Mobiele menu

Association between common genetic variation and drug-related valincidents in older persons

Een derde van de 65 plussers valt tenminste jaarlijks. Bij een vijfde van de valincidenten is er sprake van lichamelijk letsel en bij een tiende ernstig letsel, zoals een heupfractuur of hoofdletsel. Een belangrijke valrisicofactor is het gebruik van bepaalde medicijnen. Medicijnen werkzaam op het centraal zenuwstelsel of hart- en vaatstelsel kunnen leiden tot bijwerkingen zoals vallen. Niet iedereen heeft bijwerkingen en dit is gedeeltelijk genetisch bepaald, hierover is echter nog weinig bekend.

Resultaat

In deze studie is naar voren gekomen dat bepaalde genetische varianten een belangrijke rol spelen bij het risico op vallen bij gebruik van slaap- en kalmerende middelen. Bij een middel voor hart- en vaatziekten werd geen belangrijke rol voor genetische variatie ter verklaring van het valrisico gevonden. Vroege herkenning van genetische variatie kan naar verwachting leiden tot voorkoming van valincidenten gerelateerd aan het gebruik van slaap- en kalmeringsmiddelen. Ter bevestiging van klinische toepasbaarheid is verder onderzoek aangewezen.
 

Richtlijn

Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw-programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Bekijk de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.

Producten

Titel: Medication-Related fall incidents in an older, ambulant population: the B-PROOF study.
Auteur: Ham, A. C., Swart, K. M. A., Enneman, A. W., Van Dijk, S. C., Araghi, S. O., Van Wijngaarden, J., Van Der Zwaluw, N. L., Brouwer‐Brolsma, E. M., Dhonukshe-Rutten, R., Van Schoor, N. M., Van Der Cammen, T. J. M., Lips, P., De Groot, L. C. P. G. M., Uitterlinden, A. G., Witkamp, R. F., Stricker, B. H. C., & Van Der Velde, N. 
Magazine: Drugs & Aging, 2014
Link: https://doi.org/10.1007/s40266-014-0225-x
Titel: A randomized controlled trial to examine the effect of 2-Year vitamin B12 and folic acid supplementation on physical performance, strength, and falling: Additional findings from the B-PROOF study.
Auteur: Swart, K. M. A., Ham, A. C., Van Wijngaarden, J., Enneman, A. W., Van Dijk, S. C., Sohl, E., Brouwer‐Brolsma, E. M., Van Der Zwaluw, N. L., Zillikens, M. C., Dhonukshe-Rutten, R., Van Der Velde, N., Brug, J., Uitterlinden, A. G., De Groot, L. C. P. G. M., Lips, P., & Van Schoor, N. M.
Magazine: Calcified Tissue International, 2015
Link: https://doi.org/10.1007/s00223-015-0059-5
Titel: Arterial stiffness is not associated with bone parameters in an elderly hyperhomocysteinemic population.
Auteur: Van Dijk, S. C., De Jongh, R. T., Enneman, A. W., Ham, A. C., Swart, K. M. A., Van Wijngaarden, J., Van Der Zwaluw, N. L., Brouwer‐Brolsma, E. M., Van Schoor, N. M., Dhonukshe-Rutten, R., Lips, P., De Groot, L. C. P. G. M., Smulders, Y. M., Blom, H. J., Feskens, E. J. M., Geleijnse, J. M., Van Den Meiracker, A. H., Mattace-Raso, F., Uitterlinden, A., . . . Van Der Velde, N. 
Magazine: Journal of Bone and Mineral Metabolism, 2015
Link: https://doi.org/10.1007/s00774-015-0650-x
Titel: B-vitamin levels and genetics of hyperhomocysteinemia are not associated with arterial stiffness.
Auteur: Van Dijk, S. C., Enneman, A. W., Van Meurs, J., Swart, K. M. A., Ham, A., Van Wijngaarden, J., Brouwer‐Brolsma, E. M., Van Der Zwaluw, N. L., Van Schoor, N. M., Dhonukshe-Rutten, R., De Groot, L. C. P. G. M., Lips, P., Uitterlinden, A. G., Blom, H. J., Geleijnse, J. M., Feskens, E. J. M., De Jongh, R. T., Smulders, Y. M., Van Den Meiracker, A. H., . . . Van Der Velde, N. (2014).
Magazine: Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases, 2014
Link: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2014.01.008
Titel: Homocysteine and the methylenetetrahydrofolate reductase 677C→T polymorphism in relation to muscle mass and strength, physical performance and postural sway.
Auteur: Swart, K. M. A., Enneman, A. W., Van Wijngaarden, J., Van Dijk, S. C., Brouwer‐Brolsma, E. M., Ham, A. C., Dhonukshe-Rutten, R., Van Der Velde, N., Brug, J., Van Meurs, J. B. J., De Groot, L. C. P. G. M., Uitterlinden, A. G., Lips, P., & Van Schoor, N. M. 
Magazine: European Journal of Clinical Nutrition, 2013
Link: https://doi.org/10.1038/ejcn.2013.97
Titel: Rationale and design of the B-PROOF Study, a randomized controlled trial on the effect of supplemental intake of vitamin B12and folic acid on fracture incidence.
Auteur: Van Wijngaarden, J., Dhonukshe-Rutten, R., Van Schoor, N. M., Van Der Velde, N., Swart, K. M. A., Enneman, A. W., Van Dijk, S. C., Brouwer‐Brolsma, E. M., Zillikens, M. C., Van Meurs, J. B. J., Brug, J., Uitterlinden, A. G., Lips, P., & De Groot, L. C. P. G. M. 
Magazine: BMC Geriatrics, 2011
Link: https://doi.org/10.1186/1471-2318-11-80
Titel: The effects of long-term daily folic acid and vitamin B12 supplementation on genome-wide DNA methylation in elderly subjects.
Auteur: Kok, D. E., Dhonukshe-Rutten, R., Lute, C., Heil, S. G., Uitterlinden, A. G., Van Der Velde, N., Van Meurs, J. B. J., Van Schoor, N. M., Hooiveld, G., De Groot, L. C. P. G. M., Kampman, E., & Steegenga, W. T
Magazine: Clinical Epigenetics, 2015
Link: https://doi.org/10.1186/s13148-015-0154-5
Titel: Effect of daily vitamin B-12 and folic acid supplementation on fracture incidence in elderly individuals with an elevated plasma homocysteine concentration: B-PROOF, a randomized controlled trial.
