Probiotics, bacterial translocation and gut permeability in severe acute pancreatitis.

Het grootste deel van patiënten die sterven aan een acute ontsteking van de alvleesklier, gaat dood door infecties van darmbacteriën. Doordat de peristaltiek in de dunne darm is verstoord, de darm verhoogd doorlaatbaar is en het afweersysteem niet goed werkt, kunnen infecties elders ontstaan. Bij ratten kunnen probiotica in het voedsel dit proces tegengaan doordat deze het bacteriële evenwicht in de darm kunnen herstellen. In een studie met bijna 300 patiënten met ernstige acute pancreatitis blijken de probiotica echter niet in staat infecties te voorkomen. De sterfte in de groep patiënten die probiotica gebruikten, is zelfs hoger. Vervolgonderzoek laat zien dat het nadelige effect van probiotica uitsluitend optreedt bij patiënten bij wie er al falende organen zijn als zij de probiotica krijgen toegediend. Dankzij dit onderzoek worden probiotica wereldwijd niet langer gebruikt bij ernstige acute alvleesklierontsteking.

Producten

Titel: Intestinal Permeability in Irritable Bowel Syndrome Patients: Effects of NSAIDs.
Auteur: Kerckhoffs AP, Akkermans LM, de Smet MB, Besselink MG, Hietbrink F, Bartelink IH, Busschers WB, Samsom M, Renooij W.
Magazine: Digestive Diseases and Sciences
Titel: Minimally invasive 'step-up approach' versus maximal necrosectomy in patients with acute necrotising pancreatitis (PANTER trial): design and rationale of a randomised controlled multicenter trial [ISRCTN38327949]
Auteur: Besselink MG, van Santvoort HC, Nieuwenhuijs VB, Boermeester MA, Bollen TL, Buskens E, Dejong CH, van Eijck CH, van Goor H, Hofker SS, Lameris JS, van Leeuwen MS, Ploeg RJ, van Ramshorst B, Schaapherder AF, Cuesta MA, Consten EC, Gouma DJ, van der Harst E, Hesselink EJ, Houdijk LP, Karsten TM, van Laarhoven CJ, Pierie JP, Rosman C, Bilgen EJ, Timmer R, van der Tweel I, de Wit RJ, Witteman BJ, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Minimally invasive 'step-up approach' versus maximal n
Magazine: BMC Surgery
Titel: Timing and impact of infections in acute pancreatitis.
Auteur: Besselink MG, van Santvoort HC, Boermeester MA, Nieuwenhuijs VB, van Goor H, Dejong CH, Schaapherder AF, Gooszen HG; for the Dutch Acute Pancreatitis Study Group
Magazine: British Journal of Surgery
Titel: Intestinal barrier dysfunction in a randomized trial of a specific probiotic composition in acute pancreatitis.
Auteur: Besselink MG, van Santvoort HC, Renooij W, de Smet MB, Boermeester MA, Fischer K, Timmerman HM, Ahmed Ali U, Cirkel GA, Bollen TL, van Ramshorst B, Schaapherder AF, Witteman BJ, Ploeg RJ, van Goor H, van Laarhoven CJ, Tan AC, Brink MA, van der Harst E, Wahab PJ, van Eijck CH, Dejong CH, van Erpecum KJ, Akkermans LM, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group
Magazine: Annals of Surgery
Titel: Surgical intervention in patients with necrotizing pancreatitis
Auteur: Besselink MG, de Bruijn MT, Rutten JP, Boermeester MA, Hofker HS, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Surgical intervention in patients with necrotizing pancreatitis. Br J Surg. 2006 May;93(5):593-9. PMID: 16521173
Magazine: British Journal of Surgery
Titel: Timing of cholecystectomy after endoscopic sphincterotomy for common bile-duct stones
Auteur: Schiphorst AHW, Besselink MG, Boerma D, Timmer R, Wiezer MJ, Van Erpecum KJ, Broeders IA, Van Ramshorst B. . Surg Endosc
Magazine: Endoscopy
Titel: Is complicated gallstone disease preceded by biliary colic?
Auteur: Besselink MG, Venneman NG, Go PM, Broeders IA, Siersema PD, Gooszen HG, van Erpecum KJ
Magazine: Journal of Gastrointestinal Surgery
Titel: Systemic inflammation increases intestinal permeability during experimental human endotoxemia.
Auteur: Hietbrink F, Besselink MG, Renooij W, de Smet MB, Draisma A, van der Hoeven H, Pickkers P
Magazine: Shock
Titel: Probiotic prophylaxis in patients with predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Auteur: 12. Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; Acute Pancreatitis Werkgroep Nederland
Magazine: Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde
Titel: New randomized trial of probiotics in pancreatitis needed? Caution advised
