Disease mechanisms in vanishing white matter: targets for therapy development

“Vanishing white matter” (VWM) is een ziekte van de witte stof van de hersenen die vooral kinderen treft en ernstige handicaps en overlijden veroorzaakt. De ziekte is gevoelig voor stressoren, zoals koorts, die snelle achteruitgang veroorzaken. Er is geen behandeling. VWM wordt veroorzaakt door genetische fouten in de factor eIF2B, die een centrale rol speelt in de “geïntegreerde stress response” (ISR), de reactie van het lichaam op stress. Wij hebben eerder aangetoond dat zowel steuncellen in de hersenen (“astrocyten”) als de ISR belangrijk zijn bij het ontwikkelen van VWM. Het onderzoek richt zich op de rol van beide. In Project 1 zullen wij selectief sleutel-componenten van de ISR met medicijnen of genetische modificaties beïnvloeden in VWM muizen en op effect beoordelen. In Project 2 zullen we onderzoeken hoe verschillen tussen astrocyten onderling de hersenziekte beïnvloeden. De gegevens van het onderzoek zullen vertaald worden in ontwikkeling van behandeling voor VWM patiënten.

Producten

Titel: Leukodystrophies: how to find the way in the maze
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://espr2022.org/
Titel: CHOP deletion ameliorates ataxia without complete loss of the integrated stress response in a VWM mouse model
Auteur: Witkamp, D. Oudejans, E. Krzywanska, A.M. van Leeuwen, G.M. Hu-a-ng, G. Hoogterp, L. van der Knaap, M.S. Abbink, T.E.M.
Link: https://www.amsterdamumc.org/en/about/organization/-amsterdam-neuroscience-annual-meeting-2021-two-day-program.htm#:~:text=Amsterdam%20Neuroscience%20Annual%20Meeting%202021%20%2D%20two%2Dday%20program,30%20and%20Friday%20October%201.
Titel: Neuropathology of leukodystrophies
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://www.neuropath.org/assets/documents/2021_Meeting_at_a_Glance_v4.pdf
Titel: Regional proteomic mapping of the human Vanishing White Matter brain
Auteur: Jodie H.K. Man, Charlotte A.G.H. van Gelder, Marjolein Breur, Daniel Okkes, Sophie van der Sluis, Douwe Molenaar, Maarten Altelaar, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: https://www.ecnp2020.dk/
Titel: Human post-mortem organotypic brain slices to study leukodystrophies
Auteur: Bonnie C. Plug, Erik Nutma, Marjolein Breur, Nicole Wolf, Sandra Amor, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: https://www.onwar.nl/onwar-cen-annual-phd-meeting/
Titel: The effects of a deregulated integrated stress response in vanishing white matter
Auteur: Ellen Oudejans, Diede Witkamp, Leoni Hoogterp, Gino Hu-A-Ng, Gemma van Leeuwen, Marjo S. van der Knaap & Truus E.M. Abbink
Link: https://www.onwar.nl/onwar-cen-annual-phd-meeting/
Titel: Introduction on VWM: Genes, Mutations, the Integrated Stress Response, Therapy Targets within the ISR
Auteur: Truus E.M. Abbink, Diede Witkamp, Ellen Oudejans, Gino V. Hu-A-Ng, Leoni Hoogterp, Marianna Bugiani, Marjo S. van der Knaap
Link: https://www.zonmw.nl
Titel: Downregulation of CHOP-regulated ISR ameliorates ataxia in VWM mice
Auteur: Witkamp, D. Oudejans, E. van Leeuwen, G.M. Hu-a-ng, G. Hoogterp, L. Krzywanska, O. van der Knaap, M.S. Abbink, T.E.M.
