Mobiele menu

Repositioning bumetanide for the treatment of Autism Spectrum Disorder

Bumetanide is een plastablet die ingezet wordt voor autisme spectrum stoornissen (ASS). De reden hiervoor is dat in diermodellen is aangetoond dat een te hoge chloorconcentratie in zenuwcellen een behandelbare oorzaak van autistische symptomatologie kan zijn. De te hoge chloorconcentratie kan worden verlaagd met bumetanide. De diversiteit binnen het autistisch spectrum zorgt er echter voor dat tot nu toe geen enkele behandeling, zo ook niet bumetanide, voor alle kinderen in het spectrum effectief is.

Studie

De BAMBI trial is de eerste gerandomiseerde ASS trial die naast de gebruikelijke symptoomschalen ook heeft gekeken naar zowel de elektrische activiteit van het brein middels EEG, als de informatieverwerkende processen in het brein.

Resultaten

De resultaten laten zien dat bumetanide versus placebo niet effectiever was bij vergelijking op het primaire eindpunt, een brede autisme schaal (SRS-2). Wel werd een significant effect gezien op
repetitief gedrag, een van de kernsymptomen van ASS. Daarnaast is de bevinding dat bumetanide het EEG sterk beïnvloedt en met name de balans tussen het activeren en inhiberen van een zenuwcel verandert. Ook konden kinderen met en zonder gunstig effect op hun gedrag worden onderscheiden op basis van hun uitgangs EEG-waarden. Tezamen zijn deze resultaten veelbelovend om een meer gepersonaliseerde toepassing van geneesmiddelen voor ASS te ontwikkelen.


Samenvatting bij start

Kinderen, jongeren en volwassenen met autisme spectrum stoornissen (ASS) hebben doorgaans een andere zintuigelijke en sociale wereld. Dit problemen hangt samen met een gestoorde signaaloverdracht in het brein, maar deze kennis heeft nog niet geleid tot gerichte behandeling.

Recent is aangetoond dat bumetanide kan zorgen dat de remmende werking van een bepaalde neurotransmitter kan worden versterkt. Zo kan bumetanide mogelijk de eerste behandeling worden die meer rust in het overprikkelde brein van mensen met ASS kan brengen.

Wat wordt onderzocht?

De effectiviteit van bumetanide op gevalideerde markers in een randomized controlled trial bij een grotere groep kinderen met ASS. Daarnaast wordt bepaald welke cognitieve en EEG kenmerken geassocieerd zijn een gunstige effect van bumetanide.

Deze studie beoogt een gerichte behandeling te ontwikkelen voor de vele jonge mensen met ASS die nu weinig perspectief op verbetering van kwaliteit van leven hebben.
 

Richtlijn

Van de onderzoeksprojecten uit het ZonMw-programma Goed Gebruik Geneesmiddelen (GGG) is inzichtelijk gemaakt of zij aansluiten bij de richtlijnen en/of modules in de FMS Richtlijnendatabase. Bekijk de bijbehorende richtlijn in de FMS Richtlijnendatabase.

Meer informatie

Producten

Titel: Prediction of behavioral improvement through Resting-State electroencephalography and clinical severity in a randomized controlled trial testing bumetanide in autism spectrum disorder.
Auteur: Juárez-Martinez, E. L., Sprengers, J. J., Cristian, G., Oranje, B., Van Andel, D. M., Avramiea, A., Simpraga, S., Houtman, S. J., Hardstone, R., Gerver, C., Van Der Wilt, G. J., Mansvelder, H. D., Eijkemans, M. J., Linkenkaer‐Hansen, K., & Bruining, H.
Magazine: Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging, 2023
Link: https://doi.org/10.1016/j.bpsc.2021.08.009
Titel: Effects of bumetanide on neurocognitive functioning in children with autism spectrum Disorder: secondary analysis of a randomized Placebo-Controlled trial.
Auteur: Van Andel, D. M., Sprengers, J. J., Königs, M., Jonge, M., & Bruining, H.
Magazine: Journal of Autism and Developmental Disorders, 2023
Link: https://doi.org/10.1007/s10803-022-05841-3
Titel: Bumetanide Effects on Resting-State EEG in Tuberous Sclerosis Complex in Relation to Clinical Outcome: An Open-Label Study.
Auteur: Juárez-Martinez, E. L., Van Andel, D. M., Sprengers, J. J., Avramiea, A., Oranje, B., Scheepers, F., Jansen, F. E., Mansvelder, H. D., Linkenkaer‐Hansen, K., & Bruining, H.
Magazine: Frontiers in Neuroscience, 2022
Link: https://doi.org/10.3389/fnins.2022.879451
Titel: Bumetanide for Core Symptoms of Autism Spectrum Disorder (BAMBI): A Single Center, Double-Blinded, Participant-Randomized, Placebo-Controlled, Phase-2 Superiority Trial
Auteur: Sprengers, J. J., Van Andel, D. M., Zuithoff, N. P., Keijzer-Veen, M. G., Schulp, A. J. A., Scheepers, F., Lilien, M. R., Oranje, B., & Bruining, H.
Magazine:  Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 2021
Link: https://doi.org/10.1016/j.jaac.2020.07.888
Titel: Non-Invasive Estimation of Excitation-Inhibition Balance Facilitates Physiological Dissection of Autism Spectrum Disorder.
Auteur: Bruining, H., Juárez-Martinez, E. L., Sprengers, J. J., Van Andel, D. M., Simpraga, S., Poil, S., Dellares, E., Mansvelder, H. D., Oranje, B., Hardstone, R., & Linkenkaer‐Hansen, K.
Magazine: Biological Psychiatry, 2019
Link: https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.03.234
Titel: Bumetanide versus placebo for core symptoms of autism spectrum disorders at 91 days (BAMBI): a single centre, double blinded, patient randomized, placebo-controlled, phase 2, superiority trial
Auteur: Sprengers JJ, van Andel DM, Zuithoff NPA, Keijzer-Veen MG, Schulp JA, Scheepers FE, Lilien MR, Oranje B, Bruining H.
Titel: Cognitive outcomes of the Bumetanide in Autism Medication and Biomarker (BAMBI) trial.
Auteur: van Andel DM, Sprengers JJ, Juarez-Martinez E, Simpraga S, Oranje B, Linkenkaer-Hansen K, de Jonge MV, Bruining H.
Titel: Behavioural and neurophysiological outcomes of the Bumetanide in Autism Medication and Biomarker (BAMBI) trial.
Auteur: Sprengers JJ, Oranje B, van Andel DM, Juarez-Martinez E, Simpraga S, Linkenkaer-Hansen K, Bruining H.
Titel: Bumetanide in Autism Medication and Biomarker study (BAMBI): van groepsverschillen naar individueel behandeleffect.
Auteur: Sprengers JJ, Oranje B, van Andel DM, Juarez-Martinez E, Linkenkaer-Hansen K, Bruining H.

Kenmerken

Projectnummer:
836041015
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2016
2019
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
Dr. H. Bruining
Verantwoordelijke organisatie:
Universitair Medisch Centrum Utrecht