RNA modulation therapy for Alzheimer’s disease
Het eiwitt APP (Amyloïd Precursor Proteïne) is de voorloper van het eiwit amyloid. Dit schadelijke BetaAmyloid eiwit zorgt er onder meer voor hersenschade bij mensen met de ziekte van Alzheimer.
Doel
Het doel van dit project was om het APP-eiwit te veranderen zodat er geen schadelijk BetaAmyloid eiwit meer gemaakt kon worden.
Aanpak en resultaten
Eerst hebben we in celmodellen getest of we het APP eiwit konden veranderen met antisense oligonucleotides, en of deze verandering ook echt gevolgd werd door een lagere productie van het schadelijke BetaAmyloid. Dat bleek het geval. Vervolgens hebben we bevestigd dat na toediening van ons antisense oligonucleotide in de hersenen van gezonde muizen, het APP eiwit ook veranderde. Als laatste testen we deze aanpak nu in Alzheimer muizen waar de eerste proeven laten zien dat de muizen hun geheugen iets beter is na behandeling dan onbehandelde muizen. Dit is belangrijk voor alle mensen waarbij ophoping van het BetaAmyloid eiwit zorgt voor hersenschade.
Het Memorabel programma
Dit project draagt bij aan de doelstelling van het programma Memorabel omdat deze BetaAmyloid ophopingen dementie tot gevolg kunnen hebben en door een lagere productie van BetaAmyloid hopen we ook de progressie van dementie te kunnen vertragen en daarmee de kwaliteit van leven van mensen met dementie verhogen. Dit onderzoek valt onder thema 3 van de prioriteiten, om nieuwe behandelingen te ontwikkelen.