Auteur: Besselink MG, van Santvoort HC, van der Heijden GJ, Buskens E, Gooszen HG; For the Dutch Acute Pancreatitis Study Group
Magazine: Archives of Surgery
Titel: A nationwide Dutch study into the optimal treatment of patients with infected necrotising pancreatitis: the PANTER trial
Auteur: van Santvoort HC, Besselink MG, Cirkel GA, Gooszen HG.[A nationwide Dutch study into the optimal treatment of patients with infected necrotising pancreatitis: the PANTER trial] ed Tijdschr Geneeskd. 2006 Aug 19;150(33):1844-6. Dutch. PMID: 16967597
Magazine: Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde
Titel: Probiotic prophylaxis in acute pancreatitis: prudence required.
Auteur: Besselink MG, van Santvoort HC, Boermeester MA, Buskens E, Akkermans LM, Gooszen HG
Magazine: Nature Clinical Practice Gastroenterol Hepatol
Titel: Obtaining medical ethical approval for a multicentre, randomised study: prospective evaluation of a ponderous process
Auteur: Van Santvoort HC, Besselink MG, Gooszen HG
Magazine: Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde
Titel: Prevention, detection, and management of infected necrosis in severe acute pancreatitis
Auteur: Bakker OJ, van Santvoort HC, Besselink MG, van der Harst E, Hofker HS, Gooszen HG; Dutch Pancreatitis Study Group
Magazine: Current Gastroenterology Reports
Titel: Describing ComputedTomography Findingsin Acute Necrotizing Pancreatitis Withthe Atlanta Classification
Titel: Effects of adjustable gastric banding on gastroesophageal reflux and esophageal motility: a systematic review.
Auteur: de Jong JR, Besselink MG, van Ramshorst B, Gooszen HG, Smout AJ.
Magazine: Obesity Reviews
Titel: Management of patients with severe acute pancreatitis in the new millenium: prophylaxis, nutrition, imaging and intervention
Auteur: Besselink MGH, Van Santvoort HC, Bollen TL, Boermeester MA, Dejong CHC, Gooszen HG
Magazine: Critical Care
Titel: Rupture of infected peripancreatic necrosis to the peritoneal cavity with fatal outcome.
Auteur: Besselink MG, Bollen TL, Scheffer RC, Weusten BL, Timmer R, Wiezer RM, van Ramshorst B.Rupture of infected peripancreatic necrosis to the peritoneal cavity with fatal outcome. Pancreas. 2007 May;34(4):477-9. PMID: 17446850
Magazine: Pancreas
Titel: Probiotic prophylaxis in patients with predicted severe acute pancreatitis (PROPATRIA): design and rationale of a double-blind, placebo-controlled randomised multicenter trial [ISRCTN38327949].
Auteur: BMC Surgery 2004 Sep 29;4(1):12.
Magazine: BMC Surgery
Titel: Enteral nutrition and the risk of mortality and infectious complications in patients with severe acute pancreatitis: a meta-analysis of randomized trials.
Auteur: Petrov MS, Van Santvoort HC, Besselink MG, Windsor, Van der Heijden GJ, Gooszen HG
Magazine: Archives of Surgery
Titel: Oral refeeding after onset of acute pancreatitis: a review of literature.
Auteur: Petrov MS, van Santvoort HC, Besselink MG, Cirkel GA, Brink MA, Gooszen HG. Oral refeeding after onset of acute pancreatitis: a review of literature. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):2079-84. PMID: 17573797
Magazine: American Journal of Gastroenterology
Titel: Feasibility of minimally invasive approaches in patients with infected necrotizing pancreatitis.
Auteur: Besselink MG, van Santvoort HC, Schaapherder AF, van Ramshorst B, van Goor H, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group.Feasibility of minimally invasive approaches in patients with infected necrotizing pancreatitis. Br J Surg. 2007 May;94(5):604-8. PMID: 17377928
Magazine: British Journal of Surgery
Titel: EUS-guided endoscopic transgastric necrosectomy in patients with infected necrosis in acute pancreatitis
Auteur: Schrover IM, Weusten BL, Besselink MG, Bollen TL, van Ramshorst B, Timmer R
Magazine: Pancreas
Titel: Probiotics in surgery
Auteur: Van Santvoort HC, Besselink MG, Timmerman HM, van Minnen LP, Akkermans LM, Gooszen HG
Magazine: Surgery
Titel: Toward an update of the atlanta classification on acute pancreatitis: review of new and abandoned terms
Auteur: Bollen TL, Besselink MG, van Santvoort HC, Gooszen HG, van Leeuwen MS. Toward an update of the atlanta classification on acute pancreatitis: review of new and abandoned terms. Pancreas. 2007 Aug;35(2):107-13. PMID: 17632315
