Mobiele menu

Tailored treatment of functional dyspepsia with nortriptyline: a multi-center double-blind placebo-controlled trial (TENDER)

Projectomschrijving

Functionele dyspepsie (FD) is een vaak voorkomende aandoening van het maag-darmkanaal. Kenmerken zijn ongemak, pijn of vol gevoel in de maagstreek. Het aantal effectieve behandelingen voor deze aandoening is beperkt.
Het effect van tricyclische antidepressiva bij FD is in het verleden al onderzocht. De kwaliteit van deze studies is echter beperkt, waardoor deze middelen in de praktijk niet vaak worden toegepast. Bovendien kunnen de bijwerkingen bezwaarlijk zijn. Inmiddels weten we dat het optreden van bijwerkingen afhankelijk is van de mate van medicijnafbraak in het lichaam. Eenvoudige genetische tests kunnen dit per patiënt vooraf voorspellen. Op basis hiervan zouden dosis aanpassingen kunnen worden toegepast om bijwerkingen te verminderen.

Verwacht resultaat

Dit project beoogt de klinische toepassing van nortriptyline, een tricyclisch antidepressivum, bij FD te verbeteren. Daarnaast zal onderzocht worden of dosisaanpassing op basis van voorspelde medicijnafbraak leidt tot minder bijwerkingen.

Producten

Titel: Nortriptyline voor functionele dyspepsie.
Auteur: Beckers AB, Masclee AAM, Keszthelyi D.
Magazine: Huisarts & Wetenschap

Verslagen


Samenvatting van de aanvraag

RESEARCH QUESTION Functional dyspepsia (FD) is a common functional gastrointestinal disorder characterized by upper abdominal discomfort/pain and/or symptoms of meal-related fullness/satiety. There is currently no definitive therapy that is beneficial for all FD patients. Accumulating evidence suggests efficacy for tricyclic antidepressants (TCAs) in FD. However, no firm conclusion can be drawn currently due to the relatively small amount of studies and large heterogeneity between studies. In addition, TCAs are often associated with side effects, which occur early after initiation of therapy preceding the therapeutic effect and often result in discontinuation of the therapy. These side effects are related to drug metabolism, which depend on polymorphisms of the cytochrome P (CYP) enzyme system. HYPOTHESIS Treatment with the 2nd generation TCA nortriptyline results in adequate relief of symptoms in FD. In addition, treatment can be optimized by maximizing therapeutic efficacy and decreasing the occurrence and severity of side effects through personalization of the drug based on the basis of CYP genotype-based tailored dose adjustments. STUDY DESIGN Randomized double-blind placebo-controlled trial with three arms STUDY POPULATION/SAMPLE SIZE 198 patients with functional dyspepsia without evidence of psychiatric disease INTERVENTION Nortriptyline in classical dose vs tailored CYP-based dose vs placebo. Treatment period 12 weeks and follow-up period 6 months. OUTCOME MEASURES/ANALYSIS Primary outcome measure will be self-reported adequate relief (defined as a yes/no response in at least 50% of weeks 3-12 of the treatment). Secondary outcomes will include response to therapy defined by the weekly average of the daily symptoms scores. All endpoint analyses will be based on the intention to treat population. The proportion of responders in each treatment group will be compared using logistic regression to provide covariate adjustments for centers, gender, age etc. in the analyses.

Kenmerken

Projectnummer:
848016005
Looptijd: 91%
Looptijd: 91 %
2018
2024
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
prof. dr. D. Keszthelyi
Verantwoordelijke organisatie:
Maastricht Universitair Medisch Centrum Plus