RAPDIF: a rapid diagnostic test for non-malaria fevers

Projectomschrijving

Omdat koorts een niet specifiek symptoom is, wordt aan kinderen met koorts vaak in sub-Sahara Afrika, zonder dat een juiste diagnose is gesteld antibiotica voorgeschreven. Vroeger waren dit vooral anti-malaria middelen (‘koorts = malaria’), maar dankzij de introductie van diagnostische snel testen kan malaria vaak goed worden vastgesteld en kunnen kinderen met deze ziekte een juist geneesmiddelen krijgen. Echter het aantal koortsgevallen blijft hoog en aan deze kinderen wordt veelvuldig antibiotica toegeschreven, zonder dat men de oorzaak van de ziekte kent en ook zonder te weten of het middelen effectief is. Het veelvuldig op een verkeerde manier voorschrijven van antibiotica leidt tot resistentie. De geneesmiddelen zijn dan niet langer werkzaam.

Ons onderzoek had tot doel om in een gebied waar veel malaria, maar ook andere koortsende ziekten, vast te stellen hoe goed nu de diagnostiek van deze ziekten is, of de juiste geneesmiddelen worden voorgeschreven en hoe werkzaam deze geneesmiddelen (nog) zijn. Het onderzoek werd in samen werking met lokale onderzoekers uitgevoerd in Burkina Faso, een van de armste landen ter wereld.

Het onderzoek liet zien dat veel gebruikte malaria testen niet goed werken, waardoor veel kinderen onnodig werden behandeld voor malaria terwijl ze in werkelijkheid een andere ziekte hadden. Ook werden veel kinderen die weliswaar geen malaria hadden maar wel koorts, behandeld met antibiotica, terwijl niet precies was vastgesteld waardoor het kind ziek was. Onnodig veel antibiotica en antimalaria middelen worden heirdoor voorgeschreven. We konden tevens vast stellen dat veel algemeen gebruikte antibiotica door resistentie helemaal niet meer werkzaam zijn. Een zeer zorgelijke situatie.

Om de diagnostiek en behandeling van koortsende ziekten in de studie regio (maar ook daarbuiten) te verbeteren hebben wij regels opgesteld voor een beter gebruik van de voorhanden zijnde malaria testen. Ook hebben wij vastgesteld welke ziekte kiemen in de regio koorts bij kinderen veroorzaken en hoe die ten dele herkend kunnen worden. Daarnaast hebben wij een aantal alternatieve behandel methoden voorgesteld, zodat kinderen met koorts beter behandeld kunnen worden. Tot slot zijn wij gestart met de ontwikkeling van een diagnostische test die een aantal koortsende ziekten kan identificeren.

