The role of estrogens in the regulation of epiphyseal growth and maturation.
Hormonen die lijken op het vrouwelijke geslachtshormoon oestrogeen beïnvloeden de lengtegroei door het ‘sluiten’ van de groeischijven in de botten. Daarbij verbeent het kraakbeen en stopt de groei. De onderzoekers maakten profielen van de activiteit van diverse genen in de cellen van groeischijven. Ze zagen gedurende de puberteit veranderingen in de activiteit van genen die zijn betrokken bij het produceren van de extracellulaire matrix (de omgeving van de cel, die kraakbeenachtig of juist botachtig kan zijn) en van genen die te maken hebben met de celdeling, hormoonsystemen, groeifactoren en ‘geprogrammeerde celdood’. Die geprogrammeerde celdood (apoptose), waardoor cellen gericht sterven, lijkt anders te verlopen dan gebruikelijk en onder invloed te staan van een toenemend gebrek aan zuurstof (hypoxie) in de groeischijf.
Producten
Auteur: Marchini A, Häcker B, Marttila T, Hesse V, Emons J, Weiss B, Karperien M, Rappold G.
Magazine: Human Molecular Genetics
Auteur: Bernardo ME, Emons JA, Karperien M, Nauta AJ, Willemze R, Roelofs H, Romeo S, Marchini A, Rappold GA, Vukicevic S, Locatelli F, Fibbe WE.
Magazine: Connective Tissue Research
Auteur: Marino R, Hegde A, Barnes KM, Schrier L, Emons JA, Nilsson O, Baron J.
Magazine: Endocrinology
Auteur: Emons J, Dutilh BE, Decker E, Pirzer H, Sticht C, Gretz N, Rappold G, Cameron ER, Neil JC, Stein GS, van Wijnen AJ, Wit JM, Post JN, Karperien M.
Magazine: Journal of Endocrinology
Auteur: Emons J, Chagin AS, Malmlöf T, Lekman M, Tivesten A, Ohlsson C, Wit JM, Karperien M, Sävendahl L.
Magazine: Journal of Endocrinology
Auteur: Schrier L, Ferns SP, Barnes KM, Emons JA, Newman EI, Nilsson O, Baron J.
Magazine: Journal of Endocrinology
Auteur: Emons JA, Marino R, Nilsson O, Barnes KM, Even-Zohar N, Andrade AC, Chatterjee NA, Wit JM, Karperien M, Baron J.
Magazine: Pediatric Research
Auteur: Emons J, Chagin AS, Sävendahl L, Karperien M, Wit JM.
Magazine: Journal of Pediatrics
Auteur: Emons JAM, Chagin A, Hultenby K, Wit JM, Karperien M, Savendahl L.
Magazine: Pediatric Research
Auteur: Emons J, Phillip M, Wit JM, Sävendahl L.
Magazine: Pediatric Endocrinology Reviews
Auteur: JAM Emons
Verslagen
Eindverslag
In dit project onderzochten we de moleculaire mechanismen achter groeischijfsluiting en hoe oestrogenen de lengtegroei beinvloeden. Oestrogenen bleken een effect op de lengtegroei uit te oefenen via de genomische en ook via de non-genomische route, waarbij de genomische route waarschijnlijk overheerst. 2-methoxyoestradiol bleek een veel belovende oestrogeen te zijn met een groeischijf specifieke werking.
p27 heeft een mogelijke rol in de afname van chondrocytenproliferatie en daarmee de afname in groeisnelheid aan het einde van de puberteit.
VEGF-expressie wordt beïnvloed door oestrogeenspiegels. VEGF speelt mogelijk een rol in het proces van groeischijfsluiting.
De transcriptiefactoren ELK-1 en RUNX2 lijken een rol te spelen in de maturatie van de groeischijf in de puberteit. In tegenstelling tot eerdere studies vonden wij dat chondrocyten tijdens groeischijfsluiting geen klassieke apoptose ondergaan, maar dat hypoxie een grotere rol speelt en de chondrocyten uiteindelijk verdwijnen door een specifieke vorm van celdood.
Uit MSCs gedifferentieerde chondrocyten vormen een uitstekend model om de groeischijf en het chondrogene differentiatie proces in meer detail op verschillende niveaus te bestuderen.