Auteur: Van Wijngaarden, J., Swart, K. M. A., Enneman, A. W., Dhonukshe-Rutten, R., Van Dijk, S. C., Ham, A. C., Brouwer‐Brolsma, E. M., Van Der Zwaluw, N. L., Sohl, E., Van Meurs, J. B. J., Zillikens, M. C., Van Schoor, N. M., Van Der Velde, N., Brug, J., Uitterlinden, A. G., Lips, P., & De Groot, L. C. P. G. M.
Magazine: The American Journal of Clinical Nutrition, 2014
Link: https://doi.org/10.3945/ajcn.114.090043
Titel: Associations between medication use and homocysteine levels in an older population, and potential mediation by vitamin B12 and folate: data from the B-PROOF study.
Auteur: Ham, A. C., Enneman, A. W., Van Dijk, S. C., Araghi, S. O., Swart, K. M. A., Sohl, E., Van Wijngaarden, J., Van Der Zwaluw, N. L., Brouwer‐Brolsma, E. M., Dhonukshe-Rutten, R., Van Schoor, N. M., Van Der Cammen, T. J. M., Zillikens, M. C., De Jonge, R., Lips, P., De Groot, L. C. P. G. M., Van Meurs, J. B. J., Uitterlinden, A. G., Witkamp, R. F., . . . Van Der Velde, N.
Magazine: Drugs & Aging, 2014
Link: https://doi.org/10.1007/s40266-014-0192-2
Titel: Folate and Vitamin B12-Related Biomarkers in Relation to Brain Volumes.
Auteur: Van Der Zwaluw, N. L., Brouwer‐Brolsma, E. M., Van de Rest, O., Van Wijngaarden, J., Veld, P. H. I. ’., Kourie, D. I., Swart, K. M. A., Enneman, A. W., Van Dijk, S. C., Van Der Velde, N., Kessels, R. P. C., Smeets, P. A., Kok, F., Dhonukshe-Rutten, R., & De Groot, L. C. P. G. M. (2016).
Magazine: Nutrients, 2016
Link: https://doi.org/10.3390/nu9010008
Titel: The role of plasma concentrations and drug characteristics of beta‐blockers in fall risk of older persons
Auteur: Ploegmakers, K. J., Van Poelgeest, E. P., Seppala, L. J., Van Dijk, S. C., De Groot, L. C. P. G. M., Araghi, S. O., Van Schoor, N. M., Stricker, B., Swart, K. M. A., Uitterlinden, A. G., Mathôt, R. A. A., & Van Der Velde, N.
Magazine: Pharmacology Research & Perspectives, 2023
Link: https://doi.org/10.1002/prp2.1126
Titel: B-vitamins and body composition: integrating observational and experimental evidence from the B-PROOF study
Auteur: Araghi, S. O., Braun, K. V. E., Van Der Velde, N., Van Dijk, S. C., Van Schoor, N. M., Zillikens, M. C., De Groot, L. C. P. G. M., Uitterlinden, A. G., Stricker, B. H., Voortman, T., & Jong, J. C. K.
Magazine: European Journal Of Nutrition, 2019
Link: https://doi.org/10.1007/s00394-019-01985-8
Titel: DHA status influences effects of B-vitamin supplementation on cognitive ageing: a post-hoc analysis of the B-proof trial
Auteur: Van Soest, A. P. M., Van de Rest, O., Witkamp, R. F., Cederholm, T., & De Groot, L. C. P. G. M.
Magazine: European Journal Of Nutrition, 2022
Link: https://doi.org/10.1007/s00394-022-02924-w
Titel: Associations between the Intake of Different Types of Dairy and Cognitive Performance in Dutch Older Adults: The B-PROOF Study
Auteur: De Goeij, L. C., Van de Rest, O., Feskens, E. J. M., De Groot, L. C. P. G. M., & Brouwer-Brolsma, E. M.
Magazine: Nutrients, 2020
Link: https://doi.org/10.3390/nu12020468
Titel: The association between plasma homocysteine levels and bone quality and bone mineral density parameters in older persons
Auteur: Enneman, A., Swart, K., Zillikens, M., Van Dijk, S., Van Wijngaarden, J., Brouwer-Brolsma, E., Dhonukshe-Rutten, R., Hofman, A., Rivadeneira, F., Van Der Cammen, T., Lips, P., De Groot, C., Uitterlinden, A., Van Meurs, J., Van Schoor, N., & Van Der Velde, N.
Magazine: Bone, 2014
Link: https://doi.org/10.1016/j.bone.2014.03.002
Titel: Physical Fitness, Activity and Hand-Grip Strength Are Not Associated with Arterial Stiffness in Older Individuals
Auteur: Van Dijk, S., Swart, K., Ham, A., Enneman, A., Van Wijngaarden, J., Feskens, E., Geleijnse, J., De Jongh, R., Blom, H., Dhonukshe-Rutten, R., De Groot, L., Van Schoor, N., Lips, P., Uitterlinden, A., Raso, F. M., Smulders, Y., Van Den Meiracker, A., & Van Der Velde, N.
Magazine: The Journal Of Nutrition, Health & Aging/The Journal Of Nutrition, Health And Aging, 2015
Link: https://doi.org/10.1007/s12603-015-0519-7
Titel: Effect of vitamin B12 and folic acid supplementation on biomarkers of endothelial function and inflammation among elderly individuals with hyperhomocysteinemia
