Propellants of atherosclerosis Molecular aspects of RANTES- and PF4-release by activated platelets
Projectomschrijving
Bloedplaatjes zijn essentieel voor het stelpen van bloedingen, maar kunnen ook tot de ontwikkeling van hart- en vaatziekten bijdragen door de bloedvaten in vuur en vlam te zetten. In dit project wordt naar twee eiwitten gekeken, namelijk RANTES en plaatjes factor 4, die door bloedplaatjes worden uitgescheiden en die een kwalijke rol in dit proces spelen. De moleculaire
mechanismen die aan de uitscheiding van die factoren liggen worden onderzocht vanuit verschillende invalshoeken. Tevens wordt gekeken onder welke omstandigheden dit proces plaatsvindt en welke rol het in het ontstaan van hart- en vaatziekten speelt. Uiteindelijk is het doel om de schadelijke functie van bloedplaatjes te onderdrukken zonder dat dit hun essentiële rol
binnen de bloedstolling beïnvloedt.
Rol van bloedplaatjes als cellen
In dit project werd de rol van bloedplaatjes als cellen van het immuunsysteem onderzocht. Bloedplaatjes zijn het beste bekend als essentiële cellen voor het stelpen van bloedingen. Ze kunnen echter ook het immuunsysteem ondersteunen in het op gang brengen van ontstekingsprocessen. Dit is niet altijd ten gunste van het organisme, want het kan soms schadelijke bijwerking met zich meebrengen. Vooral in de ontwikkeling van atherosclerose, een aandoening die bepaald wordt door het optreden van plaques in de slagaders en een voorloper is van hart- en herseninfarcten, spelen bloedplaatjes een rol. Het doel van dit VIDI project was om een deelaspect van de ontstekingsbevorderende functie van bloedplaatjes nader te
onderzoeken, namelijk het uitscheiden van zogenaamde chemokines. Ook werd naar wegen gezocht om deze functie van bloedplaatjes onder controle te krijgen, uiteindelijk ten gunste van patiënten met hart- en vaatziekten.
Concluderend kan gesteld worden dat de resultaten van dit Vidi project bevestigen dat bloedplaatjes onstekingscellen zijn, die schadelijke functies kunnen hebben tijdens de vorming van atherosclerose. Dit onderzoek wordt voortgezet met als doel om de ontstekingsfuncties van bloedplaatjes specifiek te remmen, om zo een vorm van anti-bloedplaatjes therapie te ontwikkelen die in mindere mate gepaard gaat met bloedingsrisico.
Producten
Titel: CCR6 selectively promotes monocyte mediated inflammation and atherogenesis in mice
Auteur: Helga D. Manthey, Clément Cochain, Stefanie Barnsteiner, Ela Karshovska, Jaroslav Pelisek, Miriam Koch, Sweena M. Chaudhari, Martin Busch, Hans-Henning Eckstein, Christian Weber, Rory R. Koenen, Alma Zernecke
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Helga D. Manthey, Clément Cochain, Stefanie Barnsteiner, Ela Karshovska, Jaroslav Pelisek, Miriam Koch, Sweena M. Chaudhari, Martin Busch, Hans-Henning Eckstein, Christian Weber, Rory R. Koenen, Alma Zernecke
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Titel: Endothelial JAM-A guides monocytes into flow-dependent predilection sites of atherosclerosis
Auteur: Martin M.N. Schmitt, Remco T.A. Megens, Alma Zernecke; Kiril Bidzhekov, Nynke M. van den Akker, Timo Rademakers, Marc A. van Zandvoort, Tilman M. Hackeng, Rory R. Koenen*, Christian Weber*
Magazine: Circulation
Auteur: Martin M.N. Schmitt, Remco T.A. Megens, Alma Zernecke; Kiril Bidzhekov, Nynke M. van den Akker, Timo Rademakers, Marc A. van Zandvoort, Tilman M. Hackeng, Rory R. Koenen*, Christian Weber*
Magazine: Circulation
Titel: Platelet-derived microvesicles in vascular inflammation
Titel: CX3CL1, a special deputy at the intersection of platelets and the vessel wall.
