Identification of novel pathophysiological pathways associated with the development of ischemic heart failure using genome-wide data and innovative bioinformatics approaches.

Hartfalen is een aandoening waarbij het hart niet meer in staat is om voldoende bloed uit te pompen en wordt in de meeste gevallen veroorzaakt door een hartaanval. Niet iedereen ontwikkelt hartfalen na een hartaanval en erfelijke factoren spelen vermoedelijk hierbij een rol. Het project van dr. Folkert Asselbergs (Cardiologie, UMCU) heeft als doel de onderliggende mechanismen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor het ontwikkelen van hartfalen na een hartaanval door erfelijk materiaal (DNA) te onderzoeken. De resultaten van dit onderzoek moeten leiden tot een verbeterd inzicht in het ontstaan van hartfalen na een hartaanval zodat het mogelijk wordt hoogrisico patiënten vroeg te identificeren en preventief te behandelen.

Producten

Titel: Meta-analysis of Dense Genecentric Association Studies Reveals Common and Uncommon Variants Associated with Height
Auteur: Lanktree MB, Guo Y, Murtaza M, Glessner JT, Bailey SD, Onland-Moret NC, Lettre G, .., Asselbergs FW, Atwood LD, Bailey KM, Bhatt D, Bauer F, Behr ER, Bhangale T, Boer JM, Boehm BO, Bradfield JP, Brown M, Shields DC, Shuldiner AR, Sleiman PM, Smith GD, Farrall M, Jamshidi Y, Christiani DC, Casas JP, Hall AS, Doevendans PA, Christie JD, Caulfield M, Talmud PJ, Topol E, Engert JC, Wang K, Dominiczak A, Hamsten A, Curtis SP, Silverstein RL, Lange LA, Sabatine MS, Trip M, Saleheen D, Peden JF, Cruick
Magazine: American Journal of Human Genetics
Titel: Robust association of the LPA locus with low-density lipoprotein cholesterol lowering response to statin treatment
Auteur: Donnelly LA, van Zuydam NR, Zhou K, Tavendale R, Carr F, Maitland-van der Zee AH, Leusink M, de Boer A, Doevendans PA, Asselbergs FW, Morris AD, Pearson ER, Klungel OH, Doney AS, Palmer CN.
Magazine: Pharmacogenetics and Genomics
Titel: Progress in genetic association studies of plasma lipids
Auteur: Asselbergs FW, Lovering RC, Drenos F
Magazine: Current Opinion in Lipidology
Titel: Association Between Chromosome 9p21 Variants and the Ankle-Brachial Index Identified by a Meta-Analysis of 21 Genome-Wide Association Studies
Auteur: Murabito JM, White CC, Kavousi M, Sun YY, Feitosa MF, Nambi V, Lamina C,Asselbergs FW, Blankenberg S, Boerwinkle E, Campbell H, Cooke JP, de Graaf J, Herrington D, Kardia SL, Mitchell BD, Murray A, Münzel T, Newman A, Oostra BA, Rudan I, Shuldiner AR, Snieder H, van Duijn CM, Völker U, Wright AF, Wichmann HE, Wilson JF, Witteman JC, Liu Y, Hayward C, Borecki IB, Ziegler A, North KE, Cupples LA, Kronenberg F.
Magazine: Circulation: Cardiovascular Genetics
Titel: Secretory Phospholipase A2-IIA and Cardiovascular Disease: a Mendelian randomization study.
Auteur: Holmes MV, Simon T, Exeter HJ, Folkersen L, Asselbergs FW et al.
Magazine: Journal of the American College of Cardiology
Titel: Long-term effects of fosinopril and pravastatin on cardiovascular events in subjects with microalbuminuria:Ten years of follow-up of Prevention of Renal and Vascular End-stage Disease Intervention Trial (PREVEND IT).