Magazine: Pancreas
Titel: Describing peripancreatic collections in severe acute pancreatitis using morphologic terms: an international interobserver agreement study
Auteur: HC van Santvoort, TL Bollen, MG Besselink, PA Banks, MA Boermeester, CH van Eijck, J Evans, PC Freeny, L Grenacher, JJ Hermans, KD Horvath, DM Hough, JS Laméris, MS van Leeuwen, KJ Mortele, JP Neoptolemos, MG Sarr, SS Vege, J Werner, HG Gooszen
Magazine: Pancreas
Titel: Randomized Controlled Trials of Antibiotic Prophylaxis in Severe Acute Pancreatitis: Relationship between Methodological Quality and Outcome
Auteur: AC de Vries, MGH Besselink, E Buskens, BU Ridwan, M Schipper, KJ van Erpecum, HG Gooszen. Randomized Controlled Trials of Antibiotic Prophylaxis in Severe Acute Pancreatitis: Relationship between Methodological Quality and Outcome. Pancreatology 2007;7:531–538
Magazine: Pancreas
Titel: Worden galsteencomplicaties voorafgegaan door galsteenkolieken?
Auteur: Besselink MG, Venneman NG, Go PM, Broeders IA, Siersema PD, Gooszen HG, Van Erpecum KJ
Magazine: Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde
Titel: Potentiële rol voor probiotica bij de preventie van infectieuze complicaties tijdens acute pancreatitis
Auteur: van Santvoort HC, Besselink MG, van Minnen LP, Timmerman HM, Akkermans LM, Gooszen HG; Acute Pancreatitis Werkgroep Nederland. [Potential role for probiotics in the prevention of infectious complications during acute pancreatitis]Ned Tijdschr Geneeskd. 2006 Mar 11;150(10):535-40. Review. Dutch. PMID: 16566415
Magazine: Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde
Titel: Early endoscopic retrograde cholangiopancreatography versus conservative management in acute biliary pancreatitis without cholangitis: a meta-analysis of randomized trials
Auteur: Petrov MS, Van Santvoort HC, Besselink MG, Van der Heijden GJ, Van Erpecum KJ, Gooszen HG
Magazine: Annals of Surgery
Titel: Case-matched comparison of the retroperitoneal approach with laparotomy for necrotizing pancreatitis.
Auteur: van Santvoort HC, Besselink MG, Bollen TL, Buskens E, van Ramshorst B, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Case-matched comparison of the retroperitoneal approach with laparotomy for necrotizing pancreatitis. World J Surg. 2007 Aug;31(8):1635-42. PMID: 17572838
Magazine: World Journal of Surgery
Titel: Timing of Surgical Intervention in Necrotizing Pancreatitis
Auteur: MGH Besselink, TJ Verwer, EJP Schoenmaeckers, E Buskens, BU Ridwan, MR Visser, VB Nieuwenhuijs and HG Gooszen
Magazine: Archives of Surgery
Titel: Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Auteur: Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; for the Dutch Acute Pancreatitis Study Group
Magazine: Lancet
Titel: Early endoscopic retrograde cholangiopancreatography in predicted severe acute biliary pancreatitis: a prospective multicenter study
Auteur: van Santvoort HC, Besselink MG, de Vries AC, Boermeester MA, Fischer K, Bollen TL, Cirkel GA, Schaapherder AF, Nieuwenhuijs VB, van Goor H, Dejong CH, van Eijck CH, Witteman BJ, Weusten BL, van Laarhoven CJ, Wahab PJ, Tan AC, Schwartz MP, van der Harst E, Cuesta MA, Siersema PD, Gooszen HG, van Erpecum KJ; Dutch Acute Pancreatitis Study Group
Magazine: Annals of Surgery
Titel: Describing computed tomography findings in acute necrotizing pancreatitis with the Atlanta classification: an interobserver agreement study.
Auteur: Besselink MG, van Santvoort HC, Bollen TL, van Leeuwen MS, Lameris JS, van der Jagt EJ, Strijk SP, Buskens E, Freeny PC, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Describing computed tomography findings in acute necrotizing pancreatitis with the Atlanta classification: an interobserver agreement study. Pancreas. 2006 Nov;33(4):331-5. PMID: 17079935
Magazine: Pancreas
Titel: Prevention and Intervention Strategies in Acute Pancreatitis
Auteur: Besselink MGH
Link: http://igitur-archive.library.uu.nl/dissertations/2008-0903-201521/UUindex.html
Titel: Prevention and Intervention Strategies in Acute Pancreatitis
Auteur: Marc GH Besselink
Link: http://igitur-archive.library.uu.nl/dissertations/2008-0903-201521/UUindex.html

