The role of stable immunoglobulin transcripts in establishing allelic exclusion

Knippen ja, maar dan wel zo min mogelijk! B lymfocyten herkennen lichaamsvreemde stoffen met behulp van hun specifieke immunoglobuline. Om zoveel mogelijk verschillende lichaamsvreemde stoffen te herkennen, ontstaan door knippen en plakken van immunoglobuline genen dagelijks miljoenen nieuwe immunoglobuline genen. Wanneer het knippen en plakken verkeerd gaat kunnen lymfomen ontstaan. Wanneer te veel geknipt en geplakt wordt, kunnen B-lymfocyten antilichamen maken die lichaamseigen stoffen herkennen, wat kan leiden tot auto-immuun ziektes. Alhoewel door knippen en plakken elke afzonderlijke B lymfocyt verschillende immunoglobulines zou kunnen maken, beperkt elke B lymfocyt het knippen tot een absoluut minimum en genereert maar één specifiek immunoglobuline. Maar hoe wordt het knippen gereguleerd en gecontroleerd? Zijn gebreken in het controle system verantwoordelijk voor het ontstaan van lymfomen en auto-immune ziektes? In dit project zullen we deze vragen beantwoorden.

Producten

Titel: The Ig heavy chain protein but not its message controls early B cell development
Auteur: Muhammad Assad Aslam 1 2 , Mir Farshid Alemdehy 1 , Bingtao Hao 3 , Peter H L Krijger 4 , Colin E J Pritchard 5 , Iris de Rink 6 , Fitriari Izzatunnisa Muhaimin 1 , Ika Nurzijah 1 , Martijn van Baalen 7 , Ron M Kerkhoven 6 , Paul C M van den Berk 1 , Jane A Skok 3 , Heinz Jacobs 8
Magazine: Proceedings of the National Academy of Sciences USA
Titel: PrimPol prevents APOBEC/AID family mediated DNA mutagenesis
Auteur: Pilzecker, Bas, Buoninfante, Olimpia Alessandra, Pritchard, Colin, Blomberg, Olga S., Huijbers, Ivo J., van den Berk, Paul C.M., Jacobs, Heinz
Magazine: Nucleic Acids Research
Titel: Conserved crosstalk between histone deacetylation and H3K79 methylation generates DOT1L-dose dependency in HDAC1-deficient thymic lymphoma
Auteur: Hanneke Vlaming, Chelsea M McLean, Tessy Korthout, Mir Farshid Alemdehy, Sjoerd Hendriks, Cesare Lancini, Sander Palit, Sjoerd Klarenbeek, Eliza Mari Kwesi-Maliepaard, Thom M Molenaar, Liesbeth Hoekman, Thierry T Schmidlin, AF Maarten Altelaar, Tibor van Welsem, Jan-Hermen Dannenberg, Heinz Jacobs, Fred van Leeuwen
Magazine: EMBO Journal
Titel: Towards an understanding of C9orf82 protein/CAAP1 function
Auteur: Muhammad Assad Aslam, Mir Farshid Alemdehy, Colin E J Pritchard, Ji-Ying Song, Fitriari Izzatunnisa Muhaimin, Ruud H Wijdeven, Ivo J Huijbers, Jacques Neefjes, Heinz Jacobs
Magazine: PLoS ONE
Titel: Histone methyltransferase DOT1L controls state-specific identity during B cell differentiation
Auteur: Muhammad Assad Aslam, Mir Farshid Alemdehy, Eliza Mari Kwesi-Maliepaard, Fitriari Izzatunnisa Muhaimin, Marieta Caganova, Iris N Pardieck, Teun van den Brand, Tibor van Welsem, Iris de Rink, Ji-Ying Song, Elzo de Wit, Ramon Arens, Heinz Jacobs, Fred van Leeuwen
Magazine: EMBO Reports
Titel: DNA damage tolerance in stem cells, ageing, mutagenesis, disease and cancer therapy
