informative censoring in time-to-event data and consequent bias in HTA

Medische studies kijken vaak naar uitkomsten van behandelingen op lange termijn, zoals blijvende genezing of sterfte. Patiënten vallen soms uit zo’n studie, bijvoorbeeld doordat met een andere behandeling wordt begonnen. Hierdoor kan de uitkomst van de studie niet meer worden waargenomen. De standaard statistische analysemethoden geven schattingen van de uitkomst in de hypothetische situatie dat die uitval niet voorkomt. Die schattingen kunnen echter vertekend zijn doordat juist patiënten met een hoge kans op een slechte uitkomst eerder uitvallen. Als bovendien de kans op uitval verschilt tussen de groepen, zal de vergelijking tussen twee behandelingen ook vertekend zijn. Hiervoor bestaan correctiemethoden, maar die worden nauwelijks gebruik. Wij gaan deze methoden beschikbaar maken in standaard software, en de eigenschappen van deze methoden nader onderzoeken. De gevoeligheid van de kosten-effectiviteitsratio voor kleine verstoringen in de effectschatting (de noemer in de ratio) maakt dit tot een belangrijk onderwerp van onderzoek naar HTA.

Verslagen


Eindverslag

Bij het schatten van de kosten-effectiviteitsratio (netto kosten gedeeld door netto effecten) in een randomised trial met cumulatieve survival (tijd tot het optreden van een gebeurtenis) als uitkomst, dient te worden gecorrigeerd voor eventuele informatieve censurering (uitval uit de studie als gevolg van redenen die ook samenhangen met de uitkomst), zowel voor de schatting van de effecten, als voor de schatting van de kosten. Voor de correctie van de schatting van kosten zijn methoden beschikbaar en geëvalueerd, maar niet voor de schatting van effecten. Wij hebben inverse weging obv de variabelen die censurering verklaren vergeleken met G-computation, een standaardiseringsmethode, en met een model dat de uitkomst en de censurering in samenhang met elkaar schat. Voor zowel teller, noemer en kosten-effectiviteitsratio als geheel gaf het gebruik van G-computation de kleinste bias van de onderzochte methoden. Deze methode is daarnaast technisch haalbaar en inzichtelijk voor onderzoekers bekend met multipele-imputatietechnieken of simulatietechieken. We bevelen aan dat in kosten-effectiviteitsstudies deze methode wordt toegepast wanneer de uitkomst cumulatieve survival is met mogelijk informatieve censurering, in ieder geval als sensitiviteitsanalyse.

Snel naar

Kenmerken

Projectnummer:
152002027
Looptijd: 100%
2010
2012
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Prof. dr. M.J.C. Eijkemans
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht