TRIAGE Vertaling van individueel Alzheimer-genetisch risico naar ziektefenotypes

Samenvatting

Klinische studies zijn tot dusver niet erg succes gebleken in het ontdekken van nieuwe medicatie voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Meer kennis is nodig van het pathofysiologische proces dat onderliggend is aan deze ziekte. Uit recent onderzoek is gebleken dat microglia, de immuuncellen van het brein, waarschijnlijk een belangrijke rol spelen in de ziekte van Alzheimer.

Doel

Het doel van ons onderzoek was om genetische risicoscores (PRS) te gebruiken om Alzheimer patiënten te selecteren voor het genereren van hersenorganoïden.

Aanpak

In dit onderzoek hebben we samen met andere consortiumleden personalized genetic profiles bepaald per patiënt en op basis van deze profiles stamcellen gemaakt uit patiënten. Deze cellen zijn vervolgens gebruikt om hersenorganoiden (mini-breintjes) te genereren met daarin microglia. De hersenorganoïden zijn geanalyseerd met behulp van verschillende technieken (immunokleuring, RNA sequencing, quantitative PCR). En zijn vervolgens gebruikt om microglia te zuiveren en bestuderen, bijvoorbeeld door middel van het bepalen van genexpressie, geavanceerde microscopie en biochemische analyses. Door het vergelijken van gezonde individuen en patiënten met lage en hoge PRS scores wilden we onderzoeken of de immuuncellen van het brein, microglia, specifiek zijn aangedaan. 

Resultaten

De verkregen resultaten verschaffen nieuw inzicht in het ziekteproces van de ziekte van Alzheimer. Deze studie gaf nieuw inzicht in het ziekteproces van de ziekte van Alzheimer en in vitro modellen die kunnen worden gebruikt in de zoektocht naar nieuwe medicatie.