Link: https://meetings.cshl.edu/meetings.aspx?meet=TRANSC&year=22
Titel: Guanabenz
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://nfkc.nl/
Titel: Vanishing white matter: introduction, therapy targets, and trial development
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://www.zonmw.nl
Titel: Jodie H.K. Man, Charlotte van Gelder, Marjolein Breur, Daniel Okkes, Douwe Molenaar, Sophie van der Sluis, Nicole Wolf, Maarten Altelaar, Marianna Bugiani, Marjo van der Knaap
Auteur: Mapping the human Vanishing white matter brain
Link: https://www.onwar.nl/onwar-cen-annual-phd-meeting/
Titel: New therapies for vanishing white matter
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://elainternational.eu/en/103-2/
Titel: Brain white matter: from normal to pathology
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://ainr.it/
Titel: The history of leukodystrophies
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://www.senp-neuropediatrie.eu/
Titel: Therapeutic Options in VWM
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Titel: Pathophysiology of Vanishing White Matter
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://www.braincouncil.eu/event/13th-european-paediatric-neurology-society-epns-congress/
Titel: Importance of autopsies in leukodystrophies
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://webgate.ec.europa.eu/ern/
Titel: Vanishing White Matter
Auteur: Marjo S. van der Knaap, Truus E.M. Abbink
Link: https://theglia.org/2022gliaconference
Titel: Astroglial heterogeneity reflects regional variation in Vanishing white matter disease severity
Auteur: Jodie H.K. Man, Marjolein Breur1, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: https://www.onwar.nl/onwar-cen-annual-phd-meeting/
Titel: Leukodystrophies: much more than just diseases of myelin
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://www.zonmw.nl
Titel: Towards Modulating ISR Deregulation in VWM Mouse Brain
Auteur: Truus E.M. Abbink, Lisanne E. Wisse, Emiel Polder, Timo ter Braak, Nienke Postma, Wessel Fuikschot, Denise Visser, Michiel Thiecke, Hein Fritsen, Daniel Voltolini, Linda Jaku, Sander Bobeldijk, Douwe Molenaar, Chris Proud, Chris Morrison, Adri Thomas, Sophie van der Sluis, Marianna Bugiani, Marjo S. van der Knaap
Link: https://www.zonmw.nl
Titel: Region-Resolved Quantitative Proteomic Mapping of the Human Vanishing White Matter Brain
Auteur: Jodie H.K. Man, Charlotte A.G.H. van Gelder, Maarten Altelaar, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: http://amsterdamkindersymposium.nl/
Titel: Regional-resolved quantitative proteomic mapping of the human Vanishing white matter brain
Auteur: Jodie H.K. Man, Charlotte A.G.H. van Gelder, Maarten Altelaar, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: http://www.glia-network.de/
Titel: Guanabenz ameliorates ataxia in a mouse model for vanishing white matter
Auteur: Witkamp, D. Oudejans, E. Hoogterp, L. Hu-a-ng, G. van der Knaap, M.S. Abbink, T.E.M.
Link: https://www.onwar.nl/onwar-cen-annual-phd-meeting/
Titel: Human post-mortem organotypic brain slice cultures: a tool to study glia pathology and test therapies for leukodystrophies
Auteur: Bonnie C. Plug, Marjolein Breur, Ilma M. Revers, Daniek Hamberg, Jikke Wagendorp, Erik Nutma, Nicole I. Wolf, Niek P. van Til, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: https://glia2023.eu/
Titel: Leukodystrophies: much more than just diseases of myelin
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://www.mcgill.ca/
Titel: On-line webinar on Vanishing White Matter
Link: https://www.ern-rnd.eu/education-training/past-webinars/
Titel: Heterogeneity of astrocytes in vanishing white matter disease: central in white matter lesion repair?
Auteur: Bonnie C. Plug, Marjolein Breur, Sowmya Sekizar, Anna Williams, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: http://amsterdamkindersymposium.nl/
Titel: Modulating the ISR for the benefit of VWM
Auteur: Truus E.M. Abbink, Diede Witkamp, Ellen Oudejans, Gino V. Hu-A-Ng, Leoni Hoogterp, Marianna Bugiani, Marjo S. van der Knaap
Link: https://www.zonmw.nl
Titel: Leukodystrophies: so much more than diseases of myelin
Auteur: Marianna Bugiani, Marjo S. van der KNaap
Link: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bpa.12675
Titel: Human post-mortem organotypic brain slices to study leukodystrophies
Auteur: Bonnie C. Plug, Erik Nutma, Marjolein Breur, Nicole Wolf, Sandra Amor, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: https://www.ecnp2020.dk/
Titel: Understanding leukodystrophies at its core: the vital contribution of neuropathology
Auteur: Marianna Bugiani
Titel: Human post-mortem organotypic brain slices to study leukodystrophies
Auteur: Bonnie C. Plug, Marjolein Breur, Daniek Hamberg, Jikke Wagendorp, Erik Nutma, Sandra Amor, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: http://amsterdamkindersymposium.nl/
Titel: Neuropathology of mitochondrial disorders in children
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://ainr.it/sezione-di-neuroradiologia-pediatrica/
Titel: Update on the Guanabenz Trial
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://www.zonmw.nl
Titel: Update on vanishing white matter / CACH
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://elainternational.eu/en/colloque-familles-chercheurs/
Titel: Vanishing white matter: from first disease identification to therapy
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://neuroscienceresearch.wustl.edu/calendar_event/dodge-lecture-10-30-2020-vanderknaap/
Titel: What we learn from autopsies in leukodystrophies
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://www.zonmw.nl
Titel: Vanishing white matter, research priorities
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://theglia.org
Titel: Cortical pathology in vanishing white matter
Auteur: Jodie H.K. Man, Charlotte van Gelder, Marjolein Breur, Daniel Okkes, Douwe Molenaar, Sophie van der Sluis, Nicole Wolf, Maarten Altelaar, Marianna Bugiani, Marjo van der Knaap
Link: http://amsterdamkindersymposium.nl/
Titel: Guanabenz Ameliorates Ataxia in a Mouse Model for Vanishing White Matter
Auteur: Witkamp, D. Oudejans, E. Gino Hu-a-ng, G., Hoogterp, L, Znidarsic, M.W.L. van der Knaap, M.S., Abbink, T.E.M.
Link: http://amsterdamkindersymposium.nl/
Titel: Regional-resolved quantitative proteomic mapping of the human Vanishing white matter brain
Auteur: Jodie H.K. Man, Charlotte A.G.H. van Gelder, Maarten Altelaar, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: https://www.onwar.nl/onwar-cen-annual-phd-meeting/
Titel: CHOP deletion ameliorates ataxia without complete loss of the integrated stress response in a vanishing white matter mouse model
Auteur: Witkamp, D. Oudejans, E., Krzywanska, A.M., van Leeuwen, G.M, Hu-a-ng, G., Hoogterp, L, van der Knaap, M.S., Abbink, T.E.M.
Link: https://www.onwar.nl/onwar-cen-annual-phd-meeting/
Titel: Update on vanishing white matter / CACH
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://elainternational.eu/en/colloque-familles-chercheurs/
Titel: Therapy Design for Vanishing White Matter
Auteur: Marjo S. van der Knaap, Truus E.M. Abbink
Link: https://www.zonmw.nl
Titel: Leukodystrophies and storage diseases in adults
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://ainpenc.it/
Titel: Update on the Guanabenz Trial and VWM Consortium
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://www.zonmw.nl
Titel: Leukodystrophies and the pathological evidence
Auteur: Marianna Bugiuani
Link: https://aspnr.org/meetings/aspnr-annual-meeting/2nd-annual-aspnr-meeting-january-2020-miami-beach/
Titel: Update on vanishing white matter / CACH
Link: https://elainternational.eu/en/colloque-familles-chercheurs/
Titel: Leukodystrophies: (M)Arianna’s thread
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://www.esnr.org/event-details/6909
Titel: The integrated stress response as therapeutic target in vanishing white matter
Auteur: Marjo S. van der Knaap, Truus E.M. Abbink
Link: https://www.epns.info/epns-congresses/congress-2019/
Titel: Therapy Developments in Leukodystrophies
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://ukl-live.de/myelin-symposium/
Titel: Human post-mortem organotypic brain slices to study leukodystrophies
Auteur: Bonnie C. Plug, Marjolein Breur, Daniek Hamberg, Jikke Wagendorp, Erik Nutma, Sandra Amor, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: https://www.onwar.nl/onwar-cen-annual-phd-meeting/
Titel: From Translation To Transcription: A Deregulated Integrated Stress Response In The Leukodystrophy Vanishing White Matter
Auteur: Truus E.M. Abbink, Diede Witkamp, Ellen Oudejans, Lisanne E. Wisse, Gino V. Hu-A-Ng, Leoni Hoogterp, Emiel Polder, Timo ter Braak, Nienke Postma, Michiel Thiecke, Hein Fritsen, Daniel Voltolini, Linda Jaku, Sander Bobeldijk, Aleksandra Krzywanska, Douwe Molenaar, Imke Bartelink, Marianna Bugiani, Marjo S. van der Knaap
Link: https://www.rnasociety.org/dutch-rna-conference-2022
Titel: Vanishing White Matter: towards the “perfect” experimental model
Auteur: Paul Tesar, Marianna Bugiani
Link: https://theglia.org/2022gliaconference
Titel: Guanabenz Ameliorates Disease In Vanishing White Matter Mice In Contrast To Its Derivative Sephin1
Auteur: Truus E.M. Abbink, Diede Witkamp, Ellen Oudejans, Gino V. Hu-A-Ng, Leoni Hoogterp, Aleksandra Krzywanska, Milo Znidarsik, Kevin Marinus, Christina F de Veij Mestdagh, Imke Bartelink, Marianna Bugiani, Marjo S. van der Knaap
Link: https://www.eventsforce.net/biochemsoc/frontend/reg/thome.csp?pageID=55620&eventID=114&traceRedir=2
Titel: Leukodystrophies: (M)Arianna’s thread
Auteur: Marianna Bugiani
Link: https://www.esnr.org/event-details/6909
Titel: Vanishing white matter / CACH: update on progress made
Auteur: Marjo S. van der Knaap
Link: https://elainternational.eu/en/colloque-familles-chercheurs/
Titel: CHOP deletion ameliorates ataxia without complete loss of the integrated stress response in a VWM mouse model
Auteur: Witkamp, D. Oudejans, E. Krzywanska, A.M. van Leeuwen, G.M. Hu-a-ng, G1. Hoogterp, L. van der Knaap, M.S. Abbink, T.E.M.
Link: https://www.eventsforce.net/biochemsoc/frontend/reg/thome.csp?pageID=39193&eventID=83&traceRedir=2
Titel: Human post-mortem organotypic brain slice cultures: a tool to study pathomechanisms and test therapies
Auteur: Bonnie C. Plug, Ilma M. Revers, Marjolein Breur, Gema Muñoz González, Jaap A. Timmerman, Niels R.C. Meijns, Daniek Hamberg, Jikke Wagendorp, Erik Nutma, Nicole I. Wolf, Antonio Luchicchi, Huibert D. Mansvelder, Niek P. van Til, Marjo S. van der Knaap, Marianna Bugiani
Link: https://meetings.cshl.edu/meetings.aspx?meet=glia&year=24
Titel: Heterogeneity of white matter astrocytes in the human brain
Link: https://ainpenc.it/
Titel: Regional vulnerability of brain white matter in vanishing white matter.
Auteur: Man JHK, van Gelder CAGH, Breur M, Molenaar D, Abbink T, Altelaar M, Bugiani M, van der Knaap MS.