Auteur: Rory R. Koenen
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Rory R. Koenen
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Titel: Chemoselective reactions in proteins and peptides using an optimized
oxime strategy
Auteur: Stijn M. Agten, Dennis Suylen, Hans Ippel, Maria Kokozidou, Guido Tans, Pieter van de Vijver, Rory R. Koenen, Tilman M. Hackeng
Magazine: Chembiochem
Auteur: Stijn M. Agten, Dennis Suylen, Hans Ippel, Maria Kokozidou, Guido Tans, Pieter van de Vijver, Rory R. Koenen, Tilman M. Hackeng
Magazine: Chembiochem
Titel: Molecular Ultrasound Imaging of Junctional Adhesion Molecule A Depicts Acute Alterations in Blood Flow and Early Endothelial DysregulationHighlights
Auteur: Curaj, Adelina, Wu, Zhuojun, Rix, Anne, Gresch, Oliver, Sternkopf, Marieke, Alampour-Rajabi, Setareh, Lammers, Twan, van Zandvoort, Marc, Weber, Christian, Koenen, Rory R., Liehn, Elisa A., Kiessling, Fabian
Magazine: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology
Auteur: Curaj, Adelina, Wu, Zhuojun, Rix, Anne, Gresch, Oliver, Sternkopf, Marieke, Alampour-Rajabi, Setareh, Lammers, Twan, van Zandvoort, Marc, Weber, Christian, Koenen, Rory R., Liehn, Elisa A., Kiessling, Fabian
Magazine: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology
Titel: Peptidase inhibitor 16 is a membrane-tethered regulator of chemerin processing in the myocardium
Auteur: Regn, Michael, Laggerbauer, Bernhard, Jentzsch, Claudia, Ramanujam, Deepak, Ahles, Andrea, Sichler, Sonja, Calzada-Wack, Julia, Koenen, Rory R., Braun, Attila, Nieswandt, Bernhard, Engelhardt, Stefan
Magazine: Journal of Molecular and Cellular Cardiology
Auteur: Regn, Michael, Laggerbauer, Bernhard, Jentzsch, Claudia, Ramanujam, Deepak, Ahles, Andrea, Sichler, Sonja, Calzada-Wack, Julia, Koenen, Rory R., Braun, Attila, Nieswandt, Bernhard, Engelhardt, Stefan
Magazine: Journal of Molecular and Cellular Cardiology
Titel: Extracellular vesicles as biomarkers in cardiovascular disease; chances and risks.
Auteur: Annemiek Dickhout, Rory R. Koenen
Magazine: Frontiers in Medicine
Auteur: Annemiek Dickhout, Rory R. Koenen
Magazine: Frontiers in Medicine
Titel: TNF-a? and IFN-g? promote lymphocyte adhesion to endothelial junctional regions
facilitating transendothelial migration
Auteur: Justyna Jaczewska, Midhat H. Abdulreda, Chi Y. Yau, Martin M. Schmitt, Irene Schubert, Per-Olof Berggren,? Christian Weber, Rory R. Koenen, Vincent T. Moy, Ewa P. Wojcikiewicz
Magazine: Journal of Leukocyte Biology
Auteur: Justyna Jaczewska, Midhat H. Abdulreda, Chi Y. Yau, Martin M. Schmitt, Irene Schubert, Per-Olof Berggren,? Christian Weber, Rory R. Koenen, Vincent T. Moy, Ewa P. Wojcikiewicz
Magazine: Journal of Leukocyte Biology
Titel: BLOCKING HETEROMERIZATION OF PLATELET CHEMOKINES CCL5 AND CXCL4 REDUCES INFLAMMATION AND PRESERVES HEART FUNCTION AFTER MYOCARDIAL INFARCTION
Titel: Aging- and activation-induced platelet microparticles suppress apoptosis in monocytic cells and differentially signal to proinflammatory mediator release.
