Mobiele menu

Towards safe and effective use of medication: prediction scores for major fracture risk assessment in the general elderly population and in elderly patients with rheumatoid arthritis

Projectomschrijving

Samenvatting na afronding

Dit project heeft laten zien dat per jaar in Nederland ongeveer 114000 mensen van 50 jaar en ouder een of meerdere botten breken. De jaarlijkse kosten bedragen ongeveer 200 miljoen euro. Van de 17,000 Nederlandse patiënten die jaarlijks hun heup breken, wordt een deel behandeld met botbeschermende medicatie. Dit verlaagt de kans op een tweede fractuur.

Resultaten

Uit dit onderzoek blijkt dat na een jaar een kwart en na 5 jaar meer dan de helft is gestopt. Daarnaast is in dit onderzoek FRAX® ontwikkeld en gevalideerd. FRAX® is een rekenmachine die bij patiënten van 40 jaar en ouder de kans op een botbreuk voorspelt. Uit recent Engels onderzoek dat is gepresenteerd op een internationaal wetenschappelijk congres, lijkt gebruik van FRAX® de kans op heupfracturen bij oudere vrouwen aanzienlijk te verlagen.
 

Samenvatting bij start

In Nederland breken ongeveer 17.000 ouderen elk jaar hun heup. Dat gaat gepaard met hoge kosten. Ongeveer één op de vijf patiënten overlijdt binnen een jaar na de heupfractuur. Een gebroken heup kan in een deel van de patiënten worden voorkomen door botbeschermende medicijnen te gebruiken. Het is belangrijk dat voorspeld kan worden of iemand zijn heup breekt. De onderzoekers hebben vorig jaar gezorgd dat Nederlanders van 40 jaar en ouder hun risico op een gebroken heup kunnen bepalen op de FRAX® website: (www.sheffield.ac.uk/frax). In dit onderzoek wordt gekeken of het FRAX® model kan worden uitgebreid met risicoverhogende geneesmiddelen: slaap/kalmeringsmiddelen, antidepressiva en antipsychotica. Er wordt een extra model ontwikkeld in een groep patiënten die lijden aan reumatoïde artritis: die hebben vanwege hun aandoening al een verhoogd risico op botontkalking.

Producten

Titel: Antidepressant prescribing in five European countries: application of common definitions to assess the prevalence, clinical observations, and methodological implications
Auteur: Abbing-Karahagopian V, Huerta C, Souverein PC, de Abajo F, Leufkens HG, Slattery J, Alvarez Y, Miret M, Gil M, Oliva B, Hesse U, Requena G, de Vries F,Rottenkolber M, Schmiedl S, Reynolds R, Schlienger RG, de Groot MC, Klungel OH, van Staa TP, van Dijk L, Egberts AC, Gardarsdottir H, De Bruin ML.
Magazine: European Journal of Clinical Pharmacology
Titel: Calibration of FRAX ® 3.1 to the Dutch population with data on the epidemiology of hip fractures
Auteur: A. Lalmohamed, P. M. J. Welsing, W. F. Lems, J. W. G. Jacobs, J. A. Kanis, H. Johansson, A. De Boer, F. De Vries
Magazine: Osteoporosis International
Titel: COX-2-selective NSAIDs and risk of hip or knee replacements: a population-based case-control study.
Auteur: Klop C de Vries F Lalmohamed A Mastbergen SC Leufkens HG Noort-van der Laan WH Bijlsma JW Welsing PM
Magazine: Calcified Tissue International
Titel: Mortality in British hip fracture patients, 2000–2010: A population-based retrospective cohort study
Auteur: Klop, Corinne, Welsing, Paco M.J., Cooper, Cyrus, Harvey, Nicholas C., Elders, Petra J.M., Bijlsma, Johannes W.J., Leufkens, Hubert G.M., de Vries, Frank
Magazine: Bone
Titel: Potential impact of benzodiazepine use on the rate of hip fractures in five large European countries and the United States.
Auteur: Khong TP de Vries F Goldenberg JS Klungel OH Robinson NJ Ibáñez L Petri H.
Magazine: Calcified Tissue International
Titel: Impressie "Osteoporosis Conference" Birmingham, UK
Titel: Het Nederlandse Frax-model: achtergrond en toepassing in de kliniek.
Auteur: Klop, C. , Lalmohamed, A., Elders, P.J., Welsing, P.M.J., Bijlsma, J.W.J., Lems, W.F., Vries, F. de.
Magazine: Osteoporosis International
Titel: The risk of major and any (non-hip) fragility fracture after hip fracture in the United Kingdom: 2000–2010
Auteur: Gibson-Smith D, Klop C, Elders PMJ, Welsing PMJ, van Schoor N, Leufkens HGM, Harvey NC, van Staa TP, de Vries F
Magazine: Osteoporosis International
Titel: Anti-osteoporosis drug prescribing after hip fracture in the UK: 2000–2010
Auteur: Klop, C., Gibson-Smith, D., Elders, P. J. M., Welsing, P. M. J., Leufkens, H. G. M., Harvey, N. C., Bijlsma, J. W. J., van Staa, T.-P., de Vries, F.
Magazine: Osteoporosis International
Link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4483189/
Titel: Statin use and reduced cancer-related mortality
Auteur: Klop C Driessen A de Vries F
Magazine: New England Journal of Medicine
Titel: The Epidemiology of Hip and Major Osteoporotic Fractures in a Dutch Population of Community-Dwelling Elderly: Implications for the Dutch FRAX® Algorithm
Auteur: Klop, Corinne, Welsing, Paco M. J., Leufkens, Hubert G. M., Elders, Petra J. M., Overbeek, Jetty A., van den Bergh, Joop P., Bijlsma, Johannes W. J., de Vries, Frank
Magazine: PLoS ONE
Titel: Association between use of antidepressants or benzodiazepines and the risk of subsequent fracture among those aged 65+ in the Netherlands
Auteur: van de Ven, L. I., Klop, C., Overbeek, J. A., de Vries, F., Burden, A. M., Janssen, P. K.
Magazine: Osteoporosis International
Titel: Excess risk of hip fractures attributable to the use of antidepressants in five European countries and the USA
Auteur: Prieto-Alhambra D Petri H Goldenberg JS Khong TP Klungel OH Robinson NJ de Vries F
Magazine: Osteoporosis International
Titel: Incidence Rates and Trends of Hip/Femur Fractures in Five European Countries: Comparison Using E-Healthcare Records Databases.
Auteur: Requena G, Abbing-Karahagopian V, Huerta C, De Bruin ML, Alvarez Y, Miret M, Hesse U, Gardarsdottir H, Souverein PC, Slattery J, Schneider C, Rottenkolber M, Schmiedl S, Gil M, De Groot MC, Bate A, Ruigómez A, García Rodríguez LA,Johansson S, de Vries F, Montero D, Schlienger R, Reynolds R, Klungel OH, de Abajo FJ.
Magazine: Calcified Tissue International
Titel: Increase in prophylaxis of glucocorticoid-induced osteoporosis by pharmacist feedback: a randomised controlled trial
Auteur: Klop C. de Vries F. Vinks, T. Kooij, M.J. van Staa, T.P. Bijlsma J.W.J. Egberts, A.C.G. Bouvy, M.L.
Magazine: Osteoporosis International
Titel: Increase in prophylaxis of glucocorticoid-induced osteoporosis by pharmacist feedback: a randomised controlled trial.
Auteur: C. Klop, F. de Vries, T. Vinks, M. J. Kooij, T. P. van Staa, J. W. J. Bijlsma, A. C. G. Egberts, and M. L. Bo
Titel: Predicting the 10-year risk of hip and major osteoporotic fracture in rheumatoid arthritis and in the general population: an independent validation and update of UK FRAX without bone mineral density
Auteur: Klop, Corinne, de Vries, Frank, Bijlsma, Johannes W J, Leufkens, Hubert G M, Welsing, Paco M J
Magazine: Annals of the Rheumatic Diseases
Titel: Long-term persistence with anti-osteoporosis drugs after fracture
Auteur: Klop, C., Welsing, P. M. J., Elders, P. J. M., Overbeek, J. A., Souverein, P. C., Burden, A. M., van Onzenoort, H. A. W., Leufkens, H. G. M., Bijlsma, J. W. J., de Vries, F.
Magazine: Osteoporosis International
Titel: Mortality in British hip fracture patients, 2000 – 2010: a population-based retrospective cohort study
Auteur: Klop Corinne, Welsing Paco M.J., Cooper Cyrus, Harvey Nicholas C., Elders Petra J.M., Bijlsma Johannes W.J., Leufkens Hubert G.M., de Vries Frank
Magazine: Bone
Titel: Gepresenteerd als poster op de Osteoporosis Confence, Birmingham UK
Auteur: Corinne Klop, Deborah Gibson-Smith, Dr Petra Elders, Paco M.J. Welsing, Hubert Leufkens, Nicholas C. Harvey, Johannes W.j. Bijlsma, Tjeerd-Pieter van Staa, Frank de Vries
Auteur: Klop C et al.
Auteur: Deborah Gibson-Smith, Corinne Klop, Petra J.M. Elders, Paco M.J. Welsing, Natasja van Schoor , Hubert G.M. Leufkens, Nicholas C. Harvey, Tjeerd-Pieter van Staa, Frank de Vries
Auteur: Klop C. et al.
Auteur: Klop C et al.
Auteur: Klop C et al.
Titel: Beschrijving van de Nederlandse FRAX calculator
Link: http://www.stichtingiwo.nl/start.html?InhoudId=113&NavigatieId=105
Auteur: Lötters F,Bergh J,de Vries F, Rutten-van Mölken M
Titel: Patients at increased fracture risk: identification and pharmacological treatment
Auteur: Klop C
Titel: Potentially inappropriate prescribing of benzodiazepines and antidepressants after hip and major osteoporotic fracture: risk of subsequent fracture and death
Auteur: Klop C, Welsing P, de Vries F
Titel: The epidemiology of Rheumatoid Arthritis in the Netherlands (2006-2013)
Auteur: Welsing P, Klop C, de Vries F
Titel: Dutch FRAX model - app for iphone / ipad
Link: https://itunes.apple.com/nl/app/frax/id370146412?mt=8
Titel: Nederlandse FRAX calculator
Link: http://www.shef.ac.uk/FRAX/tool.aspx?country=30

