Mobiele menu

Evidence based analgesic and sedative drugs in infants: beyond the problem.

In dit project is onderzoek gedaan naar de werking van pijnstillers en kalmerende middelen bij pasgeborenen en jonge kinderen. Hiervoor is gebruikgemaakt van de COMFORT-gedragschaal. Dit meetinstrument helpt relatief eenvoudig en objectief te beoordelen of kleine kinderen pijn hebben. Hierbij is gekeken naar de optimale dosering van de onderzochte middelen, rekening houdend met factoren als leeftijd, mate van ziekzijn en geboortegewicht.
Op de website https://www.comfortassessment.nl/web/index.php staat een instructiemodule over het gebruik van deze schaal en de resulterende doseringsadviezen.

Resultaten
Intraveneuze paracetamol bleek effectief te zijn als eerste-keus pijnstiller na grote buik- en borstoperaties bij kinderen onder 1 jaar en bij meer dan 50% van de operaties morfinegebruik te voorkomen. Verder bleek dat kinderen met het syndroom van Down na een grote hartoperatie niet meer morfine nodig hebben dan kinderen zonder dit syndroom. Tenslotte is aangetoond dat zowel morfinegebruik als pijn in de eerste maanden van het leven geen grote nadelige gevolgen hebben gedurende de kinderleeftijd.
 

In de media

Medicatie op maat voor baby’s: Effecten geneesmiddelen bij pasgeborenen vaak onbekend (Mediator 20, nov 2016)
 

Producten

Titel: Langetermijneffecten van neonatale pijn en pijnbestrijding
Auteur: Gerbrich van den Bosch
Titel: Long term effects of analgesia/sedation in children
Auteur: Gerbrich van den Bosch
Titel: Model based analgesia therapy for newborns and infants
Auteur: Dick Tibboel
Titel: Dealing with the child who doesn't settle on standard sedation
Auteur: Monique van Dijk
Titel: Opioid therapy in neonates: long-term effects & functional outcomes
Auteur: Dick Tibboel
Titel: Long term effects of analgesia/sedation in children
Auteur: Gerbrich van den Bosch
Titel: Long term effects of analgesia/sedation in children
Auteur: Gerbrich van den Bosch
Titel: Assessment of pain in children
Auteur: Monique van Dijk
Titel: Moving towards a better understanding of medication in the PICU
Auteur: Dick Tibboel
Titel: Long term effects of analgesia/sedation in children
Auteur: Gerbrich van den Bosch
Titel: Long Term Consequences of Neonatal Pain and Pain treatment; an fMRI study
Auteur: Gerbrich van den Bosch
Titel: Verborgen pijn verlicht; aandacht voor kwetsbare mensen
Auteur: Dick Tibboel
Titel: Analgesia and sedation in critically ill children; local religion or evidence-based?
Auteur: Dick Tibboel
Titel: Dealing with the child who doesn't settle on standard sedation
Auteur: Monique van Dijk
Titel: Developmental Changes in Morphine Clearance Across the Entire Paediatric Age Range are Best Described by a Bodyweight-Dependent Exponent Model
Auteur: Wang, Chenguang, Sadhavisvam, Senthilkumar, Krekels, Elke H. J., Dahan, Albert, Tibboel, Dick, Danhof, Meindert, Vinks, Alexander A., Knibbe, Catherijne A. J.
Magazine: Current Opinion in Investigational Drugs
Titel: Long-term effects of routine morphine infusion in mechanically ventilated neonates on children’s functioning: Five-year follow-up of a randomized controlled trial
Auteur: de Graaf, Joke, van Lingen, Richard A., Simons, Sinno H.P., Anand, Kanwaljeet J.S., Duivenvoorden, Hugo J., Weisglas-Kuperus, Nynke, Roofthooft, Daniella W.E., Groot Jebbink, Liesbeth J.M., Veenstra, Ravian R., Tibboel, Dick, van Dijk, Monique
Magazine: Pain
Titel: Towards evidence-based dosing regimens in children on the basis of population pharmacokinetic pharmacodynamic modelling
Auteur: Admiraal, Rick, van Kesteren, Charlotte, Boelens, Jaap Jan, Bredius, Robbert G M, Tibboel, Dick, Knibbe, Catherijne A J
Magazine: Archives of Disease in Childhood
Titel: Pain relief in neonates: when to use intravenous paracetamol
Auteur: van den Anker, J. N., Tibboel, D.
Magazine: Archives of Disease in Childhood
Titel: Neuroimaging, Pain Sensitivity, and Neuropsychological Functioning in School-Age Neonatal Extracorporeal Membrane Oxygenation Survivors Exposed to Opioids and Sedatives
Auteur: van den Bosch, Gerbrich E., IJsselstijn, Hanneke, van der Lugt, Aad, Tibboel, Dick, van Dijk, Monique, White, Tonya
Magazine: Pediatric Critical Care Medicine
Titel: Thermal detection thresholds in 5-year-old preterm born children;
Auteur: de Graaf, Joke, Valkenburg, Abraham J., Tibboel, Dick, van Dijk, Monique
Magazine: Early Human Development
Titel: Developmental changes rather than repeated administration drive paracetamol glucuronidation in neonates and infants
Auteur: Krekels, Elke H. J., van Ham, Saskia, Allegaert, Karel, de Hoon, Jan, Tibboel, Dick, Danhof, Meindert, Knibbe, Catherijne A. J.
Magazine: European Journal of Clinical Pharmacology
Titel: Evidence-Based Morphine Dosing for Postoperative Neonates and Infants
Auteur: Krekels, Elke H. J., Tibboel, Dick, de Wildt, Saskia N., Ceelie, Ilse, Dahan, Albert, van Dijk, Monique, Danhof, Meindert, Knibbe, Catherijne A. J.
Magazine: Clinical Pharmacokinetics
Titel: Is the Glass Half Full or Half Empty
Auteur: van den Bosch, Gerbrich E., White, Tonya, Tibboel, Dick, van Dijk, Monique
Magazine: Neonatology
Titel: Functional MRI pain studies in children? Yes, we (s)can!
Auteur: van den Bosch, Gerbrich E., White, Tonya, Tibboel, Dick, van Dijk, Monique
Magazine: Pediatric Radiology
Titel: Standard and individually determined thermal pain stimuli induce similar brain activations
Auteur: van den Bosch, G.E., van Hemmen, J., White, T., Tibboel, D., Peters, J.W.B., van der Geest, J.N.
