Understanding how microglial associated Sporadic Alzheimer''''s disease risk genes affect ROS-induced lipopathology and AD phenotypes

In dit onderzoek proberen we de genetische aanleg voor de ziekte van Alzheimer en daarmee het ontstaan van de ziekte beter te begrijpen.

Aanleiding

Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie. Ondanks jarenlang onderzoek, begrijpen we nog steeds niet hoe de ziekte ontstaat. Recent zijn 30 genetische variaties gelinkt aan een verhoogd risico op Alzheimer. De meerderheid van deze genen lijken belangrijk te zijn voor immuun responsen en cholesterol metabolisme. Begrijpen hoe veranderingen in deze genen bijdragen aan Alzheimer kan ons veel leren over het ontstaan van Alzheimer. 

Aanpak

Door gebruik van stamceltechnologie en genetische manipulatie kunnen we verschillende hersencellen maken en bestuderen in het lab. De APOE4 mutatie in het APOE-gen is de grootste risico factor voor de ontwikkeling van sporadische Alzheimer.  We hebben in dit onderzoek hersenceltypen (neuronen/astrocyten en microglia) uit geïnduceerde pluripotente stamcellen gemaakt, waarbij we cellen met het APOE3 gen (neutraal risico) en cellen met het APOE4 gen hebben vergeleken.

Resultaten

We hebben ontdekt dat APOE4 in de supportcellen van het brein, astrocyten, bijdraagt aan de ophoping van lipiden en een verminderde immuunrespons. Daarnaast hebben we gevonden dat APOE4 het lipide transport tussen de hersencel typen verstoort. Deze nieuwe inzichten over de rol van APOE4 in humane hersencellen dragen bij aan vervolgonderzoek naar het ontstaan van de ziekte van Alzheimer en vormen aangrijpingspunten voor ontwikkeling van nieuwe therapie gericht op de lipide veranderingen en immuun veranderingen.

Meer informatie

• Bekijk meer informatie over dementie