Short course aminoglycosides as adjunctive treatment in adults with sepsis

Projectomschrijving

Kortdurende aanvullende behandeling met aminoglycosiden bij volwassenen met sepsis

Sepsis (in de volksmond vaak bloedvergiftiging genoemd) is een levensbedreigende infectieziekte waar ziekenhuisopname en toediening van antibiotica voor nodig is. In sommige Nederlandse ziekenhuizen worden sepsispatiënten standaard behandeld met een cefalosporine-antibioticum, terwijl in andere Nederlandse ziekenhuizen standaard wordt gekozen voor een combinatie van een cefalosporine-antibioticum met kortdurend een aminoglycoside-antibioticum. Het is niet bekend welk van de twee opties een betere uitkomst voor patiënten geeft.

Onderzoek en verwachte uitkomsten

Het doel van  dit onderzoek is om vast te stellen of de combinatietherapie een betere uitkomst geeft en of er een verschil is tussen de twee behandelopties in het optreden van bijwerkingen. Ook wordt gekeken naar de overleving en kwaliteit van leven op de langere termijn.
Ongeveer twaalf ziekenhuizen, zowel universitaire als niet-universitaire ziekenhuizen, doen aan dit onderzoek mee.

Verslagen

Samenvatting van de aanvraag
RESEARCH QUESTION What is the effectiveness, safety and cost-effectiveness of a strategy of cefuroxime combined with short course aminoglycosides treatment compared to a strategy of ceftriaxone monotherapy in patients with sepsis presenting to the emergency room? HYPOTHESIS We hypothesise that the ceftriaxone monotherapy strategy is non-inferior for mortality. (Yet, we have designed the study such that we can also test whether cefuroxime + aminoglycoside is superior). For nephrotoxicity we hypothese that a strategy of ceftriaxone monotherapy is superior to a strategy of cefuroxime combined with short course treatment with aminoglycosides. STUDY DESIGN Cluster-randomized cross-over trial STUDY POPULATION Patients with sepsis (suspicion of an infection of the urinary tract, abdomen or unknown origin plus increased national or modified early warning score) hospitalized through the ER. Patients with chemotherapy induced neutropenia, pre-existing renal failure, allergy for cephalosporins or aminoglycosides or indication for coverage of ESBL according to the Dutch sepsis guidelines will be excluded. INTERVENTION 1. Cefriaxone monotherapy 2. Cefuroxime + either gentamicin or tobramycin once daily for two days (until culture results) at a dosage of 5-7 mg/kg body weight per day. OUTCOME MEASURES 30-day all-cause mortality, length of ICU stay, time to switch to oral antibiotic treatment, length of hospital stay, readmissions, nephrotoxicity, hearing loss, neurocognitive symptoms, neuropathy, other side-effects, 1-year mortality, quality of life, and costs. SAMPLE SIZE/DATA-ANALYSIS Patients will be included and analyzed according to the allocated regimen. The calculated sample size of 3,140 provides 80% power to demonstrate a 5% reduction in 30-day mortality. We take into account potential non-compliance and clustering through a Complier Average Causal Effects (CACE) analysis based on a mixed-effects logistic regression model. We will use similar modeling techniques for other endpoints.
Onderwerpen
Kenmerken
Projectnummer:
10140021910004
Looptijd:
2020
2025
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
GGG Open Ronde 9 - Regulier - UA
Projectleider en penvoerder:
prof. dr. M.J.M. Bonten MD PhD
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht