Novel treatment strategies for autosomal dominant chronic mucocutaneous candidiasis

Autosomaal dominante chronische mucocutane candidiasis (AD-CMC) is een zeldzame en ernstige primaire immuundeficiëntie die wordt gekenmerkt door mucocutane schimmelinfectie, auto-immuniteit, cerebrale aneurysma's en orofaryngeale en slokdarmkanker. Onlangs werd ontdekt door leden van dit consortium dat STAT1-mutaties verantwoordelijk zijn voor AD-CMC. Deze mutaties leiden tot het onvermogen van STAT1 om te worden gedefosforyleerd, wat resulteert in hyperfosforylering, verhoogde binding aan het DNA en gain of function (GOF) van STAT1-signalering. Verder is een kenmerkend kenmerk van AD-CMC-patiënten een tekort aan de T-helper 17-respons (Th17), die de oorzaak is van de mucocutane schimmelinfectie. Er bestaat geen andere doelgerichte behandeling dan levenslange antischimmelprofylaxe voor AD-CMC en de ontdekking van het genetisch defect en functionele immunologische defecten maakt het nu mogelijk om nieuwe behandelingsstrategieën te onderzoeken, wat het doel is van dit project.