Achtergrond afbeelding Achtergrond afbeelding darkmode

Technology Assessment of Next Generation Sequencing in Personalized Oncology (TANGO)

Er komen steeds meer veelbelovende, maar vaak ook dure kankermedicijnen op de markt. Veel behandelingen die nu worden gegeven werken voor slechts een deel van de patiënten. Therapie-op-maat kan uitkomst bieden door patiënten de voor hen meest optimale behandeling te geven en daarmee het medicijngebruik doelmatiger in te zetten.

Studie

De TANGO-studie richtte zich op het bepalen van het optimale gebruik van de nieuwste DNA-analysetechnieken op basis van Whole Genome Sequencing (WGS), ten behoeve van therapie-op-maat voor patiënten met vergevorderd niet-kleincellig longkanker.

Resultaten

In de studie is gevonden dat WGS dezelfde mutaties vindt als bij uitgebreide, gangbare diagnostiek voor longkanker en melanoom. Daarnaast zijn de kosten van WGS enorm gedaald van € 4.900,- in 2017 tot € 2.000,- in 2021. 
Het uitvoeren van gangbare diagnostiek in ziekenhuizen in Nederland is erg variabel en kan lang duren. WGS kan hierin een oplossing bieden omdat het maar 1 test is die alle verschillende losse testen zou kunnen vervangen. De toegevoegde waarde van WGS leidt op dit moment tot extra mutaties die in studieverband tot een andere behandeling kunnen leiden, voornamelijk voor longkanker. 
WGS kan ook potentieel bijdragen tot het samenstellen van een biomarker voor de selectie van longkanker- en melanoompatiënten die geen baat hebben bij immuuntherapie. 
Ten slotte is WGS potentieel kosteneffectief als de kosten van de WGS-test lager dan € 2.000,-  zijn en de test 2.7% meer mutaties vindt in het geval van longkanker. 
Indien er nevenbevindingen zijn bij WGS is het momenteel nog geen verplichting voor artsen om patiënten opnieuw te contacteren. Maar een richtlijn voor het her-contacteren is in de toekomst wel raadzaam.
 

Samenvatting bij start

Er komen steeds meer veelbelovende, maar vaak ook dure kankermedicijnen op de markt. Veel behandelingen die nu worden gegeven werken voor slechts een deel van de patiënten. Therapie-op-maat kan uitkomst bieden door patiënten de voor hen meest optimale behandeling te geven en daarmee het medicijngebruik doelmatiger in te zetten.

Doel

De belangrijkste doelstelling van dit project is het bepalen van het optimale gebruik van de nieuwste DNA-analyse technieken op basis van Whole Genome Sequencing (WGS), ten behoeve van therapie-op-maat voor patiënten met vergevorderd niet-kleincellig longkanker. Onderdelen van het project zijn: het bepalen van de diagnostische waarde en de doelmatigheid van WGS versus huidige diagnostiek, het berekenen van uitkomsten van behandelbeslissingen op basis van WGS-diagnostiek, het onderzoeken wat de meest efficiënte vorm van nationale organisatie en implementatie van WGS is en wat de ethische, juridische en maatschappelijke implicaties zijn van het invoeren van WGS.


Richtlijn

Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw-programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Bekijk de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.
 

