Searching for somatic de novo mutations in Semantic Dementia

Semantische dementie (SD) is een subtype van frontotemporale dementie en wordt gekenmerkt door ernstige taalstoornissen, waarbij het begrip van gesproken of geschreven taal geheel verloren gaat. Dit wordt veroorzaakt door een verval van zenuwcellen dat zich beperkt tot het voorste deel van de slaap- of temporaalkwab. Dit doet vermoeden dat er plaatselijke veranderingen in het DNA optreden.

Doel

De onderzoekers hopen met behulp van innovatieve methoden, waaronder het zogeheten ‘deep sequencen’ van DNA uit de hersenen van mensen met SD om genetische afwijkingen op te sporen, meer te weten te komen over het ziekteproces van SD. Dit kan het startpunt zijn voor de ontwikkeling van medicijnen die SD kunnen vertragen of stoppen.

Aanpak

 De onderzoekers richten zich in dit project op mogelijke somatische DNA afwijkingen - genetische fouten in de hersenen - die mogelijk de oorzaak zijn van SD. Bij een aantal hersenziekten, zoals autisme en schizofrenie, zijn deze fouten al vastgesteld.

Resultaten

In het onderzoek is aangetoond dat twee van de 16 onderzochte SD patiënten waarschijnlijk veroorzaakt zijn door somatische varianten in het TARDBP gen. Deze varianten kwamen alleen in het brein voor bij deze mensen, en niet in DNA uit bloed. Aanvullende eiwitstudies in breinweefsel van deze 16 patiënten geeft inzicht in relevante biologische mechanismen in het brein bij SD.

Meer informatie

• Lees meer over dementie bij ZonMw