Shutdown of innate and adaptive immune response signals by human papilloma virus.

Infecties met humane papillomavirussen komen op grote schaal voor. In de meeste gevallen kan het virus zich verschuilen voor het afweersysteem en een persistente infectie veroorzaken. Een persistente infectie met een van de zogenoemde hoog-risico humane papillomavirussen kan leiden tot het ontstaan van kanker. Het is onduidelijk hoe het papillomavirus er in slaagt om zich verborgen te houden voor het afweersysteem, maar we weten dat geïnfecteerde cellen receptoren hebben die binnendringende virussen herkennen. Normaal zijn geïnfecteerde cellen in staat om door signaalstoffen het afweersysteem op zo’n binnendringer te attenderen, maar het papillomavirus lijkt dit te voorkomen. In dit project wordt onderzoek gedaan naar hoe het papillomavirus voorkomt dat het afweersysteem gesignaleerd wordt en of we dit kunnen herstellen. Tevens wordt de invloed van genetische variaties in de eiwitten die betrokken zijn bij dit proces bestudeerd.

Producten

Titel: Human Papilloma Virus suppresses the innate immune signalling of keratinocytes
Titel: Human papillomavirus (HPV) suppresses the innate and adaptive immune signaling of keratinocytes via upregulation of endogenous proteins
Titel: HUMAN PAPILLOMA VIRUS EXPLOITS MULTIPLE CELLULAR PROTEINS TO SUPPRESS THE INNATE IMMUNE SIGNALING OF KERATINOCYTES.
Titel: Human papillomavirus exploits multiple cellular proteins to suppress the innate immune signaling of keratinocytes
Titel: Human Papilloma Virus suppresses the innate immune signalling of keratinocytes
Titel: Human Papilloma Virus suppresses the innate immune signalling of keratinocytes
Titel: Human Papilloma Virus suppresses the innate immune signalling of keratinocytes
Titel: Alterations in classical and nonclassical HLA expression in recurrent and progressive HPV-induced usual vulvar intraepithelial neoplasia and implications for immunotherapy
Auteur: van Esch EM, Tummers B, Baartmans V, Osse EM, Ter Haar N, Trietsch MD, Hellebrekers BW, Holleboom CA, Nagel HT, Tan LT, Fleuren GJ, van Poelgeest MI, van der Burg SH, Jordanova ES.
Magazine: International Journal of Cancer
Titel: Human papillomavirus targets crossroads in immune signalling
Auteur: B. Tummers & S.H. van der Burg
Magazine: Viruses
Titel: Human papillomavirus (HPV) upregulates the cellular deubiquitinase UCHL1 to suppress the keratinocyte's innate immune response.
Auteur: Rezaul Karim, Bart Tummers, Craig Meyers, Claude Backendorf, Rienk Offringa, Gert-Jan B. van Ommen, Cornelis J.M. Melief, Daniele Guardavaccaro, Judith M. Boer, Sjoerd H. van der Burg
Magazine: PLoS Pathogens
Titel: CD40-mediated amplification of local immunity by epithelial cells is impaired by HPV.
Auteur: Tummers B, Goedemans R, Jha V, Meyers C, Melief CJ, van der Burg SH, Boer JM.
Magazine: Journal of Investigative Dermatology
Titel: Chemotherapy alters monocyte differentiation to favor generation of cancer-supporting M2 macrophages in the tumor microenvironment.
Auteur: Dijkgraaf EM, Heusinkveld M, Tummers B, Vogelpoel LT, Goedemans R, Jha V, Nortier JW, Welters MJ, Kroep JR, van der Burg SH.
Magazine: Cancer Research
Titel: The interferon-related developmental regulator 1 is used by Human papillomavirus to suppress NF-kappaB activation
Auteur: Bart Tummers, Renske Goedemans, Laetitia P.L. Pelascini, Ekaterina S. Jordanova, Edith M.G. van Esch, Craig Meyers, Cornelis J.M. Melief, Judith M. Boer, Sjoerd H. van der Burg
Magazine: Nature Communications
Titel: Human Papillomavirus Downregulates the Expression of IFITM1 and RIPK3 to Escape from IFN?- and TNFa-Mediated Antiproliferative Effects and Necroptosis
Auteur: Ma, Wenbo, Tummers, Bart, van Esch, Edith M.G., Goedemans, Renske, Melief, Cornelis J.M., Meyers, Craig, Boer, Judith M., van der Burg, Sjoerd H.
Magazine: Frontiers in Immunology
Titel: Human papillomavirus targets crossroads in immune signaling
Auteur: Bart Tummers

Verslagen


Eindverslag

Een aantal van de mensen met een intact afweersysteem is niet in staat om adquaat te reageren op een infectie met een zogenoemd hoog risico Humaan Papillom Virus (hrHPV), waardoor het virus persisteert en er mogelijk kanker ontstaat. Het is nog onbekent hoe dezr hrHPV kunnen ontsnappen aan het afweersysteem. HPV infecteert de keratinocyten. Eerder hebben wij laten zien dat de capaciteit van keratinocyten om anti-virale stoffen of stofjes die andere cellen van het afweersysteem aantrekken, te produceren afneemt wanneer deze cellen besmet zijn met hrHPV. Dit had niets te maken met de afwezigheid van speciale molekulen (pathogeen herkennings receptoren; PHR) die het virus zouden kunnen herkennen. Nee het bleek dat de PHR geen signalen aan de cel konden doorgeven om kenbaar te maken dat zij een binnendringend virus hadden herkent. Het verlies van signalering ging samen met een door HPV opgereguleerd cellulair eiwit. Dit eiwit verstoort mogelijk ook de interactie tussen de keratinocyten en de cellen van het afweersysteem die er in gespecialiseerd zijn om virus-geinfecteerde cellen onder controle te houden, de T cellen. Binnen dit onderzoek willen we bestuderen hoe precies dit cellulaire eiwit de signalering van PHR verstoort, of er een effect is en wat dan het effect is op de interactie tussen geinfecteerde cellen en de T cellen, en ook de rol van dit eiwit in de gevoeligheid van geinfecteerde mensen om een HPV-veroorzaakte kanker te ontwikkelen.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
91209012
Looptijd: 100%
2010
2015
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
TOP 2009 R2
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. S.H. van der Burg
Verantwoordelijke organisatie:
Leiden University Medical Center