenicity
Auteur: C.A. Remme
Auteur: C.A. Remme
Titel: Clinical management of cardiac channelopathies (interactive workshop)
Auteur: A.A.M. Wilde
Auteur: A.A.M. Wilde
Titel: Sodium Channels at the T-Tubule and their Role in Intracellular Calcium Homeostasis.
Auteur: Remme CA
Auteur: Remme CA
Titel: Cardiac channelopathies: novel insights in pharmacological treatment
Auteur: C.A. Remme, A.A.M. Wilde
Auteur: C.A. Remme, A.A.M. Wilde
Titel: ß-blockers for LQT3, contraindicated or treatment of choice
Auteur: A.A.M. Wilde
Auteur: A.A.M. Wilde
Titel: Voorkomen van hartritmestoornissen en acute hartdood in lang QT syndroom type 3 door farmacologische late natriumstroom inhibitie
Auteur: Remme CA
Auteur: Remme CA
Titel: Absence of Nav1.8-based (late) sodium current in rabbit cardiomyocytes and human iPSC-CMs.
Auteur: Casini S, Mengarelli I, Schumacker C, Veldkamp MW, Verkerk AO, Remme CA.
Auteur: Casini S, Mengarelli I, Schumacker C, Veldkamp MW, Verkerk AO, Remme CA.
Titel: Modulation of arrhythmia risk by interactions of genetic variants and common co-morbidities
Auteur: C.A. Remme
Auteur: C.A. Remme
Titel: Ventricular arrhythmias in channelopathies: drugs and device treatment.
Auteur: Remme CA
Auteur: Remme CA
Titel: Late sodium current inhibition in inherited arrhythmias
Auteur: Remme CA
Auteur: Remme CA
Titel: Cardiac sodium channel (dys)function and inherited arrhythmia syndromes: novel insight from the lab
Auteur: C.A. Remme
Auteur: C.A. Remme
Titel: Pharmacological and non-pharmacological therapy of inherited arrhythmia syndromes
Auteur: A.A.M. Wilde
Auteur: A.A.M. Wilde
Titel: Cardiac sodium channel remodelling: Microdomain-specific composition, function, and targeting
Auteur: C.A. Remme
Auteur: C.A. Remme
Titel: Electrophysiological Effects of the Late Sodium Current Inhibitor GS967 in Scn5a-1798insD Mouse and Human SCN5A-1795insD iPSC-derived Cardiomyocytes.
Auteur: Portero V, Hoekstra M, Verkerk AO, Mengarelli I, Davis RP, Freund C, Bezzina CR, Belardinelli L, Rajamani S, Veldkamp M, Remme CA.
Auteur: Portero V, Hoekstra M, Verkerk AO, Mengarelli I, Davis RP, Freund C, Bezzina CR, Belardinelli L, Rajamani S, Veldkamp M, Remme CA.
Titel: SCN5A overlap syndromes
Auteur: Remme CA
Auteur: Remme CA
Titel: Electrophysiological effects of long-term exposure of human iPS-derived cardiomyocytes to the late sodium current inhibitor GS967
Auteur: Casini S, Portero V, Mengarelli I, Rajamani S, Belardinelli L, Veldkamp MW, Wilde AA, Remme CA
Auteur: Casini S, Portero V, Mengarelli I, Rajamani S, Belardinelli L, Veldkamp MW, Wilde AA, Remme CA
Titel: SCN5a and the presence of cardiomyopathies
Auteur: C.A. Remme
Auteur: C.A. Remme
Titel: Absence of Functional Nav1.8 Channels in Non-diseased Atrial and Ventricular Cardiomyocytes
Auteur: Casini, Simona, Marchal, Gerard A., Kawasaki, Makiri, Nariswari, Fransisca A., Portero, Vincent, van den Berg, Nicoline W.E., Guan, Kaomei, Driessen, Antoine H.G., Veldkamp, Marieke W., Mengarelli, Isabella, de Groot, Joris R., Verkerk, Arie O., Remme, Carol Ann
Magazine: Cardiovascular Drugs and Therapy
Auteur: Casini, Simona, Marchal, Gerard A., Kawasaki, Makiri, Nariswari, Fransisca A., Portero, Vincent, van den Berg, Nicoline W.E., Guan, Kaomei, Driessen, Antoine H.G., Veldkamp, Marieke W., Mengarelli, Isabella, de Groot, Joris R., Verkerk, Arie O., Remme, Carol Ann
Magazine: Cardiovascular Drugs and Therapy
Titel: A common co-morbidity modulates disease expression and treatment efficacy in inherited cardiac sodium channelopathy
Auteur: Rivaud, Mathilde R, Jansen, John A, Postema, Pieter G, Nannenberg, Eline A, Mizusawa, Yuka, van der Nagel, Roel, Wolswinkel, Rianne, van der Made, Ingeborg, Marchal, Gerard A, Rajamani, Sridharan, Belardinelli, Luiz, van Tintelen, J Peter, Tanck, Michael W T, van der Wal, Allard C, de Bakker, Jacques M T, van Rijen, Harold V, Creemers, Esther E, Wilde, Arthur A M, van den Berg, Maarten P, van Veen, Toon A B, Bezzina, Connie R, Remme, Carol Ann