Auteur: Bas Pilzecker, Olimpia Alessandra Buoninfante, Heinz Jacobs
Magazine: Nucleic Acids Research
Titel: Mutating for Good: DNA Damage Responses During Somatic Hypermutation
Auteur: Pilzecker B, Jacobs H.
Magazine: Frontiers in Immunology
Titel: T cell memory. Skin-resident memory CD8? T cells trigger a state of tissue-wide pathogen alert
Auteur: Silvia Ariotti 1 , Marc A Hogenbirk 2 , Feline E Dijkgraaf 1 , Lindy L Visser 1 , Mirjam E Hoekstra 1 , Ji-Ying Song 3 , Heinz Jacobs 2 , John B Haanen 1 , Ton N Schumacher 4
Magazine: Science
Titel: The histone methyltransferase DOT1L prevents antigen-independent differentiation and safeguards epigenetic identity of CD8 + T cells
Auteur: Eliza Mari Kwesi-Maliepaard, Muhammad Assad Aslam, Mir Farshid Alemdehy, Teun van den Brand, Chelsea McLean, Hanneke Vlaming, Tibor van Welsem, Tessy Korthout, Cesare Lancini, Sjoerd Hendriks, Tomasz Ahrends, Dieke van Dinther, Joke M M den Haan, Jannie Borst, Elzo de Wit, Fred van Leeuwen, Heinz Jacobs
Magazine: Proceedings of the National Academy of Sciences USA
Titel: CD4+ T Cell Help Confers a Cytotoxic T Cell Effector Program Including Coinhibitory Receptor Downregulation and Increased Tissue Invasiveness
Auteur: Tomasz Ahrends, Aldo Spanjaard, Bas Pilzecker, Nikolina Babala, Astrid Bovens, Yanling Xiao, Heinz Jacobs, Jannie Borst
Magazine: Immunity
Titel: Defining chromosomal translocation risks in cancer
Auteur: Hogenbirk, Marc A., Heideman, Marinus R., de Rink, Iris, Velds, Arno, Kerkhoven, Ron M., Wessels, Lodewyk F. A., Jacobs, Heinz
Magazine: Proceedings of the National Academy of Sciences USA
Titel: Repertoire Sequencing of B Cells Elucidates the Role of UNG and Mismatch Repair Proteins in Somatic Hypermutation in Humans
Auteur: Hanna IJspeert, Pauline A van Schouwenburg, Ingrid Pico-Knijnenburg, Jan Loeffen, Laurence Brugieres, Gertjan J Driessen, Claudia Blattmann, Manon Suerink, Danuta Januszkiewicz-Lewandowska, Amedeo A Azizi, Marcus G Seidel, Heinz Jacobs, Mirjam van der Burg
Magazine: Frontiers in Immunology
Titel: Signals for antigen-independent differentiation of memory CD8+ T cells
Auteur: Kwesi-Maliepaard EM, Jacobs H, van Leeuwen F
Magazine: Cellular and Molecular Life Sciences
Titel: The Widely Used Antihelmintic Drug Albendazole is a Potent Inducer of Loss of Heterozygosity
Auteur: Luiza S E P Will Castro, Wietske Pieters, Mir Farshid Alemdehy, Muhammad A Aslam, Olimpia Alessandra Buoninfante, Jonne A Raaijmakers, Bas Pilzecker, Paul C M van den Berk, Hein Te Riele, René H Medema, Rozangela C Pedrosa, Heinz Jacobs
Magazine: Frontiers in Bioscience
Titel: Distinguishing between direct and indirect risk determinants of chromosomal translocations?
Auteur: Heinz Jacobs
Titel: Histone methyltransferase DOT1L controls state-specific identity during B cell differentiation
Auteur: Heinz Jacobs
Titel: A crucial “Dot” in epigenetic landscape of B lymphocytes
Auteur: M.A. Aslam, F. Alemdehy, E-M Kwesi-Maliepaard, F. v. Leeuwen, H.Jacobs
