Gene therapy for LPL deficiency

De gentherapie vector AMT-010 is met succes naar de kliniek gebracht. AMT-010 is afgeleid van een adeno-associated virus en is ontwikkeld voor de behandeling van lipoproteïne lipase (LPL) deficiëntie. Bij deze ziekte is er een tekort aan goed functionerend LPL, een enzym dat essentieel is voor de afbraak van overtollige triglyceriden (TG) in het bloed. Patiënten met deze ziekte lopen een groot risico op een levensbedreigende alvleesklierontsteking. De AMT-010 vector is daarna in de spieren van acht LPL deficiëntie patiënten ingespoten. Uit de studie is gebleken dat de vector veilig is en dat in alle patiënten de TG spiegels daalden. In een patiënt trad er een lichte immuunresponse op wat gepaard ging met een stijging van de TG waarden. Bij drie patiënten zijn er immuuncellen gevonden in de geïnjecteerde spierbiopten. Dit zijn milde bijwerkingen die geen negatief effect hadden op het geïnjecteerde weefsel.

Producten

Titel: Adeno-associated virus LPL(S447X) gene therapy in LDL receptor knockout mice.
Auteur: Rip J, Sierts JA, Vaessen SF, Kastelein JJ, Twisk J, Kuivenhoven JA.
Titel: Enhanced apoB48 metabolism in lipoprotein lipase X447 homozygotes.
Auteur: Nierman MC, Rip J, Kuivenhoven JA, Sakai N, Kastelein JJ, de Sain-van der Velden MG, Stroes ES, Prinsen BH.
Titel: Intramuscular administration of AAV1-lipoprotein lipase S447X lowers triglycerides in lipoprotein lipase-deficient patients.
Auteur: Stroes ES, Nierman MC, Meulenberg JJ, Franssen R, Twisk J, Henny CP, Maas MM, Zwinderman AH, Ross C, Aronica E, High KA, Levi MM, Hayden MR, Kastelein JJ, Kuivenhoven JA.
Titel: AAV-1-mediated gene transfer to skeletal muscle in humans results in dose-dependent activation of capsid-specific T cells.
Auteur: Mingozzi F, Meulenberg JJ, Hui DJ, Basner-Tschakarjan E, Hasbrouck NC, Edmonson SA, Hutnick NA, Betts MR, Kastelein JJ, Stroes ES, High KA.
Titel: Gene therapy for lipoprotein lipase deficiency: working toward clinical application.
Auteur: Rip J, Nierman MC, Sierts JA, Petersen W, Van den Oever K, Van Raalte D, Ross CJ, Hayden MR, Bakker AC, Dijkhuizen P, Hermens WT, Twisk J, Stroes E, Kastelein JJ, Kuivenhoven JA, Meulenberg JM.
Titel: Lipoprotein Lipase S447X: A Naturally Occurring Gain-of-Function Mutation
Auteur: Rip J, Nierman MC, Ross CJ, Jukema JW, Hayden MR, Kastelein JJ, Stroes ES, Kuivenhoven JA.
Titel: AAV1-LPL(S447X) gene therapy reduces hypertriglyceridemia in apoE2 knock in mice.
Auteur: Rip J, van Dijk KW, Sierts JA, Kastelein JJ, Twisk J, Kuivenhoven JA.

Snel naar

Kenmerken

Projectnummer:
43100001
Looptijd: 100%
2005
2007
Gerelateerde programma's:
  • Translationeel Gentherapeutisch Onderzoek
Gerelateerde subsidieronde:
Uitgewerkte aanvraag Gentherapie
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. J.J.P. Kastelein
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC- locatie AMC