Auteur: Brouwers FP, Asselbergs FW, Hillege HL, de Boer RA, Gansevoort RT, van Veldhuisen DJ, van Gilst WH
Magazine: American Heart Journal
Titel: Effect of statins on atrial fibrillation: collaborative meta-analysis of published and unpublished evidence from randomised controlled trials
Auteur: Rahimi K, Emberson J, McGale P, Majoni W, Merhi A, Asselbergs FW, Krane V, Macfarlane PW
Magazine: British Medical Journal
Titel: Loci influencing blood pressure identified using a cardiovascular gene-centric array
Auteur: Ganesh SK, Tragante V, Guo W, Guo Y, Lanktree MB, Smith EN, Johnson T, Castillo BA, Barnard J, Baumert J, Chang YP, Elbers CC, Farrall M, Fischer ME, Franceschini N, Gaunt TR, Gho JM, Gieger C, Gong Y, Isaacs A, Kleber ME, Mateo Leach I, McDonough CW, Meijs MF, Mellander O, Molony CM, Nolte IM, Padmanabhan S, Price TS, Rajagopalan R, Shaffer J, Shah S, Shen H, Soranzo N, van der Most PJ, Van Iperen EP, Van Setten J, Vonk JM, Zhang L, Beitelshees AL, Berenson GS, Bhatt DL, Boer JM, Boerwinkle E,
Magazine: Human Molecular Genetics
Titel: Interleukin-6 receptor pathways in coronary heart disease: a collaborative meta-analysis of 82 studies
Auteur: Sarwar N, Butterworth AS, Freitag DF, Gregson J, Willeit P, Gorman DN, Gao P, Saleheen D, Rendon A, Nelson CP, Braund PS, Hall AS, Chasman DI, Tybjærg-Hansen A, Chambers JC, Benjamin EJ, Franks PW, Clarke R, Wilde AA, Trip MD, Steri M, Witteman JC, Qi L, van der Schoot CE, de Faire U, Erdmann J, Stringham HM, Koenig W, Rader DJ, Melzer D, Reich D, Psaty BM, Kleber ME, Panagiotakos DB, Willeit J, Wennberg P, Woodward M, Adamovic S, Rimm EB, Meade TW, Gillum RF, O'Donnell CJ, Wilson JF, Wilson AG
Magazine: Lancet
Titel: The interleukin-6 receptor as a potential target for coronary heart disease prevention: evaluation using Mendelian randomisation
Auteur: Daniel I Swerdlow, BSc; Michael V Holmes, MSc DLSHTM MBBS MRCP ; Karoline B Kuchenbaeker, MD; Migle Baceviciene , MD, PhD; Abdonas Tamosiunas , MD; Andrzej Pajak , MD, PhD; Roman Topor-Madry , MD, PhD; Sofia Malyutina, MD, PhD; F Gerry R Fowkes, PhD,FRCPE ; Timothy M Frayling, PhD; Jackie Price, MD, FFPH; Peter H Whincup, MD, PhD; Richard W Morris, PhD; Debbie A Lawlor, PhD; George Davey Smith; Yoav Ben-Shlomo, MB BS, PhD; Susan Redline, MD, MPH; Wassel, PhD; Steve E Humphries, PhD MRCpath MRCP
Magazine: Lancet
Titel: Cholesteryl Ester Transfer Protein Polymorphisms, Statin Use, and Their Impact on Cholesterol Levels and Cardiovascular Events.
Auteur: Leusink M, Onland-Moret NC, Asselbergs FW, Ding B, Kotti S, van Zuydam NR, Papp AC, Danchin N, Donnelly L, Morris AD, Chasman DI, Doevendans PA, Klungel OH, Ridker PM, van Gilst WH, Simon T, Nyberg F, Palmer CN, Sadee W, van der Harst P, de Bakker PI, de Boer A, Verstuyft C, Maitland-van der Zee AH.
Magazine: Clinical Pharmacology and Therapeutics
Titel: FTO genotype is associated with phenotypic variability of body mass index
Auteur: Yang J, Loos RJ, Powell JE, Medland SE, Speliotes EK, Chasman DI, Zgaga L, Kolcic I, Polasek O, Zemunik T, Oostra BA, Juhani Junttila M, Grönberg H, Schreiber S, Peters A, Hicks AA, Stephens J, Foad NS, Laitinen J, Pouta A, Kaakinen M, Willemsen G, Vink JM, Wild SH, Navis G, Asselbergs FW, Homuth G, JA, Van der Klauw MM, Pramstaller PP, Kathiresan S, Jolley JD, Ripatti S,Jarvelin MR, de Geus EJ, Boomsma DI, Penninx B, Wilson JF, Campbell H, Chanock SJ, van der Harst P, Hamsten A, Watkins H, Hof
Magazine: Nature
Titel: LDL-c linked SNPs are associated with LDL-c and myocardial infarction despite lipid-lowering therapy in patients with established vascular disease.
Auteur: van de Woestijne AP, van der Graaf Y, de Bakker PI, Asselbergs FW, de Borst GJ, Algra A, Spiering W, Visseren FL; The SMART Study Group.
