Achtergrond afbeelding Achtergrond afbeelding darkmode

TAILORED: Towards a human iPSC neuronal platform for neurodevelopmental disorder therapeutic discovery

Genetische oorzaak repareren
Kinderen met een genetische ontwikkelingsstoornis hebben vaak levenslange zorg nodig, wat een grote impact heeft op het leven van patiënten, naasten en op de maatschappij. We proberen een oplossing te vinden door te zoeken naar de genetische oorzaak om vervolgens het defect (ofwel de mutatie) te repareren met behulp van zogenaamde ‘antisense oligonucleotiden’ (ASO’s).

Platform ontwikkelen
Ons doel is om een platform te ontwikkelen voor de identificatie van een succesvolle behandeling van ontwikkelingsstoornissen. Dit doen we door iPSCs van patiënten te meten en te vergelijken met de controle groep. De iPSCs zijn menselijke hersencellen met dezelfde genetische opmaak als die van de patiënt, gemaakt uit bloedcellen van de patiënt zelf. Ook zullen we de ethische aspecten onderzoeken die verband houden met de technologie.

Succesvolle therapie
Uiteindelijk is onze wens om ons platform in te zetten om zo te komen tot een succesvolle therapie.

Meer informatie
Titel: Towards a human iPSC neuronal platform for neurodevelopmental disorder therapeutic discovery
Projectleider: Prof. dr. Y. (Ype) Elgersma (Erasmus MC)
Consortiumpartners: Erasmus MC, LUMC, Radboudumc, UMC Utrecht
Projectnummer: 10250022110002

Producten

Titel: Modulating mutational outcomes and improving precise gene editing at CRISPR-Cas9-induced breaks by chemical inhibition of end-joining pathways.
Auteur: Schimmel J, Muñoz-Subirana N, Kool H, van Schendel R, van der Vlies S, Kamp JA, de Vrij FMS, Kushner SA, Smith GCM, Boulton SJ, Tijsterman M.
Magazine: Cell Reports
Link: https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00030-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS221112472300030X%3Fshowall%3Dtrue
Titel: Balancing ethical norms and duties for the introduction of new medicines through conditional marketing authorization: a research agenda.
Auteur: Maksimova MV, van Thiel GJMW, Tromp Y, Lechner R, van Delden JJM, Bloem LT
Magazine: Frontiers in Medicine
Link: https://europepmc.org/article/MED/39005652
Titel: Calcium-Enhanced Medium-Based Delivery of Splice Modulating Antisense Oligonucleotides in 2D and 3D hiPSC-Derived Neuronal Models
Auteur: Zardetto B, van Roon-Mom W, Aartsma-Rus A, Lauffer MC.
Magazine: Biomedicines
Link: https://europepmc.org/article/MED/40225946
Titel: Neuronal hyperactivity in neurons derived from individuals with gray matter heterotopia
Auteur: Di Matteo F, Bonrath R, Pravata V, Schmidt H, Ayo Martin AC, Di Giaimo R, Menegaz D, Riesenberg S, de Vrij FMS, Maccarrone G, Holzapfel M, Straub T, Kushner SA, Robertson SP, Eder M, Cappello S.
Magazine: Nature Communications
Link: https://www.nature.com/articles/s41467-025-56998-1
Titel: Toward responsible clinical n-of-1 strategies for rare diseases
Auteur: Victoria M Defelippe 1 , Ghislaine J M W van Thiel 2 , Willem M Otte 3 , Roger E G Schutgens 4 , Bas Stunnenberg 5 , Helen J Cross 6 , Finbar O'Callaghan 7 , Valentina De Giorgis 8 , Floor E Jansen 9 , Emilio Perucca 10 , Eva H Brilstra 11 , Kees P J Braun 12
Magazine: Drug Discovery Today
Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644623002040?via%3Dihub
Titel: Differential susceptibility of human motor neurons to infection with Usutu and West Nile virus.
Auteur: Marshall EM, Bauer L, Nelemans T, Sooksawasdi Na Ayudhya S, Benavides F, Lanko K, de Vrij FMS, Kushner SA, Koopmans M, van Riel D, Rockx B.
Magazine: Journal of Neuroinflammation
Link: https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-024-03228-y
Titel: Treatability of the KMT2-Associated Neurodevelopmental Disorders Using Antisense Oligonucleotide-Based Treatments.
Auteur: Zardetto B, van Roon-Mom W, Aartsma-Rus A, Lauffer MC
Magazine: Human Mutation
Link: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2024/9933129
Titel: Therapeutic Strategies for Spinocerebellar Ataxia Type 1
Auteur: Laurie M C Kerkhof, Bart P C van de Warrenburg, Willeke M C van Roon-Mom, Ronald A M Buijsen
Magazine: Biomolecules
Link: https://www.mdpi.com/2218-273X/13/5/788
Titel: Consensus guidelines for assessing eligibility of pathogenic DNA variants for antisense oligonucleotide treatments
Auteur: Cheerie D, Meserve MM, Beijer D, Kaiwar C, Newton L, Taylor Tavares AL, Verran AS, Sherrill E, Leonard S, Sanders SJ, Blake E, Elkhateeb N, Gandhi A, Liang NSY, Morgan JT, Verwillow A, Verheijen J, Giles A, Williams S, Chopra M, Croft L, Dafsari HS, Davidson AE, Friedman J, Gregor A, Haque B, Lechner R, Montgomery KA, Ryten M, Schober E, Siegel G, Sullivan PJ, Whittle EF, Zardetto B, Yu TW, Synofzik M, Aartsma-Rus A, Costain G, Lauffer MC, N=1 Collaborative.
Magazine: American Journal of Human Genetics
Begin- en eindpagina: 975-983
Link: https://europepmc.org/article/MED/40139194
Titel: An assessment of the moral value of neuronal cell models and brain organoids
Auteur: Sietske A.L. van Till Mariia V. Maksimova Ghislaine J.M.W. van Thiel Eline M. Bunnik
Magazine: Molecular Psychology
Titel: Practical Recommendations for the Selection of Patients for Individualized Splice-Switching ASO-Based Treatments.
Auteur: Zardetto B, Lauffer MC, van Roon-Mom W, Aartsma-Rus A, On Behalf Of The N Collaborative.
Magazine: Human Mutation
Link: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2024/9920230
Link: http://exonviz.rnatherapy.nl/
Link: https://github.com/DCRT-LUMC/GTGT

Snel naar

  • Translationeel onderzoek
  • Hersenen
  • Hersenonderzoek
  • Neurologie

    • Kenmerken

    • Projectnummer:
      10250022110002
    • Looptijd: 80%
      2021
      2027
    • Gerelateerde programma's:
    • Gerelateerde subsidieronde:
      Multidisciplinaire Consortia 2020
    • Projectleider en penvoerder:
      prof. dr. Y. Elgersma PhD
    • Verantwoordelijke organisatie:
      Erasmus Medisch Centrum