Auteur: Van Dijk, S. C., Enneman, A. W., Swart, K. M., Van Wijngaarden, J. P., Ham, A. C., De Jonge, R., Blom, H. J., Feskens, E. J., Geleijnse, J. M., Van Schoor, N. M., Dhonukshe-Rutten, R. A., De Jongh, R. T., Lips, P., De Groot, L. C., Uitterlinden, A. G., Van Den Meiracker, T. H., Mattace-Raso, F. U., Van Der Velde, N., & Smulders, Y. M.
Magazine: Vascular Medicine, 2016
Link: https://doi.org/10.1177/1358863X15622281
Titel: Beta-blocker use and fall risk in older individuals: Original results from two studies with meta-analysis
Auteur: Ham, A. C., Van Dijk, S. C., Swart, K. M. A., Enneman, A. W., Van Der Zwaluw, N. L., Brouwer‐Brolsma, E. M., Van Schoor, N. M., Zillikens, M. C., Lips, P., De Groot, L. C. P. G. M., Hofman, A., Witkamp, R. F., Uitterlinden, A. G., Stricker, B. H., & Van Der Velde, N.
Magazine: British Journal Of Clinical Pharmacology/British Journal Of Clinical Pharmacology, 2017
Link: https://doi.org/10.1111/bcp.13328
Titel: Effect of Vitamin B12 and Folic Acid Supplementation on Bone Mineral Density and Quantitative Ultrasound Parameters in Older People with an Elevated Plasma Homocysteine Level: B-PROOF, a Randomized Controlled Trial
Auteur: Enneman, A. W., Swart, K. M. A., Van Wijngaarden, J. P., Van Dijk, S. C., Ham, A. C., Brouwer-Brolsma, E. M., Van Der Zwaluw, N. L., Dhonukshe-Rutten, R. A. M., Van Der Cammen, T. J. M., De Groot, L. C. P. G. M., Van Meurs, J., Lips, P., Uitterlinden, A. G., Zillikens, M. C., Van Schoor, N. M., & Van Der Velde, N.
Magazine: Calcified Tissue International, 2015
Link: https://doi.org/10.1007/s00223-015-9968-6
Titel: Homocysteine level is associated with aortic stiffness in elderly: cross-sectional results from the B-PROOF study
Auteur: Van Dijk, S. C., Smulders, Y. M., Enneman, A. W., Swart, K. M., Van Wijngaarden, J. P., Ham, A. C., Van Schoor, N. M., Dhonukshe-Rutten, R. A., De Groot, L. C., Lips, P., Uitterlinden, A. G., Blom, H. J., Geleijnse, J. M., Feskens, E. J., Van Den Meiracker, A. H., Raso, F. M., & Van Der Velde, N.
Magazine: Journal Of Hypertension, 2013
Link: https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32835eb6b9
Titel: Vitamin B12 Intake and Related Biomarkers: Associations in a Dutch Elderly Population
Auteur: Van Wijngaarden, J. P., Dhonukshe-Rutten, R. A. M., Brouwer-Brolsma, E. M., Enneman, A. W., Swart, K. M. A., Van Dijk, S. C., Veld, P. H. I. ’., Van Schoor, N. M., Van Der Velde, N., De Jonge, R., Lips, P., Uitterlinden, A. G., & De Groot, L. C. P. G. M.
Magazine: The Journal Of Nutrition, Health & Aging/The Journal Of Nutrition, Health And Aging, 2017
Link: https://doi.org/10.1007/s12603-017-0911-6
Titel: Long-term effects of folic acid and vitamin-B12 supplementation on fracture risk and cardiovascular disease: Extended follow-up of the B-PROOF trial
Auteur: Araghi, S. O., Jong, J. C. K., Van Dijk, S. C., Swart, K. M., Ploegmakers, K. J., Zillikens, M. C., Van Schoor, N. M., De Groot, L. C., Lips, P., Stricker, B. H., Uitterlinden, A. G., & Van Der Velde, N.
Magazine: Clinical Nutrition, 2021
Link: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2020.07.033
Titel: Folic Acid and Vitamin B12 Supplementation and the Risk of Cancer: Long-term Follow-up of the B Vitamins for the Prevention of Osteoporotic Fractures (B-PROOF) Trial
Auteur: Araghi, S. O., Jong, J. C. K., Van Dijk, S. C., Swart, K. M., Van Laarhoven, H. W., Van Schoor, N. M., De Groot, L. C., Lemmens, V., Stricker, B. H., Uitterlinden, A. G., & Van Der Velde, N.
Magazine: Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 2019
Link: https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-17-1198
Titel: Effects of 2-year vitamin B12 and folic acid supplementation in hyperhomocysteinemic elderly on arterial stiffness and cardiovascular outcomes within the B-PROOF trial
Auteur: Van Dijk, S. C., Enneman, A. W., Swart, K. M., Van Wijngaarden, J. P., Ham, A. C., Brouwer-Brolsma, E. M., Van Der Zwaluw, N. L., Blom, H. J., Feskens, E. J., Geleijnse, J. M., Van Schoor, N. M., Dhonukshe-Rutten, R. A., De Jongh, R. T., Lips, P., De Groot, L. C., Uitterlinden, A. G., Smulders, Y. M., Van Den Meiracker, A. H., Raso, F. U. M., & Van Der Velde, N.
Magazine: Journal Of Hypertension, 2015
Link: https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000000647