Lees meer informatie over

Producten
Titel: Treatable causes of fever among children under five years in a seasonal malaria transmission area in Burkina Faso
Auteur: Kiemde, Francois, Tahita, Marc Christian, Lompo, Palpouguini, Rouamba, Toussaint, Some, Athanase M., Tinto, Halidou, Mens, Petra F., Schallig, Henk D. F. H., van Hensbroek, Michael Boele
Magazine: BMC Infectious Diseases
Titel: Treatable causes of fever among children under five years in a seasonal malaria transmission area in Burkina Faso
Auteur: Kiemde, Francois, Tahita, Marc Christian, Lompo, Palpouguini, Rouamba, Toussaint, Some, Athanase M., Tinto, Halidou, Mens, Petra F., Schallig, Henk D. F. H., van Hensbroek, Michael Boele
Magazine: Infectious Diseases of Poverty
Titel: Can clinical signs and symptoms combined with basic hematology data be used to predict the presence of bacterial infections in febrile children under 5 years?
Auteur: Kiemde F, Bonko M, Lompo P, Tinto H, Mens PF, Schallig HDFH, van Hensbroek M
Magazine: BMC Pediatrics
Titel: Accuracy of a Plasmodium falciparum specific histidine-rich protein 2 rapid diagnostic test in the context of the presence of non-malaria fevers, prior anti-malarial use and seasonal malaria transmission
Auteur: Kiemde, Francois, Bonko, Massa dit Achille, Tahita, Marc Christian, Lompo, Palpouguini, Rouamba, Toussaint, Tinto, Halidou, van Hensbroek, Michael Boele, Mens, Petra F., Schallig, Henk D. F. H.
Magazine: Malaria Journal
Titel: Impact of a malaria rapid diagnostic test detecting Plasmodium falciparum- specific histidine-rich prtein-2 (RDT-PfHRP2) on the management of febrile children under 5 years of age in a high seasonal malaria transmission area.
Auteur: Kiemde, F., Bonko, A., Tahita, M.C., Lompo, P., Boele van Hensbroek, M., Tinto, H., Mens, P.F. & Schallig, H.D.F.H.
Magazine: Tropical Medicine & International Health
Titel: Etiologies of fever episodes among children under 5 years in a seasonal malaria transmission area, Burkina Faso
Auteur: Kiermde, F., Tahita, M.C., Lompo, P., Rouamba, T., Some, A.M., Tinto, H., Mens, P.F., Schallig, H.D.F.H. & Boele van Hensbroek, M.
Magazine: Tropical Medicine & International Health
Titel: Etiologies of non-malaria febrile episodes in children under 5 years in sub-Saharan Africa
Auteur: Kiemde, Francois, Spijker, René, Mens, Petra F., Tinto, Halidou, Boele, Michael, Schallig, Henk D. F. H.
Magazine: Tropical Medicine & International Health
Titel: Implementation of a malaria rapid diagnostic test in a rural setting of Nanoro, Burkina Faso: from expectation to reality
Auteur: Kiemde, Francois, Tahita, Marc Christian, Bonko, Massa dit Achille, Mens, Petra F., Tinto, Halidou, van Hensbroek, Michael Boele, Schallig, Henk D. F. H.
Magazine: Malaria Journal
Titel: The effect of malaria rapid diagnostic tests results on antimicrobial prescription practices of health care workers in Burkina Faso
Auteur: Bonko, Massa dit Achille, Kiemde, Francois, Tahita, Marc Christian, Lompo, Palpouguini, Some, Athanase M., Tinto, Halidou, van Hensbroek, Michael Boele, Mens, Petra F., Schallig, Henk D. F. H.
Magazine: Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials
Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30691506
Titel: Influence of malaria RDT-pfHRP2 on the diagnostic of other cause of fever in children under 5-years in high seasonal malaria transmission area
Auteur: Francois Kiemde, Amma Bonko, Marc Tahita, Palpouguini Lompo, Touissaint Rouamba, Halidou Tinto, Michael Boele van Hensbroek, Petra Mens, Henk Schallig
Titel: Implementation des tests de diagnostic rapide du paludisme en milieu rural a Nanoro, Burkina Faso: de láttente a la realite
Auteur: Francois Kiemde, Marc Tahitas, Massa Bonko, Petra mens, Michael Boele van Hensbroek, Henk Schallig
Titel: Longitude Prize Discovery Awards
Titel: Febrile diseases in young children in Burkina Faso
Auteur: Francois Kiemde
Link: https://dare.uva.nl/search?identifier=99f42bb7-4835-4d12-aa18-b1565e4aee5d
Verslagen

Eindverslag

Omdat koorts een niet specifiek symptoom is, wordt aan kinderen met koorts vaak in sub-Sahara Afrika, zonder dat een juiste diagnose is gesteld antibiotica voorgeschreven. Vroeger waren dit vooral anti-malaria middelen (‘koorts = malaria’), maar dankzij de introductie van diagnostische snel testen kan malaria vaak goed worden vastgesteld en kunnen kinderen met deze ziekte een juist geneesmiddelen krijgen. Echter het aantal koortsgevallen blijft hoog en aan deze kinderen wordt veelvuldig antibiotica toegeschreven, zonder dat men de oorzaak van de ziekte kent en ook zonder te weten of het middelen effectief is. Het veelvuldig op een verkeerde manier voorschrijven van antibiotica leidt tot resistentie. De geneesmiddelen zijn dan niet langer werkzaam.

Ons onderzoek had tot doel om in een gebied waar veel malaria, maar ook andere koortsende ziekten, vast te stellen hoe goed nu de diagnostiek van deze ziekten is, of de juiste geneesmiddelen worden voorgeschreven en hoe werkzaam deze geneesmiddelen (nog) zijn. Het onderzoek werd in samen werking met lokale onderzoekers uitgevoerd in Burkina Faso, een van de armste landen ter wereld.