Magazine: European Journal of Clinical Investigation
Titel: Genome-wide association study for circulating levels of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) provides novel insights into the regulation of PAI-1
Auteur: Huang J, Sabater-Lleal M, Asselbergs FW, Tregouet D, Shin SY, Ding J, Baumert J, Oudot-Mellakh T, Folkersen L, Johnson AD, Smith NL, Williams SM, Ikram MA, Kleber ME, Becker DM, Truong V, Mychaleckyj JC, Tang W, Yang Q, Sennblad B, Moore JH, Williams FM, Dehghan A, Silbernagel G, Schrijvers EM, Smith S, Karakas M, Tofler GH, Silveira A, Uitterlinden AG, Eriksson P, Cambien F, Consortium C, Morange PE, Koenig W, Soranzo N, van der Harst P, Liu Y, O'Donnell CJ, Hamsten A
Magazine: Blood
Titel: The impact of susceptibility loci for coronary artery disease on other vascular domains and recurrence risk.
Auteur: Tragante V, Doevendans PA, Nathoe HM, van der Graaf Y, Spiering W, Algra A, de Borst GJ, de Bakker PI, Asselbergs FW
Magazine: European Heart Journal
Titel: Interleukin-6 receptor pathways in abdominal aortic aneurysm
Auteur: Harrison SC, Smith AJ, Jones GT, Swerdlow DI, Rampuri R, Bown MJ; on behalf of the Aneurysm Consortium, Folkersen L, Baas AF, de Borst GJ, Blankensteijn JD, Price JF, van der Graaf Y, McLachlan S, Agu O, Hofman A, Uitterlinden AG, Franco-Cereceda A, Ruigrok YM, Van't Hof FN, Powell JT, van Rij AM, Casas JP, Eriksson P, Holmes MV, Asselbergs FW, Hingorani AD, Humphries SE.
Magazine: European Heart Journal
Titel: Epistatic interactions in genetic regulation of t-PA and PAI-1 levels in a Ghanaian population
Auteur: Penrod NM, Poku KA, Vaughan DE, Asselbergs FW, Brown NJ, Moore JH, Williams SM.
Magazine: PLoS ONE
Titel: Genetics of coronary artery disease: Genome-wide association studies and beyond.
Auteur: Prins BP, Lagou V, Asselbergs FW, Snieder H, Fu J
Magazine: Atherosclerosis
Titel: The Association of the Metabolic Syndrome with PAI-1 and t-PA Levels.
Auteur: Coffey CS, Asselbergs FW, Hebert PR, Hillege HL, Li Q, Moore JH, van Gilst WH
Magazine: Cardiovascular Research Practice
Titel: Genome-wide association study on plasma levels of midregional-proadrenomedullin and C-terminal-pro-endothelin-1.
Auteur: Verweij N, Mahmud H, Mateo Leach I, de Boer RA, Brouwers FP, Yu H, Asselbergs FW, Struck J, Bakker SJ, Gansevoort RT, Munroe PB, Hillege HL, van Veldhuisen DJ, van Gilst WH, Silljé HH, van der Harst P
Magazine: Hypertension
Titel: Gene ontology analysis of pairwise genetic associations in two genome-wide studies of sporadic ALS.
Auteur: Kim N, Andrews P, Asselbergs FW, Frost HR, M Williams S, Harris BT, Read C, Askland K, Moore JH
Magazine: BioData Mining
Titel: Gene-centric meta-analysis of lipid traits in African, East Asian and Hispanic populations
Auteur: Elbers CC, Guo Y, Tragante V, van Iperen EP, Lanktree MB, Castillo BA, Chen F, Yanek LR, Wojczynski MK, Li YR, Ferwerda B, Ballantyne CM, Buxbaum SG, Chen YD, Chen WM, Cupples LA, Cushman M, Duan Y, Duggan D, Evans MK, Fernandes JK, Fornage M, Garcia M, Garvey WT, Glazer N, Gomez F, Harris TB, Halder I, Howard VJ, Keller MF, Kamboh MI, Kooperberg C, Kritchevsky SB, LaCroix A, Liu K, Liu Y, Musunuru K, Newman AB, Onland-Moret NC, Ordovas J, Peter I, Post W, Redline S, Reis SE, Saxena R, Schreiner
Magazine: PLoS ONE
Titel: Common variants in 22 loci are associated with QRS duration and cardiac ventricular conduction
Auteur: Sotoodehnia N, Isaacs A, de Bakker PI, Dörr M, Newton-Cheh C, Nolte IM, van der Harst P, Müller M, Eijgelsheim M, Alonso A, Hicks AA, Padmanabhan S, Hayward C, .., Cupples LA, Perz S, de Boer RA, Uitterlinden AG, Völzke H, Spector TD, Liu FY, Boerwinkle E, Dominiczak AF, Rotter JI, van Herpen G, Levy D, Wichmann HE, van Gilst WH, Witteman JC, Kroemer HK, Kao WH, Heckbert SR, Meitinger T, Hofman A, Campbell H, Folsom AR, van Veldhuisen DJ, Schwienbacher C, O'Donnell CJ, Volpato CB, Caulfield M
Magazine: Nature Genetics
Titel: Cell therapy, a novel remedy for dilated cardiomyopathy? A systematic review.
Auteur: Gho JM, Kummeling GJ, Koudstaal S, Jansen Of Lorkeers SJ, Doevendans PA, Asselbergs FW, Chamuleau SA.
Magazine: Journal of Cardiac Failure
Titel: A concise history of genome-wide association studies
Auteur: Bobby P. C. Koeleman, Amein Al-Ali, Sander W van der Laan, Folkert W Asselbergs
Magazine: Saudi Journal of Medicine and Medical Sciences
Titel: A gene-centric study of common carotid artery remodelling
Auteur: Harrison SC, Zabaneh D, Asselbergs FW, Drenos F, Jones GT, Shah S, Gertow K, Sennblad B, Strawbridge RJ, Gigante B, Holewijn S, De Graaf J, Vermeulen S, Folkersen L, van Rij AM, Baldassarre D, Veglia F, Talmud PJ, Deanfield JE, Agu O, Kivimaki M, Kumari M, Bown MJ, Nyyssönen K, Rauramaa R, Smit AJ, Franco-Cereceda A, Giral P, Mannarino E, Silveira A, Syvänen AC, de Borst GJ, van der Graaf Y, de Faire U, Baas AF, Blankensteijn JD, Wareham NJ, Fowkes G, Tzoulaki I, Price JF, Tremoli E, Hingorani
Magazine: Atherosclerosis
Titel: Large-scale gene-centric meta-analysis across 39 studies identifies type 2 diabetes loci
Auteur: Saxena R, Elbers CC, Guo Y, Peter I, Gaunt TR, Mega JL, Lanktree MB, Tare A, Castillo BA, Li YR, Johnson T, Bruinenberg M, Gilbert-Diamond D, Rajagopalan R, Voight BF, Balasubramanyam A, Barnard J, Bauer F, Baumert J, Bhangale T, Böhm BO, Braund PS, Burton PR, Chandrupatla HR, Pettinger M, Price TS, Rafelt S, Ranchalis J, Rasheed A, Rosenthal E, Ruczinski I, Shah S, Shen H, Silbernagel G, Smith EN, Spijkerman AW, Stanton A, Steffes MW, Thorand B, Trip M, van der Harst P, van der A DL, van Ipere
Magazine: American Journal of Human Genetics
Titel: Pharmacogenetics of ACE inhibitor-induced angioedema and cough: a systematic review and meta-analysis.
Auteur: Mahmoudpour SH, Leusink M, van der Putten L, Terreehorst I, Asselbergs FW, de Boer A, Maitland-van der Zee AH.
Magazine: Pharmacogenomics
Titel: Genome-wide meta-analysis identifies 11 new loci for anthropometric traits and provides insights into genetic architecture.
Auteur: Berndt SI, Gustafsson S, Mägi R, Ganna A, Wheeler E, Feitosa MF, Justice AE, Monda KL, Croteau-Chonka DC, Day FR, Esko T, Fall T, Ferreira T, Gentilini D, Jackson AU, Luan J, Randall JC, Vedantam S, Willer CJ, Winkler TW, Wood AR, Workalemahu T, Hu YJ, Lee SH, Liang L, Lin DY, Min JL, Neale BM, Thorleifsson G, Yang J, Albrecht E, Amin N, Bragg-Gresham JL, Cadby G, den Heijer M, Eklund N, Fischer K, Goel A, Hottenga JJ, Huffman JE, Jarick I, Johansson Å, Johnson T, Kanoni S, Kleber ME, König I
Magazine: Nature Genetics
Titel: Genetic Determinants of the Ankle-Brachial Index: A Meta-analysis of a Cardiovascular Candidate Gene 50K SNP Panel in the Candidate Gene Association Resource (CARe) Consortium
Auteur: Wassel CL, Lamina C, Nambi V, Cossain S, Mukamal KJ, Ganesh S, Jacobs DJ, Franceschini N, Gibson Q, Yanek LR, van der Harst P, Ferguson J, Crawford DC, Waite LI, Allison MA, Criqui MH, McDermott MM, Mehra R, Cupples LA, Hwang SJ, Redline S, Kaplan RC, Heiss G, Rotter JI, Taylor HA, Boerwinkle E, Eraso LH, Haun M, Li M, Meisinger C, O’Connell J, Shuldiner AR, Tybjaerg-Hansen A, Frikke-Schmidt R, Kollerits B, Ranter B, Dieplinger B, Stadler M, Mueller T, Haltmayer M, Klein-Weigel P, Summerer M,
Magazine: Atherosclerosis
Titel: Seventy-five genetic loci influencing the human red blood cell
Auteur: van der Harst P, Zhang W, Mateo Leach I, Rendon A, Verweij N, Sehmi J, Paul DS, Elling U, Allayee H, Li X, Radhakrishnan A, Tan ST, Voss K, Weichenberger CX, Albers CA, Al-Hussani A, Asselbergs FW, .. Wolffenbuttel BH, Boomsma DI, Beckmann JS, Dedoussis GV, Deloukas P, Ferreira MA, Sanna S, Uda M, Hicks AA, Penninger JM, Gieger C, Kooner JS, Ouwehand WH, Soranzo N, Chambers JC
Magazine: Nature
Titel: Dominant missense mutations in ABCC9 cause Cantú syndrome
Auteur: Harakalova M, van Harssel JJ, Terhal PA, van Lieshout S, Duran K, Renkens I, Amor DJ, Wilson LC, Kirk EP, Turner CL, Shears D, Garcia-Minaur S, Lees MM, Ross A, Venselaar H, Vriend G, Takanari H, Rook MB, van der Heyden MA, Asselbergs FW, Breur HM, Swinkels ME, Scurr IJ, Smithson SF, Knoers NV, van der Smagt JJ, Nijman IJ, Kloosterman WP, van Haelst MM, van Haaften G, Cuppen E
Magazine: Nature Genetics
Titel: Large-scale gene-centric meta-analysis across 32 studies identifies multiple lipid loci
Auteur: Asselbergs FW, Guo Y, van Iperen EP, Sivapalaratnam S, Tragante V, Lanktree MB, Lange LA et al.
Magazine: American Journal of Human Genetics

Verslagen


Eindverslag

Hartfalen is een aandoening waarbij het hart niet meer in staat is om voldoende bloed uit te pompen en wordt in de meeste gevallen veroorzaakt door een hartaanval. Niet iedereen ontwikkelt hartfalen na een hartaanval en erfelijke factoren spelen vermoedelijk hierbij een rol. Welke factoren dit specifiek zijn is tot nu toe onduidelijk en het doel van het huidige project was om dit nader te onderzoeken. 
De eerste resultaten van dit onderzoek laten zien dat het optreden van hartfalen minder frequent is dan in de literatuur is beschreven. Dit is waarschijnlijk ten gevolge van de verbeterde zorg voor patiënten met een acuut hartinfarct in Nederland. Grote populaties van patiënten zijn derhalve noodzakelijk gebleken voor onderzoek naar genetische factoren. Samenwerking is essentieel zowel nationaal als internationaal om dit te bereiken. In kader van dit project zijn dan ook nieuwe initiatieven gestart om deze samenwerking te realiseren waaronder de oprichting van het parelsnoer ischemische hartziekten. 
Deze parel heeft als doel om patiënten die zich in een Nederlands academisch ziekenhuis presenteren met een hartinfarct te vervolgen op lange termijn. Dit is een unieke bron van data voor toekomstig wetenschappelijk onderzoek. Tenslotte zijn bestaande datasets in het kader van dit project opnieuw onderzocht met behulp van netwerk analyses. Deze netwerk analyses gebruiken bestaande kennis over biologische mechanismen om de schat aan genetische informatie op een intelligente manier te interpreteren. Dit onderzoek heeft nieuwe inzichten gegeven in de ontwikkeling van hartfalen en vervolg studies zijn onderweg om de resultaten te bevestigen.

Kenmerken

Projectnummer:
90700342
Looptijd: 100%
2010
2013
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. F.W. Asselbergs
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht