Evidence based analgesic and sedative drugs in infants: beyond the problem.

Jonge kinderen die vanwege hun vroeggeboorte of ziekte op een intensive care moeten worden opgenomen, ondergaan veel pijnlijke handelingen waarvoor zij pijnstilling zoals morfine krijgen. Onderzoek naar de werking en bijwerkingen van veelgebruikte pijnstillers is dan ook zeer gewenst. Omdat de hersenen bij jonge kinderen nog volop in ontwikkeling zijn is het ook van belang om eventuele gevolgen op termijn te onderzoeken. Ons project bestaat uit vier deelstudies: 1) De optimale dosering van intraveneuze paracetamol bepalen bij premature pasgeborenen; 2) Het vergelijken van de werking van morfine en paracetamol als pijnstilling na grote operaties bij kinderen in het eerste levensjaar middels een gerandomiseerde studie; 3) Een dergelijke gerandomiseerde studie ook uit te voeren bij pasgeborenen die extra corporele membraan oxygenatie (ECMO) nodig hebben om de long- en/of hartfunctie tijdelijk over te nemen, en 4) Onderzoek naar de lange termijn effecten van morfinegebruik bij pasgeborenen opgenomen op een IC.
De eerste studie betreft 60 pasgeborenen tussen de 24 en 32 weken zwangerschapsduur. Vòòr een pijnlijke handeling zoals het prikken voor het inbrengen van een infuus kregen ze 10, 20 of 30 mg paracetamol per kilogram lichaamsgewicht bepaald door het lot. Daarna werd een aantal keer een beetje bloed afgenomen via een arterielijn om de concentraties van de paracetamol in het bloed te bepalen. Tijdens de handeling werd de pijn gemeten met gevalideerde pijnmeetinstrumenten. In 2014 zullen de gegevens worden geanalyseerd en kan de optimale dosering van intraveneuze paracetamol worden vastgesteld. Dit is zeer belangrijk, mede omdat morfine niet goed helpt bij dit soort pijnlijke handelingen en het risico op bijwerkingen van morfine bij extreem prematuren groot is. Intraveneuze paracetamol is daardoor een belangrijke pijnstiller voor deze groep patiënten.
De tweede studie is afgerond en gepubliceerd in het toonaangevende tijdschrift JAMA in 2013. In deze gerandomiseerd dubbelblinde studie kregen kinderen paracetamol of morfine als eerste keus pijnstiller na grote buik- en borstoperaties. De morfinedoseringen waren gebaseerd op wiskundige modellen eerder door onze groep toegepast en waren beduidend lager dan gewoonlijk gegeven wordt. De studie toonde aan dat de kinderen uit de paracetamolgroep 66% minder extra morfine nodig hadden. Tevens werd bevestigd dat onze veel lagere morfine dosering, met name bij pasgeborene jonger dan 10 dagen zeer goed bruikbaar is.
Voor de derde studie werden 29 pasgeborenen geïncludeerd die met ECMO werden behandeld. Eind 2013 zullen de resultaten van deze studie uitsluitsel geven of ook bij deze ernstig zieke pasgeborenen paracetamol een geschikt middel is om pijn tijdens deze invasieve behandeling te bestrijden en of de nieuwe doseringsadviezen voor morfine ook in deze groep afdoende zijn om de pijn te bestrijden.
Voor de vierde studie hebben we kinderen getest die als te vroeg geboren pasgeborene op de IC hadden gelegen. Zij zijn getest op de leeftijd van 5 en 8/9 jaar. Op beide leeftijden werden geen grote verschillen gevonden in gedrag, intelligentie, chronische pijn en pijngevoeligheid tussen kinderen die toendertijd geen, weinig, of veel morfine hadden gekregen. De effecten op het brein zijn ook met behulp van hersenscans onderzocht en deze resultaten zijn begin 2014 beschikbaar. Om vergelijkingsmateriaal te hebben zijn deze hersenscans ook gedaan bij kinderen die om andere redenen op de IC hebben gelegen in hun eerste levensmaanden, en bij een grote groep gezonde kinderen.