The safety and cost-effectiveness of discontinuing disease-modifying therapies in stable relapsing-remitting multiple sclerosis (DOT-MS): a randomized rater-blinded multicenter trial.

Projectomschrijving

Stoppen van medicatie bij jarenlang stabiele MS: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek

In Nederland lijden ongeveer 17.000 mensen aan multiple sclerose (MS), een invaliderende aandoening die meestal jonge mensen (20-40 jaar) treft. Door opvlammende ontstekingen ontwikkelen patiënten met MS neurologische uitvalsverschijnselen, soms met blijvende invaliditeit tot gevolg.

Aanleiding

Recent zijn er voor MS meerdere nieuwe medicijnen op de markt gekomen. Deze kunnen de ziekte niet langer alleen remmen maar ook daadwerkelijk stil leggen. Er is een stijgende tendens om steeds vroeger en agressiever te behandelen, vaak al vanaf een vroege fase van de ziekte. Dit leidt weliswaar tot betere controle van de ziekte, maar ook tot een toegenomen blootstelling aan mogelijke (ernstige) bijwerkingen, terwijl 15-20% van de patiënten ook zonder neurologische klachten kan blijven zonder medicatie.

Onderzoek en verwachte uitkomsten

Deze nationale multicenter studie onderzoekt of bij patiënten die minimaal 5 jaar vrij van ontsteking zijn, veilig de behandeling kan worden gestopt. Daarnaast wordt onderzocht of met behulp van biomarkers ook voorspeld kan worden welke patiënten het best zouden kunnen stoppen met medicatie.
 

Meer informatie

Stoppen van medicatie bij jarenlang stabiele MS (Amsterdam UMC) 

Verslagen

Samenvatting van de aanvraag
Research questions: Can we safely discontinue first line medication in long-term stable relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS)? Does this affect quality of life and cost-effectiveness of treatment in MS? Hypothesis: Discontinuation of treatment is safe, cost-effective and increases quality of life by reducing exposure to unnecessary treatment Study design: National multicenter rater-blinded randomized and controlled clinical trial (RCT) Study population: RRMS patients on first-line therapy, with no signs of inflammation for 5 previous years; no relapses or no new or contrast-enhancing brain MRI lesions showing focal inflammation. Intervention: 1:1 randomisation in a “discontinuation” or “continuation of treatment” group who either discontinues or continues their own treatment after inclusion. Outcome measures: The primary end-point is the proportion of patients who shown no signs of inflammation after 2 years. Secondary end-points are amongst others disability progression, relapses, brain MRI lesions, quality of life measurements and biomarker levels. Sample size and data-analysis: The estimated sample size is 130 based on an estimated 97,5% stability in the continuation group and 90% stability in the discontinuation-group and 20% missing data over the follow-up period. For the primary endpoint, the return of inflammatory disease activity after 2 years, a 2x2 contingency table will be used to estimate the risk difference for the return of inflammatory disease activity after 2 years (yes/no) between the two groups. If the lower bound of the corresponding 95% confidence interval is not bigger than 7,5% we conclude non-inferiority of discontinuing medication. Furthermore, a survival analysis (with an intention-to-treat approach) regarding the time to return of inflammatory activity will be included. Regression models will be used for analysis on the secondary endpoints.
Onderwerpen
Kenmerken
Projectnummer:
848043001
Looptijd:
2019
2024
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
dr. E.M.M. Strijbis MD PhD
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC Locatie VUmc