Auteur: Vasina EM, Cauwenberghs S, Staudt M, Feijge MA, Weber C, Koenen RR, Heemskerk JW.
Magazine: American Journal of Blood Research
Auteur: Vasina EM, Cauwenberghs S, Staudt M, Feijge MA, Weber C, Koenen RR, Heemskerk JW.
Magazine: American Journal of Blood Research
Titel: Initiation and Propagation of Vascular Calcification Is Regulated by a Concert of Platelet- and Smooth Muscle Cell-Derived Extracellular Vesicles
Auteur: Schurgers, Leon J., Akbulut, Asim C., Kaczor, Dawid M., Halder, Maurice, Koenen, Rory R., Kramann, Rafael
Magazine: Frontiers in Medicine
Auteur: Schurgers, Leon J., Akbulut, Asim C., Kaczor, Dawid M., Halder, Maurice, Koenen, Rory R., Kramann, Rafael
Magazine: Frontiers in Medicine
Titel: Chemokine interactome mapping enables tailored intervention in acute and chronic inflammation
Auteur: von Hundelshausen, Philipp, Agten, Stijn M., Eckardt, Veit, Blanchet, Xavier, Schmitt, Martin M., Ippel, Hans, Neideck, Carlos, Bidzhekov, Kiril, Leberzammer, Julian, Wichapong, Kanin, Faussner, Alexander, Drechsler, Maik, Grommes, Jochen, van Geffen, Johanna P., Li, He, Ortega-Gomez, Almudena, Megens, Remco T. A., Naumann, Ronald, Dijkgraaf, Ingrid, Nicolaes, Gerry A. F., Döring, Yvonne, Soehnlein, Oliver, Lutgens, Esther, Heemskerk, Johan W. M., Koenen, Rory R., Mayo, Kevin H., Hackeng, Tilma
Magazine: Science translational medicine
Auteur: von Hundelshausen, Philipp, Agten, Stijn M., Eckardt, Veit, Blanchet, Xavier, Schmitt, Martin M., Ippel, Hans, Neideck, Carlos, Bidzhekov, Kiril, Leberzammer, Julian, Wichapong, Kanin, Faussner, Alexander, Drechsler, Maik, Grommes, Jochen, van Geffen, Johanna P., Li, He, Ortega-Gomez, Almudena, Megens, Remco T. A., Naumann, Ronald, Dijkgraaf, Ingrid, Nicolaes, Gerry A. F., Döring, Yvonne, Soehnlein, Oliver, Lutgens, Esther, Heemskerk, Johan W. M., Koenen, Rory R., Mayo, Kevin H., Hackeng, Tilma
Magazine: Science translational medicine
Titel: Platelets: key players in vascular inflammation.
Auteur: D. Projahn R.R. Koenen
Magazine: Journal of Leukocyte Biology
Auteur: D. Projahn R.R. Koenen
Magazine: Journal of Leukocyte Biology
Titel: Controlled intramyocardial release of engineered chemokines by biodegradable hydrogels as a treatment approach of myocardial infarction.
Auteur: Projahn D, Simsekyilmaz S, Singh S, Kanzler I, Kramp BK, Langer M, Burlacu A, Bernhagen J, Klee D, Zernecke A, Hackeng TM, Groll J, Weber C, Liehn EA, Koenen RR.
Auteur: Projahn D, Simsekyilmaz S, Singh S, Kanzler I, Kramp BK, Langer M, Burlacu A, Bernhagen J, Klee D, Zernecke A, Hackeng TM, Groll J, Weber C, Liehn EA, Koenen RR.
Titel: Role of platelet-specific junctional adhesion molecule-A (JAM-A) in atherosclerosis progression
Titel: Atherogenic mononuclear cell recruitment is facilitated by oxidized lipoprotein-induced endothelial junctional adhesion molecule-A redistribution.