Magazine: European Journal of Pain
Titel: Does neonatal morphine use affect neuropsychological outcomes at 8 to 9 years of age?
Auteur: de Graaf, Joke, van Lingen, Richard A., Valkenburg, Abraham J., Weisglas-Kuperus, Nynke, Jebbink, Liesbeth Groot, Wijnberg-Williams, Barbara, Anand, Kanwaljeet J.S., Tibboel, Dick, van Dijk, Monique
Magazine: Pain
Titel: Prematurity, Opioid Exposure and Neonatal Pain: Do They Affect the Developing Brain?
Auteur: van den Bosch, Gerbrich E., White, Tonya, El Marroun, Hanan, Simons, Sinno H.P., van der Lugt, Aad, van der Geest, Jos N., Tibboel, Dick, van Dijk, Monique
Magazine: Neonatology
Titel: Rescue morphine in mechanically ventilated newborns associated with combined OPRM1 and COMT genotype
Auteur: Matic, Maja, Simons, Sinno HP, van Lingen, Richard A, van Rosmalen, Joost, Elens, Laure, de Wildt, Saskia N, Tibboel, Dick, van Schaik, Ron HN
Magazine: Pharmacogenomics
Titel: Long-Term Effects of Neonatal Morphine Infusion on Pain Sensitivity: Follow-Up of a Randomized Controlled Trial
Auteur: Valkenburg, Abraham J., van den Bosch, Gerbrich E., de Graaf, Joke, van Lingen, Richard A., Weisglas-Kuperus, Nynke, van Rosmalen, Joost, Groot Jebbink, Liesbeth J.M., Tibboel, Dick, van Dijk, Monique
Magazine: Journal of Pain
Titel: Remifentanil to Relieve Pain Associated With Peripherally Inserted Central Catheters in Preterm Infants
Auteur: Simons, Sinno H. P., van Dijk, Monique, Tibboel, Dick
Magazine: Pediatric Critical Care Medicine
Titel: SLC22A1 /OCT1 genotype affects O-desmethyltramadol exposure in new-born infants
Auteur: Matic, Maja, de Wildt, Saskia N, Elens, Laure, de Hoon, Jan N, Annaert, Pieter, Tibboel, Dick, van Schaik, Ron HN, Allegaert, Karel
Magazine: Therapeutic Drug Monitoring
Titel: Five-Year Follow-Up of Effects of Neonatal Intensive Care and Morphine Infusion during Mechanical Ventilation on Diurnal Cortisol Rhythm
Auteur: de Graaf, Joke, van den Akker, Erica L.T., van Lingen, Richard A., Groot Jebbink, Liesbeth J.M., de Jong, Frank H., Grunau, Ruth E., van Dijk, Monique, Tibboel, Dick
Magazine: Journal of Pediatrics
Titel: Pain and distress caused by endotracheal suctioning in neonates is better quantified by behavioural than physiological items
Auteur: Välitalo, Pyry A.J., van Dijk, Monique, Krekels, Elke H.J., Gibbins, Sharyn, Simons, Sinno H.P., Tibboel, Dick, Knibbe, Catherijne A.J.
Magazine: Pain
Titel: The COMFORT behaviour scale detects clinically meaningful effects of analgesic and sedative treatment
Auteur: Boerlage, A.A., Ista, E., Duivenvoorden, H.J., de Wildt, S.N., Tibboel, D., van Dijk, M.
Magazine: European Journal of Pain
Titel: Effect of Intravenous Paracetamol on Postoperative Morphine Requirements in Neonates and Infants Undergoing Major Noncardiac Surgery
Auteur: Ceelie, Ilse, de Wildt, Saskia N., van Dijk, Monique, van den Berg, Margreeth M. J., van den Bosch, Gerbrich E., Duivenvoorden, Hugo J., de Leeuw, Tom G., Mathôt, Ron, Knibbe, Catherijne A. J., Tibboel, Dick
Magazine: JAMA
Titel: Pain in Intellectually Disabled Children: Towards Evidence-Based Pharmacotherapy?
Auteur: Valkenburg, Abraham J., de Leeuw, Tom G., van Dijk, Monique, Tibboel, Dick
Magazine: Pediatrics
Titel: Population pharmacokinetics of paracetamol across the human age-range from (pre)term neonates, infants, children to adults
Auteur: Wang, Chenguang, Allegaert, Karel, Tibboel, Dick, Danhof, Meindert, van der Marel, Caroline D., Mathot, Ron A.A., Knibbe, Catherijne A.J.
Magazine: Journal of clinical pharmacology
Titel: Impaired Neurodevelopmental Outcomes in Very Preterm Infants: Much Too Easy to Blame It Just on Morphine!
Auteur: van den Anker, Johannes N., van Dijk, Monique, Tibboel, Dick
Magazine: Journal of Pediatrics
Titel: Shadows of the past
Auteur: Joke de Graaf
Titel: PAIN: Postoperative Analgesia in Infants and Neonates
Auteur: Ilse Ceelie
Titel: Projections of Pain.
Auteur: Gerbrich van den Bosch
Titel: Paracetamol and Preterm Infants: a painless liaison?
Auteur: Danielle Roofthooft
Titel: Without uttering a word.
Auteur: Bram Valkenburg
Titel: Postoperatief pijnmanagement in de eerste maanden na de geboorte
Auteur: M.van Dijk, T.G. de Leeuw, K. Allegaert, C.Keyzer-Dekker, Sinno Simons, D. Tibboel