Verslagen


Eindverslag

Een derde van de 65+’rs valt tenminste jaarlijks. Bij een vijfde van de valincidenten is er sprake van lichamelijk letsel en bij een tiende ernstig letsel zoals een heupfractuur of hoofdletsel. Een belangrijke valrisicofactor is het gebruik van bepaalde medicijnen. Medicijnen werkzaam op het centraal zenuwstelsel of hart- en vaatstelsel kunnen leiden tot bijwerkingen zoals vallen. Niet iedereen heeft bijwerkingen en dit is gedeeltelijk genetisch bepaald, hierover is echter nog weinig bekend. In deze studie is naar voren gekomen dat bepaalde genetische varianten een belangrijke rol spelen bij het risico op vallen door gebruik van slaap- en kalmerende middelen. Bij een middel voor hart- en vaatziekten werd geen belangrijke rol voor genetische variatie ter verklaring van het valrisico gevonden. Vroege herkenning van genetische variatie kan naar verwachting leiden tot voorkoming van valincidenten gerelateerd aan het gebruik van slaap- en kalmeringsmiddelen. Ter bevestiging van klinische toepasbaarheid is verder onderzoek aangewezen.
Vallen bij ouderen vormt een groot gezondheidszorgprobleem. Circa een derde van de vijfenzestigplussers valt tenminste één keer per jaar en de helft daarvan valt vaker. Bij ruim een vijfde van de valincidenten is er sprake van lichamelijk letsel, bij een tiende zelfs ernstig letsel, zoals bijvoorbeeld een heupfractuur of ernstig hoofdletsel. Er zijn meerdere risicofactoren voor vallincidenten en een belangrijke daarvan is het gebruik van bepaalde medicamenten. Vooral medicamenten die werkzaam zijn op het centraal zenuwstelsel of het hart- en vaatstelsel kunnen leiden tot bijwerkingen die een val tot gevolg hebben. Niet iedereen heeft echter last van bijwerkingen en voor een belangrijk deel is dit waarschijnlijk genetisch bepaald. Over de precieze relatie tussen genen en medicatiebijwerkingen is echter nog weinig bekend. Zodoende wordt in deze studie onderzocht welke genetische varianten leiden tot een verhoogd risico op medicatie-gerelateerd vallen. Hierbij kan gedacht worden aan genetische varianten die zorgen voor een vertraagde afbraak van een medicament of die een verhoogde gevoeligheid voor bepaalde medicamenten tot gevolg hebben. Vroege herkenning van deze genetische variatie kan naar verwachting in de toekomst leiden tot beter, gepersonaliseerd voorschrijven van medicamenten met dien ten gevolge een veel lagere kans op vallen en andere bijwerkingen.

Onderwerpen

Kenmerken

Projectnummer:
113101006
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2010
2016
Onderdeel van programma:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. N. van der Velde
Verantwoordelijke organisatie:
Erasmus MC