Magazine: European Heart Journal
Auteur: Rivaud, Mathilde R, Jansen, John A, Postema, Pieter G, Nannenberg, Eline A, Mizusawa, Yuka, van der Nagel, Roel, Wolswinkel, Rianne, van der Made, Ingeborg, Marchal, Gerard A, Rajamani, Sridharan, Belardinelli, Luiz, van Tintelen, J Peter, Tanck, Michael W T, van der Wal, Allard C, de Bakker, Jacques M T, van Rijen, Harold V, Creemers, Esther E, Wilde, Arthur A M, van den Berg, Maarten P, van Veen, Toon A B, Bezzina, Connie R, Remme, Carol Ann
Magazine: European Heart Journal
Titel: Functional modulation of atrio-ventricular conduction by enhanced late sodium current and calcium-dependent mechanisms in Scn5a1798insD/+ mice
Auteur: Mathilde R Rivaud 1, Gerard A Marchal 1, Rianne Wolswinkel 1, John A Jansen 2, Ingeborg van der Made 1, Leander Beekman 1, Adrián Ruiz-Villalba 3 4, Antonius Baartscheer 1, Sridharan Rajamani 5, Luiz Belardinelli 5, Toon A B van Veen 2, Cristina Basso 6, Gaetano Thiene 6, Esther E Creemers 1, Connie R Bezzina 1, Carol Ann Remme 1
Magazine: Europace
Auteur: Mathilde R Rivaud 1, Gerard A Marchal 1, Rianne Wolswinkel 1, John A Jansen 2, Ingeborg van der Made 1, Leander Beekman 1, Adrián Ruiz-Villalba 3 4, Antonius Baartscheer 1, Sridharan Rajamani 5, Luiz Belardinelli 5, Toon A B van Veen 2, Cristina Basso 6, Gaetano Thiene 6, Esther E Creemers 1, Connie R Bezzina 1, Carol Ann Remme 1
Magazine: Europace
Titel: Enhanced late sodium current underlies pro-arrhythmic intracellular sodium and calcium dysregulation in murine sodium channelopathy
Auteur: Rivaud, Mathilde R., Baartscheer, Antonius, Verkerk, Arie O., Beekman, Leander, Rajamani, Sridharan, Belardinelli, Luiz, Bezzina, Connie R., Remme, Carol Ann
Magazine: International Journal of Cardiology
Auteur: Rivaud, Mathilde R., Baartscheer, Antonius, Verkerk, Arie O., Beekman, Leander, Rajamani, Sridharan, Belardinelli, Luiz, Bezzina, Connie R., Remme, Carol Ann
Magazine: International Journal of Cardiology
Titel: Anti-arrhythmic potential of the late sodium current inhibitor GS-458967 in murine Scn5a-1798insD+/- and human SCN5A-1795insD+/- iPSC-derived cardiomyocytes
Auteur: Portero, Vincent, Casini, Simona, Hoekstra, Maaike, Verkerk, Arie O., Mengarelli, Isabella, Belardinelli, Luiz, Rajamani, Sridharan, Wilde, Arthur A.M., Bezzina, Connie R., Veldkamp, Marieke W., Remme, Carol Ann
Magazine: Cardiovascular Research
Auteur: Portero, Vincent, Casini, Simona, Hoekstra, Maaike, Verkerk, Arie O., Mengarelli, Isabella, Belardinelli, Luiz, Rajamani, Sridharan, Wilde, Arthur A.M., Bezzina, Connie R., Veldkamp, Marieke W., Remme, Carol Ann
Magazine: Cardiovascular Research
Titel: Human iPSC-Derived Cardiomyocytes for Investigation of Disease Mechanisms and Therapeutic Strategies in Inherited Arrhythmia Syndromes: Strengths and Limitations.
Auteur: Casini S, Verkerk AO, Remme CA.
Magazine: Cardiovascular Drugs and Therapy
Auteur: Casini S, Verkerk AO, Remme CA.
Magazine: Cardiovascular Drugs and Therapy
Titel: Therapeutic approaches for Long QT syndrome type 3: an update
Auteur: Wilde, Arthur A.M., Remme, Carol Ann
Magazine: Europace
Auteur: Wilde, Arthur A.M., Remme, Carol Ann
Magazine: Europace
Titel: Pro-arrhythmic features of a novel mouse model of sudden death due to abnormal branched chain amino acid (BCAA) metabolism.
Auteur: Remme CA, Podliesna S, Portero V, Nicol T, Casini S, Blease A, Potter P, Bezzina CR.
Magazine: Heart Rhythm
Auteur: Remme CA, Podliesna S, Portero V, Nicol T, Casini S, Blease A, Potter P, Bezzina CR.
Magazine: Heart Rhythm
Titel: Absence of Nav1.8-based (late) sodium current in rabbit cardiomyocytes and human iPSC-CMs.
Auteur: Casini S, Mengarelli I, Schumacker C, Veldkamp MW, Verkerk AO, Remme CA.
Magazine: Cardiovascular Research
Auteur: Casini S, Mengarelli I, Schumacker C, Veldkamp MW, Verkerk AO, Remme CA.
Magazine: Cardiovascular Research