Meer informatie

Producten

Titel: Duty to recontact in genomic cancer care: A tool helping to assess the professional’s responsibility
Auteur: Ploem, M., Giesbertz, N. A. A., Bredenoord, A. L., Retèl, V. P., & Van Harten, W. H.
Magazine: European Journal of Cancer, 2023
Link: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.03.004
Titel: Development and validationof a decision modelfor the evaluation of novellung cancer treatmentsin the Netherlands
Auteur: Mfumbilwa, Z. A., Wilschut, J., Simons, M., Ramaekers, B., Joore, M. A., Retèl, V. P., Welle, C. M. C. D., Schramel, F. M., Van De Garde, E., & Coupé, V. M. 
Magazine: Scientific Reports, 2023
Link: https://doi.org/10.1038/s41598-023-29286-5
Titel: Cost-Effectiveness and Budget Impact of Future Developments With Whole-Genome Sequencing for Patients With Lung Cancer
Auteur: Simons, M., Uyl–de Groot, C. A., Retèl, V. P., Mankor, J., Ramaekers, B., Joore, M. A., & Van Harten, W. H.
Magazine: Value in Health, 2023
Link: https://doi.org/10.1016/j.jval.2022.07.006
Titel: Developing a dynamic simulation model to support the nationwide implementation of whole genome sequencing in lung cancer
Auteur: Van De Ven, M., IJzerman, M. J., Retèl, V. P., Van Harten, W. H., & Koffijberg, H.
Magazine: BMC Medical Research Methodology, 2022
Link: https://doi.org/10.1186/s12874-022-01571-3
Titel: Whole genome sequencing in oncology:using scenario drafting to explore futuredevelopments
Auteur: Van De Ven, M., Simons, M., Koffijberg, H., Joore, M. A., IJzerman, M. J., Retèl, V. P., & Van Harten, W. H.
Magazine: BMC Cancer, 2021
Link: https://doi.org/10.1186/s12885-021-08214-8
Titel: Micro-costing diagnostics in oncology: from single-gene testing to whole genome sequencing
Auteur: Pasmans, C., Tops, B. B., Steeghs, E. M. P., Coupé, V. M., Grünberg, K., De Jong, E. K., Schuuring, E., Willems, S. M., Ligtenberg, M. J. L., Retèl, V. P., Van Snellenberg, H., De Bruijn, E., Cuppen, E., & Frederix, G.
Magazine: Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research, 2021
Link: https://doi.org/10.1080/14737167.2021.1917385
Titel: Early technology assessment of using whole genome sequencing in personalised oncology
Auteur: Simons, M., Van De Ven, M., Coupé, V. M., Joore, M. A., IJzerman, M. J., Koffijberg, H., Frederix, G., De Groot, C. U., Cuppen, E., Van Harten, W. H., & Retèl, V. P.
Magazine: Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research, 2021
Link: https://doi.org/10.1080/14737167.2021.1917386
Titel: Early Cost Effectiveness of Whole-Genome Sequencing as a Clinical Diagnostic Test for Patients with Inoperable Stage IIIB,C/IV Non-squamous Non-small-Cell Lung Cancer
Auteur: Simons, M., Retèl, V. P., Ramaekers, B., Butter, R., Mankor, J., Paats, M. S., Aerts, J., Mfumbilwa, Z. A., Roepman, P., Coupé, V. M., Uyl–de Groot, C. A., Van Harten, W. H., & Joore, M. A.
Magazine: PharmacoEconomics, 2021
Link: https://doi.org/10.1007/s40273-021-01073-y
Titel: Real-world utilization of biomarker testing for patients with advanced non-small-cell lung cancer in a tertiary referral center and referring hospitals
Auteur: Van De Ven, M., Koffijberg, H., Retèl, V. P., Monkhorst, K., Smit, E. F., Van Harten, W. H., & IJzerman, M. J.
Magazine: The Journal of Molecular Diagnostics, 2021
Link: https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2021.01.004
Titel: Impact of panel design and cut-off on tumour mutational burden assessment in metastatic solid tumour samples
Auteur: Mankor, J., Paats, M. S., Groenendijk, F. H., Roepman, P., Dinjens, W. N., Dubbink, H. J., Sleijfer, S., Cuppen, E., & Lolkema, M. P.
Magazine: British Journal of Cancer, 2020
Link: https://doi.org/10.1038/s41416-020-0762-5
Titel: Observed versus modelled lifetime overall survival of targeted therapies and immunotherapies for advanced non-small cell lung cancer patients – a Systematic review.
Auteur: Simons, M., Ramaekers, B., Peeters, A., Mankor, J., Paats, M. S., Aerts, J., Van Harten, W. H., Retèl, V. P., & Joore, M. A.
Magazine: Critical Reviews in Oncology/Hematology, 2020
Link: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2020.103035
Titel: Experts reflecting on the duty to recontact patients and research participants; why professionals should take the lead in developing guidelines
Auteur: Mitchell, C., Ploem, C., Retèl, V. P., Gevers, S., & Hennekam, R. C. M.
Magazine: European Journal of Medical Genetics, 2020
Link: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2019.03.006
Titel: Multicentre study on the consistency of PD-L1immunohistochemistry as predictive test forimmunotherapy in non-smallcell lung cancer
Auteur: Butter, R., Hart, N. A. ’., Hooijer, G. K. J., Monkhorst, K., Speel, E., Theunissen, P. H. M. H., Thunnissen, E., Von Der Thüsen, J. H., Timens, W., & Van De Vijver, M. J.
Magazine: Journal of Clinical Pathology, 2019
Link: https://doi.org/10.1136/jclinpath-2019-205993
Titel: Variation in the time to treatment for stage III and IV non-small cell lung cancer patients for hospitals in the Netherlands
Auteur: Van De Ven, M., Retèl, V. P., Koffijberg, H., Van Harten, W. H., & IJzerman, M. J.
Magazine: Lung Cancer, 2019
Link: https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.05.023
Titel: A duty to recontact in genetics: context matters
Auteur: Giesbertz, N. A. A., Van Harten, W. H., & Bredenoord, A. L.
Magazine: Nature Reviews Genetics, 2019
Link: https://doi.org/10.1038/s41576-019-0121-7
Titel: A Duty to Recontact in the Context of Genetics:Futuristic or Realistic?
Auteur: Ploem, C., Mitchell, C., Van Harten, W. H., & Gevers, S.
Magazine: European Journal of Health Law, 2018
Link: https://doi.org/10.1163/15718093-12255399
Titel: Afsluitend Symposium TANGO
Auteur: TANGO consortium