Auteur: Martin M N Schmitt, Line Fraemohs, Tilman M Hackeng, Christian Weber, and Rory R Koenen
Magazine: Atherosclerosis
Auteur: Martin M N Schmitt, Line Fraemohs, Tilman M Hackeng, Christian Weber, and Rory R Koenen
Magazine: Atherosclerosis
Titel: Blocking CCL5-CXCL4 heteromerization preserves heart function after myocardial infarction by attenuating leukocyte recruitment and NETosis
Auteur: Vajen, Tanja, Koenen, Rory R., Werner, Isabella, Staudt, Mareike, Projahn, Delia, Curaj, Adelina, Sönmez, Tolga Taha, Simsekyilmaz, Sakine, Schumacher, David, Möllmann, Julia, Hackeng, Tilman M., Hundelshausen, Philipp von, Weber, Christian, Liehn, Elisa A.
Magazine: Scientific Reports
Auteur: Vajen, Tanja, Koenen, Rory R., Werner, Isabella, Staudt, Mareike, Projahn, Delia, Curaj, Adelina, Sönmez, Tolga Taha, Simsekyilmaz, Sakine, Schumacher, David, Möllmann, Julia, Hackeng, Tilman M., Hundelshausen, Philipp von, Weber, Christian, Liehn, Elisa A.
Magazine: Scientific Reports
Titel: Laminar Flow-based Assays to Investigate Leukocyte Recruitment on Cultured Vascular Cells and Adherent Platelets
Auteur: Vajen, Tanja, Heinzmann, Alexandra C.A., Dickhout, Annemiek, Zhao, Zhen, Nagy, Magdolna, Heemskerk, Johan W.M., Koenen, Rory R.
Magazine: Journal of Visualized Experiments
Auteur: Vajen, Tanja, Heinzmann, Alexandra C.A., Dickhout, Annemiek, Zhao, Zhen, Nagy, Magdolna, Heemskerk, Johan W.M., Koenen, Rory R.
Magazine: Journal of Visualized Experiments
Titel: Hck/Fgr Kinase Deficiency Reduces Plaque Growth and Stability by Blunting Monocyte Recruitment and Intraplaque MotilityCLINICAL PERSPECTIVE
Auteur: Medina, Indira, Cougoule, Céline, Drechsler, Maik, Bermudez, Beatriz, Koenen, Rory R., Sluimer, Judith, Wolfs, Ine, Döring, Yvonne, Herias, Veronica, Gijbels, Marjon, Bot, Ilze, de Jager, Saskia C. A., Weber, Christian, Cleutjens, Jack, van Berkel, Theo J.C., Sikkink, Kees-Jan, Mócsai, Atilla, Maridonneau-Parini, Isabelle, Soehnlein, Oliver, Biessen, Erik A.L.
Magazine: Circulation
Auteur: Medina, Indira, Cougoule, Céline, Drechsler, Maik, Bermudez, Beatriz, Koenen, Rory R., Sluimer, Judith, Wolfs, Ine, Döring, Yvonne, Herias, Veronica, Gijbels, Marjon, Bot, Ilze, de Jager, Saskia C. A., Weber, Christian, Cleutjens, Jack, van Berkel, Theo J.C., Sikkink, Kees-Jan, Mócsai, Atilla, Maridonneau-Parini, Isabelle, Soehnlein, Oliver, Biessen, Erik A.L.
Magazine: Circulation
Titel: Platelet extracellular vesicles induce a pro-inflammatory smooth muscle cell phenotype
Auteur: Vajen, Tanja, Benedikter, Birke J., Heinzmann, Alexandra C. A., Vasina, Elena M., Henskens, Yvonne, Parsons, Martin, Maguire, Patricia B., Stassen, Frank R., Heemskerk, Johan W. M., Schurgers, Leon J., Koenen, Rory R.