Tot voor kort was malaria de grootste veroorzaker van koorts bij kinderen in sub-Sahara Afrika. Door controle programma’s is malaria flink teruggedrongen, maar het aantal kinderen dat zich met koorts presenteert blijft hoog. Het is daarom van belang om goede diagnostiek te doen (“wat veroorzaakt koorts”?) en de juiste geneesmiddelen voor te schrijven (om resistentie te voorkomen). Ons project, uitgevoerd met lokale onderzoekers in Burkina Faso, richt zich op de ontwikkeling van nieuwe diagnostiek, het bepalen van welke ziekteverwekkers verantwoordelijk zijn voor koorts en hoe werkzaam antibiotica (nog) zijn.
Op basis van literatuur onderzoek is een viertal verwekkers van koorts geïdentificeerd. Momenteel wordt in patiëntjes gekeken of dit ook werkelijk de belangrijkste veroorzakers zijn. Hierop vooruitlopend is in het laboratorium een prototype van een relatief eenvoudige moleculaire test ontwikkeld die voor diagnostiek kan worden gebruikt. Daarnaast hebben we zorgelijke aanwijzingen dat bepaalde veelgebruikte antibiotica door resistentie niet meer werkzaam zijn.

Samenvatting van de aanvraag
Due to declining malaria incidence, there is a pressing need to develop innovative diagnostics that can discriminate between malaria and other fever-causing pathogens to ensure appropriate prescription of antibiotics and thereby reducing risk of unnecessary death and generation of drug-resistance. Molecular diagnostics have advantages over traditional diagnostic tools in terms of sensitivity and specificity, but their application as near point-of-care test is limited due to technical requirements. This proposal aims to identify the major causes of febrile illnesses at primary health facility level. Furthermore, it is focused to develop a Molecular Diagnostic test in a (near) Point of Care test that differentiates between non-malaria causes of fever and to evaluate this platform in an endemic setting where both malaria and other febrile illnesses are prevalent. In addition, the project assess current practices in fever management, identifies both at primary and referral health facility level, of potential bottlenecks for the implementation of such a molecular diagnostic platform and estimates the impact of introducing the technology on antibiotics prescription. The work will be focused on the Nanoro health district of Burkina Faso where both malaria and other undifferentiated febrile illnesses are a major contributor to (child) mortality and morbidly. The work is divided into 3 stages of which the first stage has 2 components that run in parallel: 1A) identification of major pathogens causing uncomplicated febrile illnesses at primary health facility levels in Burkina Faso and identifications of disease causing agents present in children referred or admitted to the referral hospital in Nanoro (severe disease); 1B) diagnostic test development at KIT. In stage 2, the developed platform will be validated following standard diagnostic test evaluation criteria of diagnostic phase 1, 2 and 3 testing in the laboratory and the field. Finally, the last stage of the project will focus on the implementation of the diagnostic platform in the routine procedures in Nanoro and measure its effect on patient management and rational use of antibiotics. This project will deliver much needed information on the aetiology of febrile illness in Burkina Faso (Nanoro) and evidence for clinical management and treatment practices in primary health settings. In addition, the diagnostic tool will aid health staff to make better diagnostic, treatment and case management decisions. Capacity building, including training of local health staff, upgrading diagnostic facilities and having a Burkinabe PhD student working on the project, and dissemination activities are an integrated part of the proposed work. Dissemination activities included targeted workshops, presentations at scientific conferences and scientific publications in peer-reviewed international journals (preferably open access). The work will strengthens the ongoing collaboration between project partners and emphasizes the position of the Burkinabe partner as a strong regional research institute. Furthermore, the Burkinabe Institute is directly linked to the Ministry of Health ensuring that the proposed research is, and will remain, in line with National and International (World Health Organisation, Roll Back Malaria Partnership) fever management policies. Importantly, WHO – TDR is directly involved in the project because of their significant interest in management of undifferentiated fevers.
Onderwerpen
Kenmerken
Projectnummer:
205300005
Looptijd:
2014
2018
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. H.D.F.H. Schallig BSc MSc PhD
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC - locatie AMC