AFFIRM: prediction of Adverse pregnancy outcome by Fetal Fraction Measurement in NIPT

AFFIRM studie: Voorspellen van zwangerschapsuitkomsten met de foetale frictie in de NIPT

Doel

Vanaf 2017 kunnen alle zwangere vrouwen in Nederland kiezen voor de niet-invasieve prenatale test (NIPT) als screening op down-, edwards- en patausyndroom. De NIPT maakt gebruik van het foetale DNA in het bloed van de zwangere vrouw. De hoeveelheid van dit foetale DNA (de foetale fractie) is mogelijk een maat voor het functioneren van de placenta (moederkoek) en de aanpassing van de zwangere aan de zwangerschap.

Aanpak en behaalde resultaten

Deze studie onderzocht de voorspellende waarde van de foetale fractie in de NIPT op zwangerschapsuitkomsten zoals foetale groeiachterstand, hoge bloeddruk en pre-eclampsie (zwangerschapsvergiftiging), vroeggeboorte en zwangerschapsdiabetes. De mening van de zwangere vrouw en haar zorgverleners over deze mogelijke aanvullende toepassing van de NIPT werd in kaart gebracht. Ook werd een ethische analyse uitgevoerd.

Na het voltooien van de studie kon een advies worden geformuleerd over hoe de foetale fractie in de NIPT als voorspeller voor zwangerschapsuitkomsten gebruikt kon worden. Hierdoor konden tijdig preventieve maatregelen worden getroffen.

Resultaten

• Zwangere vrouwen met een lage foetale fractie in de NIPT bleken een hoger risico te hebben op zwangerschapscomplicaties, waaronder hypertensieve aandoeningen in de zwangerschap, small for gestational age (SGA) neonaten, diabetes en spontane vroeggeboorte. In dit onderzoek omvatte diabetes zowel pre-existente diabetes als diabetes gravidarum, omdat in Perined geen onderscheid kon worden gemaakt. Een lage foetale fractie bleek niet geassocieerd met aangeboren afwijkingen. Deze resultaten lieten zien dat de foetale fractie in de NIPT een marker was voor placentaire ontwikkeling en daarmee voor maternale en foetale gezondheid.
• Voor hypertensieve aandoeningen in de zwangerschap, SGA-neonaten, diabetes en spontane vroeggeboorte had de foetale fractie een toegevoegde voorspellende waarde ten opzichte van belangrijke maternale karakteristieken. Echter, de mate waarin deze fractie voorspellende waarde toevoegde, leek gering te zijn. Om dit beter te onderzoeken, kon in vervolgonderzoek de foetale fractie worden toegevoegd aan gevalideerde predictiemodellen die reeds in de praktijk werden gebruikt.
• Zwangere vrouwen en zorgprofessionals stonden over het algemeen positief tegenover het toevoegen van een preventief doel aan de NIPT. De mogelijkheid om de gezondheid van foetus en moeder te verbeteren door preventieve maatregelen werd als een belangrijk voordeel gezien. De stress en angst die een hoogrisicouitslag kon oproepen, werden benoemd als een belangrijk nadeel.
• De belangrijkste conclusies uit de ethische reflectie over het toevoegen van een preventief doel aan de NIPT waren dat de screening gezondheidswinst moest opleveren en dat deze gezondheidswinst moest opwegen tegen de nadelen van screening. Daarnaast werd het wenselijk geacht dat de nieuwe toepassing van de NIPT, mits de voorspellende waarde voldoende bleek, ook beschikbaar kwam voor vrouwen die niet kozen voor NIPT voor Down-, Edwards- en Patausyndroom. Om verwarring en een overmaat aan informatie door de twee verschillende doelen (reproductieve autonomie versus preventie) te voorkomen, moest er aandacht worden besteed aan goede counseling.
• Concluderend hadden vrouwen met een lage foetale fractie in de NIPT een verhoogd risico op zwangerschapscomplicaties. Om implementatie in de praktijk mogelijk te maken, was het noodzakelijk om de voorwaarden voor implementatie en de gevolgen voor klinisch beleid vast te stellen, informatiemateriaal op te stellen en kennis hierover te verspreiden.

Meer over pre- en neonatale screening