Titel: PrimPol prevents APOBEC/AID family mediated DNA mutagenesis
Auteur: Bas Pilzecker, Olimpia Alessandra Buoninfante, Colin Pritchard, OlgaS.Blomberg, Ivo J. Huijbers, Paul C. M. van den Berk, and Heinz Jacobs
Titel: Molecular and Biophysical Determinants of Chromosomal Translocations: A Multiomics Approach
Auteur: Heinz Jacobs
Titel: 'A new look at the immunoglobulin heavy chain mRNA'
Auteur: Heinz Jacobs (Presenter)
Titel: Not Just a Tale of the Protein: The Immunoglobulin Heavy ‘Chain’ Checkpoint
Auteur: Farshid Alemdehy, Muhammad Assad Aslam, Eliza Mari Maliepaard, Fred van Leeuwen, and Heinz Jacobs
Titel: Integrative Multiomics to Understand Chromosomal Translocations in B cells and Human Cancers
Auteur: Heinz Jacobs
Titel: ?Programmed Mutagenesis and Chromosomal Translocations in B cells: ?Distinguishing Between Causality and Correlation?
Auteur: Heinz Jacobs (Presenter)
Titel: PrimPol prevents APOBEC/AID mediated mutagenesis
Auteur: Bas Pilzecker and Heinz Jacobs
Titel: Non-Coding Function of Coding Immunoglobulin Heavy Chain mRNA in Controlling V(D)J Rearrangement and B cell Development
Auteur: Muhammad Assad Aslam, Farshid Alemdehy, Heinz Jacobs
Titel: 'Dots' between Epigenetics and B cell Development
Auteur: M.A. Aslam, F. v. Leeuwen, H. Jacobs
Titel: The IgH chain checkpoint in B cell Development: Sensing IgH chain mRNA
Auteur: Muhammad Assad Aslam, Farshid Alemdehy, Heinz Jacobs
Titel: 'Marking histones during B cell development: Relevance of DOT1L mediated histone 3 lysine 79 methylation (H3K79
Auteur: M.A. Aslam
Titel: Not Just a Tale of the Protein: The Immunoglobulin Heavy ‘Chain’ Checkpoint
Auteur: Farshid Alemdehy, Muhammad Assad Aslam, Heinz Jacobs
Titel: Defining Direct Chromosomal Translocation Risk Determinants in Cancer?
Auteur: Heinz Jacobs
Titel: DOT1L epigenetically regulates T cell development and differentiation
Auteur: M.A. Aslam, F. Alemdehy, EM Kwesi Maliepaard, F. Van Leeuwen, H. Jacobs
Titel: Identification of a key epigenetic barrier towards terminal cytotoxic T lymphocytes differentiation
Auteur: M.A. Aslam, F. Alemdehy, EM Kwesi_Maliepaard, F. v.Leeuwen, H. Jacobs
Titel: A crucial “Dot” in epigenetic landscape of B lymphocytes
Auteur: Muhammad Assad Aslam, Farshid Alemdehy, Eliza Mari Maliepaard, Fred van Leeuwen, and Heinz Jacobs
Titel: AID and Chromosomal Translocations
Auteur: Heinz Jacobs
Titel: Contribution of IgH mRNA and Protein in Establishing Allelic Exclusion
Auteur: Muhammad Assad Aslam, Farshid Alemdehy, Heinz Jacobs
Titel: AID: Guilty as charged???
Auteur: Heinz Jacobs (Presenter)
Titel: Decoding lymphocyte development and differentiation
Auteur: Muhammad Assad Aslam
Titel: DOT1L-72919NL
Auteur: Heinz Jacobs and Fred van Leeuwen, TTO support: Rene Raggers and Marije Marsman

Kenmerken

Projectnummer:
91213018
Looptijd: 100%
2014
2021
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. H.B. Jacobs
Verantwoordelijke organisatie:
Nederlands Kanker Instituut