Verslagen


Eindverslag

Dit project heeft laten zien dat per jaar in Nederland ongeveer 114000 mensen van 50 jaar en ouder een of meerdere botten breken. De jaarlijkse kosten bedragen ongeveer 200 miljoen euro. Van de 17,000 Nederlandse patiënten die jaarlijks hun heup breekt, wordt een deel behandeld met bot beschermende medicatie. Dit verlaagt de kans op een tweede fractuur. Uit dit onderzoek blijkt dat na een jaar een kwart en na 5 jaar meer dan de helft van de patienten deze medicatie niet langer gebruikt. Daarnaast is in dit onderzoek FRAX ® ontwikkeld en gevalideerd. FRAX ® is een rekenmachine die bij patienten van 40 jaar en ouder de kans op een botbreuk voorspelt. Uit recent Engels onderzoek dat is gepresenteerd op een internationaal wetenschappelijk congres, lijkt gebruik van FRAX ® de kans op heupfracturen bij oudere vrouwen aanzienlijk te verlagen. FRAX (R) kan tegen betaling worden geraadpleegd als app, en gratis worden geraadpleegd op https://www.shef.ac.uk/FRAX/tool.aspx?country=30

Samenvatting van de aanvraag

Background Osteoporotic fractures are a major burden of disease in the elderly. Every year, more than 17,000 people (with a mean age of 75 years, and 73% with female gender) sustain a hip fracture in the Netherlands [CBO 2009,Pouwels 2009]. Extrapolating data from abroad would suggest that excess 1-year mortality is 20%-24% [Cummings 2002,Leibson 2002], and annual costs are 392 million euro or 0.6% of the 2005 Dutch healthcare budget [Poos 2008]. In elderly, psychotropic drugs and oral corticosteroids are frequently used, and associated with hip fracture. We have estimated their population atrributable risk to hip fracture as follows: anxiolytics/hypnotics: 16%-32%; antidepressants: 10%-16%; antipsychotics 2%-4%, and oral corticosteroids 3%-9%. The estimates are based on 2008 prevalence rates of medication use in patients aged 70+, and the following ranges of relative risk of hip fracture: 1.5-2.1 for anxiolytics/hypnotics users [Cumming 2003], 1.7-2.4 for antidepressant users [vd Brand 2009], 1.3-1.7 for antipsychotic users [Pouwels 2009,Hugenholtz 2005], and 1.3-1.9 for corticosteroid users [de Vries 2007]. In contrast to many other countries, a validated clinical score to predict risk of fracture in elderly patients, does not exist in the Netherlands. Identifying persons at high risk could help to reduce fracture rates, and associated mortality and morbidity. A major limitation of existing fracture prediction scores is, that they largely consist of non-modifiable risk factors such as age, gender, smoking status, rheumatoid arthritis and secondary osteoporosis. Three recent developments may now give the opportunity to develop a new concept of case-finding and fracture preventing strategies in patients at risk of osteoporotic fracture: 1. The World Health Organisation has developed FRAX (R), a validated clinical risk score that estimates absolute risks of fracture; 2. Several important, frequently prevalent genetic risk factors of fracture have been identified; 3. There is overwhelming evidence that elderly patients on psychotropic drugs (such as antidepressants, hypnotics/anxyolitics and antipsychotics) are at increased risk of (hip) fracture; In contrast to the risk factors from FRAX (R) or genetic risk factors, prescribing of CNS drugs (or their daily dose) may be modifiable, which offers an instrument for clinical interventions. Objectives 1. To determine -for the first time ever- the incidence and prevalence of fractures in the Netherlands. 2. To estimate the absolute 5-years risk of osteoporotic and hip fracture in the elderly. A prediction score will be developed and validated, integrating longitudinal information on exposure to corticosteroids and central nervous medication, genetic risk factors, and clinical risk factors. 3. To recalibrate the validated prediction score in patients with rheumatoid arthritis. 4. To determine predictors of over-/undertreatment with osteoporosis drugs, and psychotropic drugs. 5. To determine predictors of 1-year mortality and 1-year fracture risk, after a hip and/or osteoporotic fracture. 6. To dissemate the knowledge from this study that will contribute to new clinical guidances on fracture prevention. The costs of developing this first Dutch clinical score with validated risk factors of osteoporotic fracture and this project, are lower than the costs of 43 new hip fractures [Poos 2008]. Methods In the Netherlands, the general practitioner is the gatekeeper to the public healthcare system. They practice in the community outside the hospital, referring ambulatory patients to other medical disciplines for outpatient or inpatient care. Other medical disciplines comprise consultants and complementary specialties. They report their findings and actions back to the concerned GPs. GPs address approximately 90% of the medical problems presented to them (www.ipci.nl). We will use primary care data in a representative sample (n=1.2 million) of the total Dutch population. This data will be linked to the national hospitalisations registry, pharmacy dispensing data, and the national registry of mortality, on an individual patient level. In this representative sample, we will develop and validate prediction scores for hip and osteoporotic fracture, using an efficient two-gate design. Validated predictors from the WHO FRAX tool will be combined with data on exposure to psychotropic drugs, corticosteroids, and common (prevalence 50%-80%) genetic risk factors. The fracture risk score will be calibrated to a high-risk subpopulation with rheumatologist-confirmed rheumatoid arthritis. Using life table- and Cox regression analysis, the impact of treatment adherence, and under- & overtreatment with osteoporosis/psychotropic drugs on fracture risk and its associated mortality in elderly will be studied.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
113101007
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2011
2016
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. F. de Vries
Verantwoordelijke organisatie:
Universiteit Utrecht