Verslagen


Eindverslag

De rationale achter het TANGO-project was dat er een grote variatie tussen ziekenhuizen bestaat in het type- en gebruik van moleculaire diagnostiek testen, waardoor diagnostiek resultaten voor patiënten niet altijd even volledig zijn en behandel mogelijkheden niet optimaal kunnen worden ingezet. Whole Genome Sequencing (WGS) is een test waarbij gelijktijdig alle relevante genetische veranderingen in het tumorweefsel van individuele patiënten kan worden geanalyseerd. Hierdoor heeft WGS het voordeel dat naast detectie van alle relevante bestaande genetische veranderingen en biomarkers (voorspellers van respons op behandeling) voor de directe patiënt, de data óók gebruikt kan worden voor de ontdekking van nieuwe biomarkers voor behandeling van toekomstige patiënten. De belangrijkste doelstelling van het TANGO-project was het bepalen van het optimale gebruik van WGS, het selecteren van therapie-op-maat, met focus op patiënten met vergevorderd melanoom of niet-kleincellig longkanker. Het project bestond uit 6 deelprojecten: 1) Diagnostische waarde van WGS versus huidige diagnostiek vergelijken, 2) Uitkomsten bepalen van behandelbeslissingen op basis van WGS, 3) Voorspelling van de lange termijn gezondheidswinst van het gebruik van WGS voor de Nederlands populatie, 4) Doelmatigheid inzetten van WGS in vergelijking met huidige diagnostiek, 5) Nationale organisatie en implementatie van WGS voor therapie selectie, en 6) Ethische, juridische en maatschappelijke implicaties van implementatie van WGS in Nederland. Het projectteam bestond uit alle relevante disciplines (pathologen, genetici, oncologen, ethici, zorgeconomen) vanuit expertise centra in heel Nederland en de klinische onderzoeksactiviteiten waren ingebed in het Center for Personalized Cancer Treatment (CPCT). Wat we hebben gevonden is dat WGS dezelfde targets kan vinden als standaard diagnostiek. De toegevoegde waarde van WGS op dit moment leidt tot extra actionable (studie/off-label) targets voor met name longkanker, en het kan potentieel bijdragen tot identificatie van een biomarker voor de selectie van longkanker en melanoom patiënten die géén baat hebben bij immunotherapie. Daarnaast is WGS potentieel kosteneffectief in vergelijking met standaard diagnostiek voor longkanker patiënten, als voldaan wordt aan 2 criteria; de kosten van WGS moeten lager zijn dan 2,000 euro, en WGS moet 2,7% extra targets vinden.

Kenmerken

  • Projectnummer:
    846001002
  • Looptijd: 100%
    Looptijd: 100 %
    2016
    2021
  • Gerelateerde programma's:
  • Gerelateerde subsidieronde:
  • Projectleider en penvoerder:
    Dr. V.P. Retèl
  • Verantwoordelijke organisatie:
    The Netherlands Cancer Institute