Magazine: Acta Neuropathol Commun
Begin- en eindpagina: 103-103
Titel: Pridopidine subtly ameliorates motor skills in a mouse model for vanishing white matter
Auteur: Oudejans E, Witkamp D, Hu-A-Ng GV, Hoogterp L, van Rooijen-van Leeuwen G, Kruijff I, Schonewille P, Lalaoui El Mouttalibi Z, Bartelink I, van der Knaap MS, Abbink TE.
Magazine: Life Sci Alliance
Begin- en eindpagina: 1-10
Titel: Human post-mortem organotypic brain slice cultures: a tool to study pathomechanisms and test therapies
Auteur: Plug BC, Revers IM, Breur M, González GM, Timmerman JA, Meijns NRC, Hamberg D, Wagendorp J, Nutma E, Wolf NI, Luchicchi A, Mansvelder HD, van Til NP, van der Knaap MS, Bugiani M.
Magazine: Acta Neuropathol Commun
Begin- en eindpagina: 83-83
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38822428/
Titel: Guanabenz ameliorates disease in vanishing white matter mice in contrast to sephin1
Auteur: Witkamp D, Oudejans E, Hu-A-Ng GV, Hoogterp L, Krzywanska AM, Žnidaršic M, Marinus K, de Veij Mestdagh CF, Bartelink I, Bugiani M, van der Knaap MS, Abbink TEM.
Magazine: Ann Clin Transl Neurol
Begin- en eindpagina: 1147-1162
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35778832/
Titel: Proteomic dissection of vanishing white matter pathogenesis.
Auteur: Man JHK, Zarekiani P, Mosen P, de Kok M, Debets DO, Breur M, Altelaar M, van der Knaap MS, Bugiani M.
Magazine: Cell Mol Life Sci
Begin- en eindpagina: 234-234
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789799/
Titel: Vanishing white matter: deregulated integrated stress response as therapy target.
Auteur: Abbink TEM, Wisse LE, Jaku E, Thiecke MJ, Voltolini-González D, Fritsen H, Bobeldijk S, Ter Braak TJ, Polder E, Postma NL, Bugiani M, Struijs EA, Verheijen M, Straat N, van der Sluis S, Thomas AAM, Molenaar D, van der Knaap MS.
Magazine: Ann Clin Transl Neurol.
Begin- en eindpagina: 1407-1422
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31402619/
Titel: Region-specific and age-related differences in astrocytes in the human brain.
Auteur: Man JHK, Breur M, van Gelder CAGH, Marcon G, Maderna E, Giaccone G, Altelaar M, van der Knaap MS, Bugiani M.
Magazine: Neurobiol Aging
Begin- en eindpagina: 102-115
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38763075/
Titel: Cortical Pathology in Vanishing White Matter.
Auteur: Man JHK, van Gelder CAGH, Breur M, Okkes D, Molenaar D, van der Sluis S, Abbink T, Altelaar M, van der Knaap MS, Bugiani M.
Magazine: Cells
Begin- en eindpagina: 3581-3581
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36429009/
Titel: Lithium: effects in animal models of vanishing white matter are not promising.
Auteur: Witkamp D, Oudejans E, Hoogterp L, Hu-A-Ng GV, Glaittli KA, Stevenson TJ, Huijsmans M, Abbink TEM, van der Knaap MS, Bonkowsky JL.
Magazine: Front Neusosci
Begin- en eindpagina: 1-10
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38352041/
Titel: Heterogeneity of white matter astrocytes in the human brain.
Auteur: Bugiani M, Plug BC, Man JHK, Breur M, van der Knaap MS.
Magazine: Acta Neurpathol
Begin- en eindpagina: 159-177
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34878591/

Kenmerken

Projectnummer:
91217006
Looptijd: 100%
2018
2024
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
prof. dr. M.S. van der Knaap
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC Locatie VUmc