Karakterisatie van de abnormale immuunresponse in post-COVID middels innovatieve STP technologie
In post-COVID speelt een verstoorde reactie van het immuunsysteem een belangrijke rol. Het begrijpen hiervan was essentieel om behandelingen te ontwikkelen. In dit project werd, via een unieke technologie (https://DCDC-Tx.com), de activiteit van 15 belangrijke mechanismen (signaal transductie paden, STPs) in immuuncellen in kaart gebracht. Dit gaf gedetailleerd inzicht in de verstoorde afweerreactie. Omdat de STPs direct te koppelen waren aan reeds beschikbare medicatie kon dit project resulteren in (snelle) identificatie van potentiële behandelmethoden.
Doel
- Het bepalen van STP-activatieprofielen in 5 verschillende typen immuuncellen in het bloed van patiënten met post-COVID en van personen die volledig hersteld zijn van een acute COVID infectie.
- Interpretatie van de STP-activatieprofielen en in de toekomst (niet binnen dit project) identificatie van medicijnen die ingrijpen op de afwijkend geactiveerde STPs in post-COVID.
- Het identificeren van subtypes van post-COVID op basis van STP-activatie profielen in combinatie met klinische en overige laboratorium kenmerken.
Aanpak/werkwijze
Bij 25 patiënten met post-COVID en 25 personen die volledig waren hersteld van een acute COVID infectie werd bloed afgenomen (figuur 1). Uit dit bloed werden 5 verschillende typen immuuncellen geïsoleerd. Vervolgens werd in deze cellen het zogenaamde RNA-profiel bepaald. Deze RNA-profielen dienden als het ware als vingerafdrukken. DCDC-Tx, de industriepartner die bij dit project betrokken was, kon uit deze RNA-profielen de activiteit van de verschillende STPs afleiden via een analysemethode die daar specifiek voor ontworpen was. Vervolgens werd de biologische betekenis van de afwijkende STPs in het bloed van post-COVID patiënten vastgesteld. In een vervolgproject zouden via een database reeds met deze informatie beschikbare medicijnen kunnen worden geïdentificeerd die op de afwijkende STPs ingrijpen.
Samenwerkingspartners
Dit project betrof een samenwerking tussen een drietal afdelingen van het Erasmus MC (Longgeneeskunde, Immunologie en Interne Geneeskunde) en een industriepartner (DCDC-Tx).
Het team bestond uit klinisch/biomedische wetenschappers met uitgebreide onderzoekservaring binnen het post-COVID veld, het klinisch/medisch-immunologisch onderzoek en therapieontwikkeling. De klinische en immunologische expertise vanuit het Erasmus MC, gecombineerd met de unieke STP-technologie die DCDC-Tx beschikbaar stelde, maakte dat er naar verwachting snel gedetailleerd inzicht verkregen kon worden in de verstoorde immuunreactie in post-COVID. Aan de hand hiervan zouden snel reeds beschikbare medicijnen geïdentificeerd kunnen worden die mogelijk effectief zouden kunnen zijn in de behandeling van post-COVID.
Resultaten
De resultaten lieten zien dat bij mensen met post-COVID vooral zogenoemde NK-cellen (een bepaald type immuuncel) anders functioneren. In deze cellen was een bepaalde signaalroute vaker actiever, maar niet bij alle patiënten. Dit wijst erop dat post-COVID waarschijnlijk uit meerdere subtypes bestaat en dat niet iedereen hetzelfde zal reageren op medicatie. Dit onderzoek bevestigde een verstoring van het immuunsysteem in post-COVID. Verdere studies zijn nodig om behandelingen op maat te kunnen ontwikkelen.
Verslagen
Voortgang
In het ontstaan van post-COVID wordt een chronisch verstoorde reactie van het afweersysteem als belangrijke oorzaak gezien. Het beter begrijpen hiervan is essentieel om behandelingen te ontwikkelen. In dit project wordt met een nieuwe, unieke, technologie het functioneren van afweercellen in kaart gebracht door meting van de activiteit van 15 belangrijke mechanismen in deze cellen (SignaalTransductiePaden, STPs). Hiermee wordt inzicht verkregen in de verstoorde afweerreactie en dit kan vervolgens weer inzicht verschaffen in mogelijke aangrijpingspunten voor behandeling met reeds bestaande medicijnen.
De inclusie van deelnemers aan deze studie is inmiddels afgerond. Momenteel worden de verschillende typen immuuncellen uit het verzamelde bloed geisoleerd. Uit deze verschillende typen immuuncellen wordt het zogenaamde RNA geisoleerd om aan de hand daarvan de STPs in de verschillende typen immuuncellen in kaart te brengen.