TRIPLET: TaRgeted therapy and Imaging in experimental PLacEnTa insufficiency

Wereldwijd worden 10% van de zwangerschappen gecompliceerd met foetale groeivertraging (FGR) en pre-eclampsie (PE). De belangrijkste oorzaak is een slecht aangelegde placenta, waardoor de foetus onvoldoende voedingstoffen en zuurstof krijgt om te groeien. 

FGR en PE zijn geassocieerd met neonatale morbiditeit en mortaliteit, welke deels voortvloeien uit noodzakelijke vroeggeboorten. Dit leidt tot een hoog risico op doodgeborenen of levensbedreigende aandoeningen zoals bloedvergiftiging, hersenbloedingen of een ernstige darmaandoening. Daarnaast vormt FGR een groot risico op het ontwikkelen van aandoeningen op volwassen leeftijd, zoals verstoorde breinontwikkeling en cognitie, hart- en vaatziekten, nierziekten of stofwisselingstoornissen. 

Geen enkele van de huidige therapieën garandeert een veilige voortzetting van de zwangerschap. Een succesvolle therapie voor FGR en PE moet kunnen interveniëren in verschillende stadia van placentadysfunctie, zonder bijwerkingen bij de foetus. Een veelbelovende nieuwe behandeling is het gebruik van kort interfererend RNA (siRNA), waarmee recent zeer veelbelovende resultaten zijn bereikt in de behandeling van PE. 

Momenteel wordt toezicht gehouden op de conditie van de foetus met als hoofddoel de optimale timing van de bevalling. Foto-akoestische beeldvorming (PAI) en bloedzuurstofafhankelijke MRI (BOLD-MRI) zijn nieuwe beeldvormingstechnieken die metingen van de placenta en foetale oxygenatie mogelijk maken en daarmee een beter inzicht geven in de ernst van de aandoening. 

In dit projectvoorstel bundelen experts op het gebied van nanomedicine (Schiffelers), imaging (Strijkers) en translationele dier- en in-vitromodellen (Lely) hun krachten om een nieuwe aanpak te ontwikkelen voor de behandeling en monitoring van FGR en PE, die tegemoetkomt aan zowel de dringende behoefte aan een effectieve en veilige therapie, alsmede de behoefte aan een effectieve monitoringstechniek voor placentaire en foetale oxygenatie. 

In het bijzonder stellen we voor om (1) een siRNA-afgiftesysteem te ontwikkelen middels nanodeeltjes voor de behandeling van placentadysfunctie met als doel om door de nanodeeltjes placenta passage te voorkomen, en (2) foto-akoestische beeldvorming (PAI) en bloedzuurstof-afhankelijke MRI (BOLD-MRI) te ontwikkelen om de placentaire en foetale oxygenatie te volgen. 

De belangrijkste uitkomst van dit project zal een nieuw therapieplatform voor placenta-insufficiëntie zijn, dat een zo veilig mogelijke behandeling van de moeder en de foetus garandeert. Bovendien zullen artsen nieuwe beeldvormende technologie ter beschikking hebben om de toestand van het ongeboren kind beter te beoordelen. Dit zal de monitoring van placenta-insufficiëntie vergemakkelijken en een betere beoordeling of, en op welk tijdstip, vroeggeboorte of prenatale interventies moeten starten.