Verslagen


Eindverslag

Sinds 1995 doen wij onderzoek naar de werking van analgetica en sedativa bij pasgeborenen en jonge kinderen. Dit betreft in hoofdzaak: 1) pijnmeting met de COMFORT-gedragschaal. Onze website https://www.comfortassessment.nl/web/index.php geeft naast een instructie-module over het gebruik van deze schaal ook doseringsadviezen gebaseerd op onze studies. 2) gerandomiseerde studies naar de optimale doseringen van intraveneuze paracetamol en morfine als pijnstilling na grote operaties en tijdens behandeling aan de hart- en long machine. Ook wordt gekeken naar factoren die mogelijk van invloed zijn op de spiegels in het bloed, zoals leeftijd, mate van ziekzijn en geboortegewicht. 3) Met ons farmacogenetisch onderzoek hebben we inzicht gekregen in de afwijkingen in het DNA die invloed hebben op de werking van de medicijnen. 4)Ten slotte hebben we in ons follow-up onderzoek laten zien dat zowel morfinegebruik als pijn in de eerste maanden van het leven geen grote nadelige gevolgen hebben gedurende de kinderleeftijd.

Jonge kinderen die vanwege hun vroeggeboorte of ziekte op een intensive care moeten worden opgenomen, ondergaan veel pijnlijke handelingen waarvoor zij pijnstilling zoals morfine krijgen. Onderzoek naar de werking en bijwerkingen van veelgebruikte pijnstillers is dan ook zeer gewenst. Omdat de hersenen bij jonge kinderen nog volop in ontwikkeling zijn is het ook van belang om eventuele gevolgen op termijn te onderzoeken. Ons project bestaat uit vier deelstudies: 1) De optimale dosering van intraveneuze paracetamol bepalen bij premature pasgeborenen; 2) Het vergelijken van de werking van morfine en paracetamol als pijnstilling na grote operaties bij kinderen in het eerste levensjaar middels een gerandomiseerde studie; 3) Een dergelijke gerandomiseerde studie ook uit te voeren bij pasgeborenen die extra corporele membraan oxygenatie (ECMO) nodig hebben om de long- en/of hartfunctie tijdelijk over te nemen, en 4) Onderzoek naar de lange termijn effecten van morfinegebruik bij pasgeborenen opgenomen op een IC.
De eerste studie betreft 60 pasgeborenen tussen de 24 en 32 weken zwangerschapsduur. Vòòr een pijnlijke handeling zoals het prikken voor het inbrengen van een infuus kregen ze 10, 20 of 30 mg paracetamol per kilogram lichaamsgewicht bepaald door het lot. Daarna werd een aantal keer een beetje bloed afgenomen via een arterielijn om de concentraties van de paracetamol in het bloed te bepalen. Tijdens de handeling werd de pijn gemeten met gevalideerde pijnmeetinstrumenten. In 2014 zullen de gegevens worden geanalyseerd en kan de optimale dosering van intraveneuze paracetamol worden vastgesteld. Dit is zeer belangrijk, mede omdat morfine niet goed helpt bij dit soort pijnlijke handelingen en het risico op bijwerkingen van morfine bij extreem prematuren groot is. Intraveneuze paracetamol is daardoor een belangrijke pijnstiller voor deze groep patiënten.
De tweede studie is afgerond en gepubliceerd in het toonaangevende tijdschrift JAMA in 2013. In deze gerandomiseerd dubbelblinde studie kregen kinderen paracetamol of morfine als eerste keus pijnstiller na grote buik- en borstoperaties. De morfinedoseringen waren gebaseerd op wiskundige modellen eerder door onze groep toegepast en waren beduidend lager dan gewoonlijk gegeven wordt. De studie toonde aan dat de kinderen uit de paracetamolgroep 66% minder extra morfine nodig hadden. Tevens werd bevestigd dat onze veel lagere morfine dosering, met name bij pasgeborene jonger dan 10 dagen zeer goed bruikbaar is.
Voor de derde studie werden 29 pasgeborenen geïncludeerd die met ECMO werden behandeld. Eind 2013 zullen de resultaten van deze studie uitsluitsel geven of ook bij deze ernstig zieke pasgeborenen paracetamol een geschikt middel is om pijn tijdens deze invasieve behandeling te bestrijden en of de nieuwe doseringsadviezen voor morfine ook in deze groep afdoende zijn om de pijn te bestrijden.
Voor de vierde studie hebben we kinderen getest die als te vroeg geboren pasgeborene op de IC hadden gelegen. Zij zijn getest op de leeftijd van 5 en 8/9 jaar. Op beide leeftijden werden geen grote verschillen gevonden in gedrag, intelligentie, chronische pijn en pijngevoeligheid tussen kinderen die toendertijd geen, weinig, of veel morfine hadden gekregen. De effecten op het brein zijn ook met behulp van hersenscans onderzocht en deze resultaten zijn begin 2014 beschikbaar. Om vergelijkingsmateriaal te hebben zijn deze hersenscans ook gedaan bij kinderen die om andere redenen op de IC hebben gelegen in hun eerste levensmaanden, en bij een grote groep gezonde kinderen.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
113201005
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2011
2016
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. D. Tibboel
Verantwoordelijke organisatie:
Erasmus MC