Verslagen


Eindverslag

Voorspeld ernstige acute pancreatitis heeft een sterfte van 11-18%. In 80% zijn de sterfgevallen veroorzaakt door infecties. Deze infecties ontstaan door bacteriële translocatie van bacteriën welke van nature in onze darmen aanwezig zijn. Experimenteel onderzoek van onze groep bij ratten toonde aan dat tijdens AP een verstoorde darmmotoriek leidt tot bacteriële overgroei in de dunne darm. Deze bacteriële overgroei, in combinatie met een verhoogde darmpermeabiliteit en een dysbalans van het
immuunsysteem veroorzaakt bacteriële translocatie en infecties. Probiotica kunnen deze processen tegengaan en zodoende mogelijk infecties voorkomen. Een dierenmodel-studie en een kleine klinische studie in Hongarije bevestigden de gunstige effecten van probiotica bij acute pancreatitis.

Na afloop van ons dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd multicenter onderzoek (PROPATRIA) bij 296 patienten met voorspeld ernstige acute pancreatitis in 15 Nederlandse ziekenhuizen waaronder alle universitair medische centra bleken probiotica echter geen gunstige effecten te hebben. Niet alleen bleken de probiotica niet in staat om infecties te voorkomen, de sterfte in de groep patienten die probiotica gebruikten was ook nog eens hoger. De totale sterfte in de PROPATRIA studie was 11%. Dit was gelukkig niet hoger dan de verwachte sterfte volgens de literatuur in deze categorie patienten (11-18%). In een vervolg onderzoek bleek het nadelige effect van probiotica uitsluitend op te treden bij patienten die orgaanfalen hadden op het moment dat de probiotica werden toegediend.

Tengevolge van dit onderzoek worden probiotica wereldwijd niet langer gebruikt bij deze ziekte.

Snel naar

Kenmerken

Projectnummer:
92003368
Looptijd: 100%
2005
2010
Gerelateerde programma's:
  • Agiko-stipendia
Gerelateerde subsidieronde:
Agiko voorjaarsronde 2005
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. H.G. Gooszen
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht