Karakterisatie van de abnormale immuunresponse in post-COVID middels innovatieve STP technologie
In post-COVID speelt een verstoorde reactie van het immuunsysteem een belangrijke rol. Het begrijpen hiervan is essentieel om behandelingen te ontwikkelen. In dit project wordt, via een unieke technologie (https://DCDC-Tx.com), de activiteit van 15 belangrijke mechanismen (signaal transductie paden, STPs) in immuuncellen in kaart gebracht. Dit geeft gedetailleerd inzicht in de verstoorde afweerreactie. Omdat de STPs direct te koppelen zijn aan reeds beschikbare medicatie kan dit project resulteren in (snelle) identificatie van potentiële behandelmethoden.
Doel
- Het bepalen van STP-activatieprofielen in 5 verschillende typen immuuncellen in het bloed van patiënten met post-COVID en personen die volledig hersteld zijn van een acute COVID infectie.
- Interpretatie van de STP-activatieprofielen en in de toekomst (niet binnen dit project) identificatie van medicijnen die ingrijpen op de afwijkend geactiveerde STPs in post-COVID.
- Het identificeren van subtypes van post-COVID op basis van STP-activatie profielen in combinatie met klinische en overige laboratorium kenmerken.
Aanpak/werkwijze
Bij 25 patiënten met post-COVID en 25 personen die volledig zijn hersteld van een acute COVID infectie wordt bloed afgenomen (figuur 1). Uit dit bloed zullen vijf verschillende typen immuuncellen worden geïsoleerd. Vervolgens wordt in deze cellen het zogenaamde RNA-profiel bepaalt. Deze RNA-profielen dienen als het ware als vingerafdrukken. DCDC-Tx, de industriepartner die bij dit project betrokken is, kan uit deze RNA-profielen de activiteit van de verschillende STPs afleiden via een analysemethode die daar specifiek voor ontworpen is. Vervolgens zal de biologische betekenis van de afwijkende STPs in het bloed van post-COVID patiënten worden vastgesteld. In een vervolgproject zouden via een database reeds met deze informatie beschikbare medicijnen kunnen worden geïdentificeerd die op de afwijkende STPs ingrijpen.
Samenwerkingspartners
Dit project betreft een samenwerking tussen een drietal afdelingen van het Erasmus MC (Longgeneeskunde, Immunologie en Interne Geneeskunde) en een industriepartner (DCDC-Tx).
Het team bestaat uit klinisch/biomedische wetenschappers met uitgebreide onderzoekservaring binnen het post-COVID veld, het klinisch/medisch-immunologisch onderzoek en therapieontwikkeling. De klinische en immunologische expertise vanuit het Erasmus MC, gecombineerd met de unieke STP technologie die DCDC-Tx beschikbaar stelt, maakt dat er naar verwachting snel gedetailleerd inzicht verkregen kan worden in de verstoorde immuunreactie in post-COVID. Aan de hand hiervan zouden snel reeds beschikbare medicijnen geïdentificeerd kunnen worden die mogelijk effectief zouden kunnen zijn in de behandeling van post-COVID.
(Verwachte) resultaten
- Het verkrijgen van inzicht in afwijkende geactiveerde STPs in de diverse soorten immuuncellen van patiënten met post-COVID. Dit inzicht zou de basis kunnen vormen voor een vervolgproject waarin kandidaat medicijnen voor post-COVID geïdentificeerd kunnen worden. Deze kandidaat medicijnen kunnen daaropvolgend in vervolgonderzoek op hun effectiviteit getest worden.
- Het identificeren van mogelijke subgroepen binnen post-COVID.