Magazine: Journal of Extracellular Vesicles
Auteur: Vajen, Tanja, Benedikter, Birke J., Heinzmann, Alexandra C. A., Vasina, Elena M., Henskens, Yvonne, Parsons, Martin, Maguire, Patricia B., Stassen, Frank R., Heemskerk, Johan W. M., Schurgers, Leon J., Koenen, Rory R.
Magazine: Journal of Extracellular Vesicles
Titel: Controlled intramyocardial release of engineered chemokines by biodegradable hydrogels as a treatment approach of myocardial infarction
Auteur: Delia Projahn, Sakine Simsekyilmaz, Smriti Singh, Isabella Kanzler, Birgit K Kramp, Marcella Langer, Alexandrina Burlacu, Jürgen Bernhagen, Doris Klee, Alma Zernecke, Tilman M Hackeng, Jürgen Groll, Christian Weber, Elisa A Liehn, and Rory R Koenen
Magazine: Journal of Cellular and Molecular Medicine
Auteur: Delia Projahn, Sakine Simsekyilmaz, Smriti Singh, Isabella Kanzler, Birgit K Kramp, Marcella Langer, Alexandrina Burlacu, Jürgen Bernhagen, Doris Klee, Alma Zernecke, Tilman M Hackeng, Jürgen Groll, Christian Weber, Elisa A Liehn, and Rory R Koenen
Magazine: Journal of Cellular and Molecular Medicine
Titel: Atherothrombosis and Thromboembolism: Position Paper from the Second Maastricht Consensus Conference on Thrombosis
Auteur: Spronk, H., Padro, T., Siland, J., Prochaska, J., Winters, J., van der Wal, A., Posthuma, J., Lowe, G., d'Alessandro, E., Wenzel, P., Coenen, D., Reitsma, P., Ruf, W., van Gorp, R., Koenen, R., Vajen, T., Alshaikh, N., Wolberg, A., Macrae, F., Asquith, N., Heemskerk, J., Heinzmann, A., Moorlag, M., Mackman, N., van der Meijden, P., Meijers, J., Heestermans, M., Renné, T., Dólleman, S., Chayouâ, W., Ariëns, R., Baaten, C., Nagy, M., Kuliopulos, A., Posma, J., Harrison, P., Vries, M., Crijns,
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Spronk, H., Padro, T., Siland, J., Prochaska, J., Winters, J., van der Wal, A., Posthuma, J., Lowe, G., d'Alessandro, E., Wenzel, P., Coenen, D., Reitsma, P., Ruf, W., van Gorp, R., Koenen, R., Vajen, T., Alshaikh, N., Wolberg, A., Macrae, F., Asquith, N., Heemskerk, J., Heinzmann, A., Moorlag, M., Mackman, N., van der Meijden, P., Meijers, J., Heestermans, M., Renné, T., Dólleman, S., Chayouâ, W., Ariëns, R., Baaten, C., Nagy, M., Kuliopulos, A., Posma, J., Harrison, P., Vries, M., Crijns,
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Titel: Probing Functional Heteromeric Chemokine Protein-Protein Interactions through Conformation-Assisted Oxime Ligation
Auteur: Agten, Stijn M., Koenen, Rory R., Ippel, Hans, Eckardt, Veit, von Hundelshausen, Philipp, Mayo, Kevin H., Weber, Christian, Hackeng, Tilman M.
Magazine: Angewandte Chemie International Edition
Auteur: Agten, Stijn M., Koenen, Rory R., Ippel, Hans, Eckardt, Veit, von Hundelshausen, Philipp, Mayo, Kevin H., Weber, Christian, Hackeng, Tilman M.
Magazine: Angewandte Chemie International Edition
Titel: Ultrafiltration combined with size exclusion chromatography efficiently isolates extracellular vesicles from cell culture media for compositional and functional studies
Auteur: Benedikter, Birke J., Bouwman, Freek G., Vajen, Tanja, Heinzmann, Alexandra C. A., Grauls, Gert, Mariman, Edwin C., Wouters, Emiel F. M., Savelkoul, Paul H., Lopez-Iglesias, Carmen, Koenen, Rory R., Rohde, Gernot G. U., Stassen, Frank R. M.
Magazine: Scientific Reports
Auteur: Benedikter, Birke J., Bouwman, Freek G., Vajen, Tanja, Heinzmann, Alexandra C. A., Grauls, Gert, Mariman, Edwin C., Wouters, Emiel F. M., Savelkoul, Paul H., Lopez-Iglesias, Carmen, Koenen, Rory R., Rohde, Gernot G. U., Stassen, Frank R. M.
Magazine: Scientific Reports
Titel: The prowess of platelets in immunity and inflammation
Auteur: Koenen, R. R.
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Koenen, R. R.
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Titel: Deletion of junctional adhesion molecule A from platelets increases early-stage neointima formation after wire injury in hyperlipidemic mice
Auteur: Zhao, Zhen, Vajen, Tanja, Karshovska, Ela, Dickhout, Annemiek, Schmitt, Martin M., Megens, Remco T.A., von Hundelshausen, Philipp, Koeppel, Thomas A., Hackeng, Tilman M., Weber, Christian, Koenen, Rory R.
Magazine: Journal of Cellular and Molecular Medicine
Auteur: Zhao, Zhen, Vajen, Tanja, Karshovska, Ela, Dickhout, Annemiek, Schmitt, Martin M., Megens, Remco T.A., von Hundelshausen, Philipp, Koeppel, Thomas A., Hackeng, Tilman M., Weber, Christian, Koenen, Rory R.
Magazine: Journal of Cellular and Molecular Medicine
Titel: Microvesicles from platelets: novel drivers of vascular inflammation
Auteur: T. Vajen, S. F. Mause, R. R. Koenen
Auteur: T. Vajen, S. F. Mause, R. R. Koenen
Titel: Exchange of extracellular domains of CCR1 and CCR5 reveals confined functions in CCL5-mediated cell recruitment
Auteur: Birgit K. Kramp, Remco T. A. Megens, Alisina Sarabi, Sabine Winkler, Delia Projahn, Christian Weber, Rory R. Koenen, Philipp von Hundelshausen
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Birgit K. Kramp, Remco T. A. Megens, Alisina Sarabi, Sabine Winkler, Delia Projahn, Christian Weber, Rory R. Koenen, Philipp von Hundelshausen
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Titel: Hyperreactivity of junctional adhesion molecule a-deficient platelets accelerates atherosclerosis in hyperlipidemic mice.
Auteur: Karshovska E, Zhao Z, Blanchet X, Schmitt MM, Bidzhekov K, Soehnlein O, von Hundelshausen P, Mattheij NJ, Cosemans JM, Megens RT, Koeppel TA, Schober A, Hackeng TM, Weber C, Koenen RR.
Magazine: Circulation Research
Auteur: Karshovska E, Zhao Z, Blanchet X, Schmitt MM, Bidzhekov K, Soehnlein O, von Hundelshausen P, Mattheij NJ, Cosemans JM, Megens RT, Koeppel TA, Schober A, Hackeng TM, Weber C, Koenen RR.
Magazine: Circulation Research
Titel: "Extracellular vesicles from platelets, transporters of inflammatory information"
Auteur: Rory R. Koenen
Auteur: Rory R. Koenen
Titel: Platelets and platelet-derived microparticles in vascular inflammatory disease
Titel: Extracellular vesicles from platelets: transporters of inflammatory information
Auteur: Rory R. Koenen
Auteur: Rory R. Koenen
Titel: Invited lecture: "Role of platelet-derived chemokines in the pathogenesis of atherosclerosis"
Auteur: Rory R. Koenen
Auteur: Rory R. Koenen
Titel: Platelets and their vesicles in vascular inflammatory disease
Auteur: Rory R. Koenen
Auteur: Rory R. Koenen
Titel: Cell-specific roles of Junctional Adhesion Molecule (JAM)-A in atherosclerotic plaque formation
Titel: "Platelets as immune cells; role of platelet-JAM-A in the development of atherosclerosis"
Titel: Leukocytes and atherothrombosis
Auteur: Rory R. Koenen
Auteur: Rory R. Koenen
Titel: "Chemokine als therapeutische Zielstrukturen in der Atherosklerose"
Titel: "Thrombozyten als Entzündungszellen"
Titel: Platelet-derived microvesicles in vascular inflammatory disease
Auteur: Rory R. Koenen
Auteur: Rory R. Koenen
Titel: Plenary lecture: "Chemokines and adhesion molecules in vascular inflammation"
Auteur: Rory R. Koenen
Auteur: Rory R. Koenen
Titel: "Platelets and their chemokines in cardiac inflammation."
Auteur: Rory R. Koenen
Auteur: Rory R. Koenen
Titel: Dissecting the role of platelet hyper-reactivity in early atherogenesis
Auteur: Rory R. Koenen
Auteur: Rory R. Koenen
Titel: Platelets and their chemokines in vascular inflammation
Titel: Thrombozytäre Chemokine als therapeutische Zielstrukturen in der Atherosklerose
Titel: Cellulaire en biochemische activiteiten in de onrustige plaque
Auteur: Rory R. Koenen
Auteur: Rory R. Koenen
Titel: Oximation optimization
Auteur: Stijn M. Agten
Auteur: Stijn M. Agten
Titel: JAM-A: Junctional Adhesion Molecule -A or Janus Acting Mediator in Atherosclerosis
Auteur: Martin M.N. Schmitt
Auteur: Martin M.N. Schmitt
Titel: Platelet-derived microparticles in vascular inflammation
Auteur: Elena M. Vasina
Auteur: Elena M. Vasina
Titel: Platelets and Platelet Extracellular Vesicles as Messengers in Vascular Inflammation
Auteur: Tanja Vajen
Auteur: Tanja Vajen
Verslagen
Samenvatting van de aanvraag
Introduction Atherosclerosis is an inflammatory disease hallmarked by the presence of plaques in major arteries of the body. The progression of plaques is driven by the influx of mononuclear cells, a process crucially orchestrated by chemokines. Activated platelets actively contribute to plaque development by depositing the chemokines RANTES and platelet factor 4 (PF4), which form a heteromeric complex with increased potential to induce monocyte arrest on inflamed endothelium.
Hypothesis – The storage and intracellular transport of the chemokines RANTES and PF4 in platelets occurs in a coordinated fashion and regulates their transcellular transfer from the platelet to the endothelium. This entire process is instrumental during initiation and progression of atherosclerosis.
Objectives – The characterization of the molecular processes of RANTES and PF4 deposition by platelets is approached from 3 different viewpoints:
1. By investigating their intracellular localization and transport inside the platelet, we aim to identify inflammatory populations of RANTES- and PF4-containing alpha-granules. In addition, the importance of the components of the membrane fusion machinery for platelet RANTES and PF4 release will be established.
2. At the interface of the platelet with the endothelial cell, the molecular interactions that mediate the transcellular transfer of RANTES and PF4 will be determined. Adhesion molecules both on the platelet as well as on the vessel wall are in particular focus.
3. At the atherosclerotic vessel wall, the role of alpha-granule release and RANTES and PF4 deposition in plaque progression will be characterized in mouse models of atherosclerosis. Finally, the stage- and site- specific deposition of RANTES and PF4 will be investigated in atherosclerotic mice using state-of-the-art imaging techniques.
Outlook – Achieving these aims will advance our understanding about the cellular and vascular chemokine dynamics in the pathophysiology of atherosclerosis and will enable development of diagnostic and early therapy tools for prevention and treatment of cardiovascular disease.